特异性舌下免疫治疗对螨性支气管哮喘的临床疗效观察

特异性舌下免疫治疗对螨性支气管哮喘的临床疗效观察

杨羽文建彬

杨羽文建彬(江西省萍乡市湘雅萍矿合作医院呼吸内科江西萍乡337000）

【摘要】目的评估标准化的“粉尘螨滴剂”舌下特异性免疫脱敏疗法治疗螨性支气管哮喘的疗效及安全性。方法选择符合支气管哮喘诊断标准且粉尘螨变应原皮肤点刺试验呈阳性的患者55例，随机分为2组，对照组28例患者予吸入皮质激素治疗，治疗组27例患者在吸入皮质激素治疗的基础上加舌下含服“粉尘螨滴剂”。结果经36周后，治疗组在哮喘症状、每日平均药物评分及肺通气功能第1秒时间肺活量(FEV1)、最大呼气流速(PEF)、各项实验室指标明显好于对照组（P<0.05），试验期间未发生严重不良事件，与研究药物可能有关的不良反应主要表现为哮喘轻度发作和局部皮疹。结论特异性免疫治疗舌下含服粉尘螨滴剂是一种安全、有效治疗符合支气管哮喘诊断标准并且粉尘螨变应原皮肤点刺试验呈阳性的患者的方法，值得临床推广应用。

【关键词】特异性舌下免疫治疗支气管哮喘

支气管哮喘是常见的呼吸道疾病，近年来，其患病率在全球范围内呈明显上升趋势。引起哮喘发病的病因很多，其中尘螨变应原是非常重要的诱因之一。粉尘螨广泛存在于人类生活环境中，其排泄物、代谢物及螨体均具有强烈的变应原性，对具有过敏体质的人易诱发支气管哮喘、异位性皮炎及过敏性鼻炎等变态反应性疾病。变应原特异性免疫治疗(antigenspecificimmunothera-PY，ASIT)是通过不同途径，给对某种变应原敏感的病人逐渐增加该变应原产品的用量，从而减轻再次暴露于该变应原环境下的症状的疗法。ASIT可以诱导机体免疫耐受，明显改善临床症状，减少常规药物的需求，提高病人的生活质量，具有长期疗效并能预防新的过敏症的发生，是目前唯一可以改变哮喘自然进程，并得到世界卫生组织(WHO)正式肯定的一种有效治疗方法。传统的治疗途径是皮下注射，其效果明显已得到公认，然而其注射疗程长，病人痛苦而难以坚持。近年舌下特异性免疫治疗(SublingualImmunotherapy，SLIT)被认为是一种更安全、简便的治疗方法，它是将一定剂量的特异性变应原置于舌下1～2min后吞咽，呈剂量和浓度逐渐递增，在3-5周内达到维量，并维持治疗1-3年。SLIT可刺激病人的免疫系统产生对该致敏原的耐受性，从而达到免疫治疗的最佳效果。目前已在欧洲、南亚、中东、南非、澳大利亚和我国的香港、台湾地区广泛使用，但是国内使用标准化的舌下脱敏药物进行免疫治疗却较少。本文探讨使用标准化的舌下脱敏药物“粉尘螨滴剂”进行舌下特异性免疫治疗螨性支气管哮喘的疗效及安全性。

1资料与方法

1.1病例

选取2011年1月-2011年10月于本院门诊确诊的55例过敏性哮喘患者，诊断符合中华医学会呼吸病学分会2008年支气管哮喘诊断标准。年龄为16～34岁，其中男3l例，女24例，随机分组为治疗组(27例)和对照组(28例)。所有入选者均符合以下条件：(1)皮肤点刺实验结果为屋尘螨及粉尘螨(++)～(+++),（2）稳定期轻中度病人，(3)所有患者用药前均经肺功能测定、血尿常规、心脏及肝肾功能检查，排除心、肝、肾和肺部其他疾病。随机分成两组,两组患者的性别构成比、年龄、病程、病情程度及肺功能检查的差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2变应原皮试方法采用粉尘螨皮试点刺液(浙江我武生物科技有限公司提供)，按常规操作，20min后观察结果，(++)或(++)以上判定为阳性。

1.3肺功能测定应用英国Microlab肺功能仪，由专人操作。指标:第1秒用力呼气肺活量(FEV1),最大呼气流速(PEF)。受检病人检测前24h都未使用过支气管扩张剂。

1.4症状评分标准①日间症状评分：0分=无症状；1分=少许症状，持续很短；2分=两次或以上很短的症状；3分=1天中较多时间有轻微症状，但对生活和工作影响不大；4分=1天中较多时间症状较重，对生活和工作有影响；5分=症状严重，以至患者不能工作及正常生活。②夜间症状评分：0分=无症状；1分=醒来1次或早醒；2分=醒来2次或更多，包括早醒；3分=醒来多次；4分=晚上不能入睡。

