膨胀式克霉唑、甲硝维参用于妇科手术阴道准备的前瞻性、多中心、随机双盲多中心Ⅲ期临床研究

膨胀式克霉唑、甲硝维参用于妇科手术阴道准备的前瞻性、多中心、随机双盲多中心Ⅲ期临床研究

1朱晓，2刘晓霞，3林舒云

1浙江大学医学院附属妇产科医院，杭州，310002

2宁波市妇女儿童医院，宁波，315001

3宁波第一医院，宁波，315003

【摘要】目的：分析膨胀式克霉唑阴道栓+膨胀式甲硝维参阴道栓应用在妇科术前阴道准备中的价值。方法：用随机数字表法将2015年1月～2017年12月在5个中心接受手术治疗的480例妇科病人分成观察组240例和对照组240例。观察组在阴道准备中应用碘伏+克霉唑阴道膨胀栓、甲硝维参阴道膨胀栓，对照组在阴道准备中应用碘伏+膨胀棉芯安慰剂基质。对比两组术前阴道清洁度、术后3d白细胞计数＞10.0×109/L以及术后感染的发生率。结果：观察组阴道清洁度为Ⅰ度＋Ⅱ度的比例高于对照组（100.00%vs91.88%），术后3d白细胞计数＞10.0×109/L的发生率更低（1.25%vs12.08%），术后感染发生率更低（0.00%vs7.92%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在妇科术前阴道准备中联合应用膨胀式克霉唑与甲硝维参具有较好的阴道清洁作用，有助于并发症的减少。

【关键词】妇科手术；术前阴道准备；克霉唑；甲硝维参；阴道膨胀栓

术前阴道准备对妇科手术的顺利进行以及术后康复具有重要意义，并且完善的阴道准备可以减少感染风险[1]。手术带来的创伤往往带来阴道环境的巨大变化从而导致感染的发生，临床常见的感染有念珠菌和细菌性感染[2]。克霉唑具有广谱抗真菌作用，对多种真菌均有抑制或杀灭作用，尤其是对念珠菌具有较好抗菌作用。甲硝维参的主要成分为甲硝唑、人参皂苷和维生素E。其中甲硝唑可抑制或杀灭加德纳菌、人型支原体、动弯杆菌等厌氧菌群、阴道毛滴虫；人参皂苷能激活阴道粘膜中免疫功能，增加T细胞水平，促进厌氧菌的清除；另外维生素E具有修复受损的阴道粘膜作用。阴道膨胀栓是一种新型制剂，相较传统制剂具有接触面积大，使用方便等优点。本文为了分析膨胀式克霉唑、甲硝维参在妇科术前阴道准备中的应用价值，以临床阴道准备常用药物碘伏为对照，分析术前术后重要指标的表现，现报道如下。

1资料及方法

1.1一般资料2015年1月～2017年12月3家医院妇科手术术前进行阴道准备的患者480例。手术方式有经腹式手术、腹腔镜手术、经阴道手术。手术种类包括子宫切除术、子宫肌瘤剔除术、卵巢良性肿瘤切除、恶性肿瘤根治术。纳入标准：①年龄21～75岁；②有性生活史；③择期手术。排除标准：①无性生活史；②阴道出血；③术前应用抗生素或免疫抑制剂。用随机数字表法将所有患者随机分为实验组和对照组。两组组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：采用双盲法对受试者进行给药，即研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验。观察组：术前阴道准备措施如下：术前24h采用碘伏溶液（浓度为0.5%）对阴道进行冲洗，之后使用给药器将克霉唑阴道膨胀栓置于阴道内，10h后取出；取出2h后采用碘伏溶液（浓度为0.5%）对阴道进行冲洗，之后使用给药器将甲硝维参阴道膨胀栓置于阴道内，10h后取出，提取阴道分泌物实施白带涂片检查。对照组：术前24h采用碘伏溶液（浓度为0.5%）对阴道进行冲洗，之后使用给药器将膨胀棉芯安慰剂基质置于阴道内，10h后取出；取出2h后采用碘伏溶液（浓度为0.5%）对阴道进行冲洗，之后使用给药器将膨胀棉芯安慰剂基质置于阴道内，10h后取出，提取阴道分泌物实施白带涂片检查。

1.3观察项目①检测两组的阴道清洁度：Ⅰ度，镜下检查发现存在大量的上皮细胞和阴道杆菌；Ⅱ度，镜下检查可见上皮细胞，杂菌、脓细胞、阴道杆菌同时存在；Ⅲ度，存在大量的杂菌和脓细胞，只存在少量上皮细胞与阴道杆菌；Ⅳ度，杂菌、脓细胞数目庞大，阴道杆菌几乎不可见。②检测两组术后外周血白细胞数目，统计WBC＞10.0×109/L的发生率。③统计两组术后感染的发生情况。

