真性性早熟患儿戈那瑞林与曲谱瑞林激发试验峰值结果比较

真性性早熟患儿戈那瑞林与曲谱瑞林激发试验峰值结果比较

齐丽丽陈佩玉施玲玲

齐丽丽陈佩玉施玲玲（浙江省台州医院浙江台州318000）

摘要：性早熟是指女孩在8岁以前、男孩在10岁以前出现第二性征的提前发育，表现为乳房、阴茎发育，阴毛、腋毛出现，甚至出现月经、遗精，是目前儿科内分泌最常见、最重要的疾病之一。

关键词：性早熟；性激素；第二性征

[中图分类号]R977.1+2[文献标识码]A文章编号：

1.一般资料：选取2014年1月至2015年8月在我院行性激素激发试验的性早熟女童，所有病例临床均排除肿瘤、罕见综合征及其他内分泌疾病。

2.真性性早熟诊断标准：参照《中华儿科杂志》2015年中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组《中枢性性早熟诊断与治疗共识》制定：(1)第二性征提前出现：女孩8岁前出现第二性征发育。(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上。(4)性腺增大：盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4mm的卵泡。(5)下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）功能启动，血清促性腺激素及性激素达青春期水平。所有符合上述1、2、3、4点的患儿入院行性激素激发试验。

3.方法：（1）戈那瑞林激发组：上午8-9点，静脉注射戈那瑞林（上海丽珠东风制药厂)2.5ug/kg(最大剂量100g)，在注射后的0min、30min、60min以及90min采血测定血清LH和FSH水平。（2）曲谱瑞林激发组：于上午8-9点，行皮下注射曲谱瑞林（成都天台山制药有限公司）10ug/m2分别于注射后0min、30min、60min、90min采血测定血清LH和FSH浓度。所有化验均采用免疫化学发光法(ICMA)。

4.统计学处理：统计学处理应用SPSS19.0软件包，所有计量资料行t检验，检验水准α=0.05。

5.结果：

5.1根据LH＞5.0IU/L和峰LH/FSH比值＞0.6的结果，戈那瑞林组共收集49例，曲谱瑞林组共收集28例。

5.2两组性激素激发实验结果如下表，激素水平经t检验，提示无显著差异（p>0.05），具有可比性。

5.3其中戈那瑞林组LH出现峰值的时间30分钟的有39例，占79.6%，60分钟有10例，占20.4%。90分钟为0例。曲普瑞林组LH出现峰值的时间30分钟5例，占17.8%，60分钟为11例，占39.4%，90分钟为12例，42.8%，60分钟以后出现峰值共占82.2%，两组出现峰值的时间有显著性差异。

6.讨论

随着社会的进步及人民生活水平的提高，性早熟的发病率呈逐年上升的趋势。性早熟分为中枢性性早熟（亦称真性性早熟）和外周性性早熟（亦称假性性早熟）。其中中枢性性早熟是具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟，即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内外生殖器发育和第二性征呈现。多见于女童。根据2015年发表于中华儿科杂志上的《中枢性性早熟诊断与治疗共识》，认为性激素激发试验对判断下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）是否启动意义重大。

传统多选用GnRH类药物如戈那瑞林行激发试验。戈那瑞林是按下丘脑释放的天然促黄体激素释放激素（LHRH）的化学结构进行人工合成的十肽激素类药物。具有促进垂体性腺激素释放的功能。其生物半衰期为10-40min，在血浆中很快代谢为无活性的片段。而曲谱瑞林为促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)，其生物活性是天然GnRH的数百倍，和促性腺激素释放激素受体的结合力大于LHRH，较天然GnRH具有更强的激发垂体促卵泡生成激素(FSH)及促黄体生成激素(LH)的合成和释放作用，且抗酶分解能力更强，药物生物半衰期约12h，远长于LHRH，从而更强地激发性腺性激素的分泌，故曲谱瑞林激发试验出现峰值的时间较戈那瑞林长【1】。蒋优君等对292例性早熟患儿行戈那瑞林激发试验显示LH、FSH均以30分钟最高，认为戈那瑞林激发试验后1分钟，LH／FSH>0.9可以作为鉴别中枢性性早熟与单纯乳房发热的截定值【2】。蔡正维等对比促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)激发试验与2h促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验研究发现GnRHa激发试验组女孩中，峰值主要出现在30min，占90.9%，GnRH激发试验组女孩中，峰值在30分钟占60.5%，差异显著【3】，与本文的分析结果相一致。

根据本文分析结果及结合文献，戈那瑞林激发试验的LH、FSH峰值出现30分钟左右，而曲谱瑞林激发试验的LH、FSH峰值出现60分钟以后，故建议戈那瑞林激发试验可取0分钟、30分钟、60分钟的LH和FSH结果，而若行曲谱瑞林激发试验建议0分钟、60分钟、90分钟的LH和FSH值作为激发试验的峰值水平来评价性腺轴功能，减少抽血次数，减轻儿童痛苦。由于曲谱瑞林组90分钟出现峰值的例数仍较多，可再加120分钟采血，此有待进一步研究分析。

参考文献：

[1]马华梅，杜敏联，李燕虹，等．GnRHa治疗真性性早熟过程中生长速度的相关因素分析［J］．中华内分泌代谢杂志，2007，23(5):388-391］.

[2]蒋优君，梁黎，邹朝春，等.简易戈那瑞林激发试验在真性性早熟诊断中的价值探讨，浙江大学学报(医学版)，2004，33（5）：452-455.

[3]蔡正维，刘孝桥，黄懿娟，等.GnRHa激发试验与GnRH激发试验对性早熟诊断价值的比较研究，临床和实验医学杂志，2012，11（23）：1891-1892.

收稿日期：2015-11-08