1.5嗜酸性粒细胞测定采用全自动血细胞分析仪计数血、痰中嗜酸性粒细胞(EOS)。

1.6治疗方法治疗组含服“粉尘螨滴剂”l～5号(浙江我武生物科技有限公司提供)并且联合吸入皮质激素治疗(剂量按GINA方案)。服用方法：在早饭前让患者舌下含服，从低剂量开始服用，每日1次。第1周用1号(总蛋白浓度为1ng/u1)，第一天1滴，第二天2滴，第三天3滴，第四天4滴，第五天6滴，第六天8滴，第七天10滴，每滴40uL。按同样的方法服用2号和3号。第2周用2号(总蛋白浓度为10ng/u1)，第3周用3号(总蛋白浓度为100ng/u1)；第4、5周用4号(总蛋白浓度为333ng/u1)，每次均3滴；第6至25周用5号(总蛋白浓度为1000ng/u1)，每次2滴。中途如停服2周以上则要从递增期开始从头服用。对照组:单纯常规吸入药物(剂量按GINA方案)。所有患者在发作期给与相应的对症药物治疗。

1.7统计学处理采用SAS9.13版统计软件处理，计量资料以-x±s表示，p＜0.05表示差异具有统计学意义。连续性变量以中位数(M)和最大值、最小值表示，发生率以个数和百分比表示。

2结果

2.1日间/夜间症状、药物评分经过36周治疗后,采用配对比较秩和检验,治疗组日间/夜间症状评分、每日药物评分优于对照组,差异有显著性(P<0.05)。具体见表1。

表1日间/夜间症状、药物评分（n=55，-x±s）

2.2肺功能指标评价经过36周治疗后,两组肺功能测定指标有显著差异,经配对t检验P<0.05。见表2。

表2肺功能指标评价

2.3血中EOS与痰中EOS比较经过36周治疗后,两组血及痰中EOS有显著差异,经配对t检验P<0.01。见表3。

表3血及痰中EOS比较（n=55，-x±s）

2.4不良反应55例患者在接受特异性免疫治疗,舌下含服粉尘螨滴剂期间共有7人发生轻微不良反应事件，共计7例次,不良事件描述为4例次鼻痒、3例次轻度哮喘发作伴局部皮疹,均给与口服抗组胺药物缓解。无一例重度全身不良反应发生,无因不良反应事件退出者。

3讨论

近年来，随着治疗的规范化及吸入激素的使用，支气管哮喘的发作有了较好的控制。但是，由于过敏性哮喘是一种与特应性有关的疾病,尤其以尘螨过敏性哮喘为最常见，机体无法完全避免与尘螨致敏原接触，所以单纯吸入药物，只是针对气道慢性变态反应性炎症，并未改变过敏本身，停药后易复发，而免疫治疗是针对尘螨过敏唯一的治疗方法。在临床上对变应性哮喘采用粉尘螨制剂进行免疗给药治疗已有较长的应用历史，总体免疫治疗效果肯定。但是由于种种因素(如：皮下注射的给药方式操作有创、痛苦、不方便，注射部位易起硬结，且病人的年龄需大于5岁等)，在一定程度上限制了粉尘螨免疗的应用。近年来，随着粉尘螨口含制剂的成功研制，且技术逐渐成熟，临床上逐步开展了SLIT作为非注射的特异性免疫治疗方法，由于它的安全性和有效性，遂在2001年被WHO正式推荐为可替代传统注射方式的特异性免疫治疗方法。本研究中，经过36周舌下脱敏治疗，治疗组患者临床症状均得到一定程度的改善，FEV1％、PEF均显著高于对照组(P<0.01)，提示SLIT有利于改善变应性哮喘患者的肺功能，特别是气道的通气功能。患者经SLIT治疗后血EOS和痰EOS与对照组相比均显著降低(P<0.01)，这与之前的研究报道的EOS的抑制能显著改善气道炎症的结果相一致。特异性免疫治疗因其疗程长（WHO推荐的脱敏治疗的疗程要3～5年，大多数患者的临床症状、体征经过1年的治疗能得到显著缓解），依从性是决定其疗效的关键性因素，依从性差可能与不良反应的发生相关。本次临床试验期间未发生严重不良反应，仅7例次发生轻微全身不良反应事件，如鼻痒、打喷嚏、皮疹等，口服抗组胺药物后缓解。上述结果表明舌下含服粉尘螨滴剂在治疗过敏性哮喘病中，疗效明确，安全可靠。

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