探讨益生菌在溃疡性结肠炎治疗中的疗效及机制

探讨益生菌在溃疡性结肠炎治疗中的疗效及机制

邱萍

绥化木材综合加工厂职工医院152071

摘要：目的研究分析益生菌在溃疡性结肠炎（UC）治疗中的疗效及可能机制。方法选择在2008年1月～2012年1月入住我院接受治疗的94例UC患者作为研究对象。随机分为对照组和观察组各47例，对照组给予美沙拉嗪治疗，观察组在对照组基础上联合给予益生菌治疗，对比两组的治疗结果。结果观察组综合疗效总有效率93.62%优于对照组的72.34%，复发率6.82%低于对照组的26.47%。观察组治疗后血清CRP、Baron内镜下活动度、HNP1-3表达水平、DAI等观察指标均较对照组改善更为显著，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组安全性类似，差异无统计学意义（P>0.05）。结论益生菌可多机制协同诱导UC缓解，减少复发，临床治疗中建议选择使用。

关键词：益生菌；美沙拉嗪；溃疡性结肠炎；疗效；机制

溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）是一种非特异性慢性炎症性肠病，其病因及发病机制均未完全明确，临床病情复杂，治疗无特效药物，易反复发作，对患者身心健康造成影响。美沙拉嗪是常用的UC对症治疗药物，疗效及安全性均得到临床肯定，但其价格较为昂贵，不利于门诊患者长期服用。研究表明，肠道菌群失调在炎症性肠病发生、发展中起着重要作用，因此，益生菌制剂逐渐广泛应用于UC的临床治疗[1]。笔者近年来以益生菌辅助治疗UC患者47例，观察其临床疗效，并对其可能机制作初步探讨，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

将我科2008年1月～2012年1月收治的94例UC患者随机分为对照组和观察组各47例，所有患者均综合临床症状、病史、组织病理学及结肠镜检查，参考《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见（2007年，济南）》[2]中关于UC的诊断标准确诊。对照组：男22例，女25例；年龄18～69岁，平均（39.2±9.1）岁；病程2个月～6年，平均（2.1±1.3）年；轻型23例，中型24例。观察组：男21例，女26例；年龄18～72岁，平均（40.1±9.4）岁；病程3个月～7年，平均（2.3±1.4）年；轻型21例，中型26例。两组患者的性别、年龄、病程、病情等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①年龄≥18岁；②UC活动期；③配合治疗及随访者；④签署知情同意书。排除标准：①重度UC或伴有其他炎症性肠病；②妊娠、哺乳期妇女；③癌病或疑似癌病；④具有手术适应证者；⑤过敏性体质；⑥伴有影响诊断或疗效评价的疾病。

1.3治疗方法

对照组给予美沙拉嗪肠溶片（东盛医药有限责任公司，国药准字H20020211）口服，1.6g/次，3次/d。观察组在对照组基础上联合应用双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊药