胶塞清洗在注射剂生产中的应用

胶塞清洗在注射剂生产中的应用

白荣

白荣

（广东华润顺峰药业有限公司528000）

【摘要】目的：丁基橡胶塞通过正确的清洗、灭菌方法后才能用于注射剂产品。方法：通过对胶塞清洗过程中各项参数的设置，使清洗、灭菌后的胶塞即符合生产要求同时符合质量要求。结果：清洗、灭菌后的胶塞符合质量要求。结论：生产实践证明，合理、合适的胶塞清洗工艺参数的设置，可使胶塞在清洗、硅化、灭菌、干燥过程中都符合GMP要求，可得到符合生产使用要求和质量要求的胶塞，可节约成本，降低损耗，使质量风险降至最低。

【关键词】丁基橡胶塞清洗

【中图分类号】R19【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）34-0356-01

冻干粉针、粉针制剂生产中需要使用到丁基橡胶塞，丁基橡胶塞在用于产品之前须经清洗、硅化、灭菌、干燥这样几个主要步骤才能投入生产使用，胶塞的清洗效果直接关系到注射剂产品的质量。因此，胶塞清洗中各项参数的设定及控制就显得尤其重要。

那么胶塞清洗都有哪些主要过程及参数呢？首先是：

1、清洗：清洗分喷淋粗洗、漂洗（真空脱泡、气流与水流交换冲击）。

2、硅化：清洗水样进行可见异物检查合格后进行硅化，硅化温度为80℃，10分钟。

3、灭菌：将硅化完成后的水排净，然后121℃，20分钟热压灭菌。

4、干燥：热风干燥或真空降压干燥。

胶塞清洗机因为不同厂家生产，型号有所不同，但除了清洗方式上有稍许不

同外，其工作原理及清洗效果都是一样的。例举两种不同型号胶塞清洗机的工艺参数及清洗效果：

胶塞清洗工艺参数

以上为作者单位两种不同型号胶塞清洗机的清洗参数，从上表可以看出，尽管各参数的时间设置略有不同，但胶塞清洗水样经可见异物检查均为合格。下面作者就多年来在注射剂实际生产中遇到的不同情况下胶塞清洗的效果谈点体会。

一、清洗

1、粗洗的时间：喷淋粗洗是对胶塞的首次清洗，第一遍水清洗不可设置时间过长，过长将导致工艺时间长而影响后面工序的生产时间，也不能过短，过短将达不到粗洗的目的。一般喷淋粗洗10～15分钟即可。

2、漂洗的时间：漂洗时间不论是真空脱泡、气流与水流交换冲击漂洗还是单纯的漂洗，都要漂洗两遍，每次十分钟或十五分钟。如果清洗水样可见异物检查不合格，则还要增加一次五分钟的漂洗。

二、硅化

1、硅油量的掌握：硅化的目的是在胶塞表面形成一层膜，即使胶塞表面的微小颗粒被包裹不易脱落，同时起到软化胶塞使胶塞更有弹性的目的。一般硅油的硅化使用量是每一万个胶塞加入3ml的硅油。但由于每批产品的产量不同，因此清洗胶塞的数量也不同。当清洗胶塞数量的总体积低于清洗设备容积的三分之一时，就不能单纯以每万个3ml的硅油量来计算了。因为当胶塞数量减少时，加水的水位没有变化，减少的胶塞数量被水填补了位置，如果仍以每万个3ml的硅油量来计算，就会有一部分硅油在水中被稀释，而影响了胶塞硅化效果。因此，需根据胶塞清洗的数量及清洗设备容量的大小而增减硅油量。

硅油加入的过多过少都不益，硅油过多会造成胶塞体积膨胀，盖塞不易，或者盖塞后胶塞弹出。硅油过少会使胶塞缺乏弹性，质地较硬。而造成盖塞不全、不到位，在轧盖时随轧盖设备的旋转而使盖的较浅或不到位的胶塞随铝盖一起被旋出，而造成废品量增加。因此，胶塞清洗效果直接关系到的产品收得率，这一点在冻干粉针灌装的半压塞过程中表现的尤为突出。

2、胶塞的清洗数量：胶塞每批的清洗数量要适当，如果胶塞清洗数量超过设备容积的三分之二，将造成硅化不均匀影响硅化效果。如果胶塞清洗数量低于设备容积的三分之一，因难以估算出准确的硅油加入量，往往会造成清洗的胶塞偏硬或偏软而影响使用效果。因此，每批清洗胶塞的数量应结合产量正确分配清洗批量。

三、灭菌

灭菌程序之前，首先要使设备内的温度达到设定值，但往往由于蒸汽供汽压力不足或设备故障等原因，而迟迟达不到设定的灭菌温度。升温时间过长，易造成橡胶老化、发硬，也会影响胶塞的使用效果。因此，在灭菌之前应密切注意升温情况，发现温度徘徊不升时，要尽快查明原因排除故障。

四、干燥

胶塞的干燥有热风干燥及减压真空干燥等。胶塞干燥的效果直接关系到胶塞的含水量。对于粉针剂来说，胶塞的干燥与否将直接影响到粉针剂的质量，尤其是对极易吸潮的粉针品种，胶塞含水量的高低就显得尤其重要了。因此，需根据干燥的工艺设定适当的干燥时间。不益过长或过短，干燥时间过长使胶塞老化、发硬。干燥时间过短，使胶塞含水量过高影响产品质量。

干燥程序结束时，应及时将设备转速调为低速转动。一方面避免胶塞堆积粘连，另一方面避免胶塞高速运转中相互碰撞产生颗粒脱落。

生产实践证明，合理、合适的胶塞清洗工艺参数的设置，可使胶塞在清洗、硅化、灭菌、干燥过程中都符合GMP要求，可得到符合生产使用要求和质量要求的胶塞，可节约成本，降低损耗，使质量风险降至最低。同时节省了能源，降低了劳动强度。