1.4统计学处理采用SPSS25.0软件进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者基线资料比较，见表1。比较结果差异无统计学差异具有可比性。

2.2两组患者阴道准备前后阴道清洁度比较，见表2。阴道准备前实验组和对照组患者阴道清洁度情况比较无统计学差异（P＞0.05），阴道准备后实验组Ⅰ度、Ⅱ度比例更高，Ⅲ度、Ⅳ度比例更低，差异有统计学意义（P＜0.05）

2.3术后3d外周血白细胞计数实验组外周血白细胞计数＞10.0×109/L发生率（1.25%，3例）低于对照组（12.08%，29例），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4术后感染发生率实验组术后未发现感染，即术后发生率0.00%，低于对照组（7.92%，19例），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3讨论

女性的阴道是多种微生物聚集的场所，其中诸如如革兰阴性需氧菌与兼性厌氧菌、革兰阳性需氧菌、兼性厌氧菌和念珠菌为条件致病菌，健康女性阴道处于微生态平衡的状态，但一旦平衡被打破，寄居的条件致病菌以及外源性的致病菌则可能侵入，造成炎症。妇科手术是许多妇科疾病的治疗手段，阴道特殊的生理结构和解剖结构使得其在围手术期受细菌和真菌的侵袭风险高。术前阴道准备是预防感染以及改善预后的关键环节，其质量与手术疗效、安全性息息相关[3]。

碘伏是传统阴道准备药物，是单质碘与聚乙烯吡咯烷酮的不定型结合物，进入阴道后会转化为单质碘，起到灭菌作用，对霉菌、真菌、病毒以及细菌等多种病原菌都有作用[4]。作为一种广谱抗菌剂，其作用有一定的局限性：药物作用持续时间短，灭菌能力欠佳，受阴道环境个体差异影响大等。克霉唑是一种广谱抗真菌药物，通过抑制真菌细胞膜的合成，以及影响其代谢过程，其对于包括外阴阴道念珠菌感染在内的浅表真菌感染效果优于传统制霉菌素类药物[5]。甲硝唑是一种硝基咪唑衍生物，能通过抑制原虫的氧化还原反应对阴道毛滴虫等原虫起到杀灭作用，亦能通过感染细菌的DNA合成杀灭厌氧菌，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用，是滴虫性阴道炎和细菌性阴道炎的指南推荐首选药物。因此这两种药物联用，不仅能对阴道念珠菌、滴虫及厌氧菌感染起到有效预防作用，还不会破坏阴道的微生态平衡[6]。不仅如此，甲硝维参栓剂中还添加了人参皂苷和维生素E，人参皂苷能激活阴道粘膜中免疫功能，增加T细胞水平，促进厌氧菌的清除；另外维生素E具有修复受损的阴道粘膜作用。除了药物本身作用之外，新型的膨胀栓制剂还克服了传统阴道制剂的缺点，具有以下优点：药物作用时间长；药物接触面积大；不漏液，白天可使用，节省治疗时间；取出时能对阴道起到进一步清洁作用。因此，将膨胀式克霉唑、甲硝维参引入妇科手术术前准备中，无疑给患者手术的顺利进行和良好术后带来强大的保障。

本多中心研究显示妇科手术术前中使用碘伏和膨胀式克霉唑、甲硝维参的阴道准备方法，不仅改善了患者术前阴道清洁度状况和术后白细胞升高的反应，还显著降低了术后感染的发生率。因此，膨胀式克霉唑、甲硝维参应用在妇科术前阴道准备中具有显著的临床价值，可以在传统碘伏之上联用，值得推广使用。

参考文献：

[1]程利南.剖宫产术前应用抗菌溶液进行阴道准备预防术后感染[J].中华全科医师杂志,2016,15(11):895-896.

[2]王凤英,吴香竹,张菁云.妇产科患者术后感染的临床分析[J].中华医院感染学杂志,2015(6):216-217.

[3]付立仙,庞雯,王东红,等.子宫切除术围术期混合性阴道感染的护理体会[J].实用医学杂志,2011,27(17):3235-3237.

[4]焦凤彩,周薇,王淑珍.两种术前阴道准备方法的临床观察[J].中华现代护理杂志,2008,14(10):1170-1172.

[5]乌毓明,南秀牌,康虹.克霉唑片治疗经阴道手术前念珠菌性阴道炎的临床观察[J].中华妇产科杂志,2001,36(2):118-119.

[6]姚方华.复方甲硝唑阴道栓治疗3种阴道炎的临床价值研究[J].中国医药指南,2015,13(13):113-113.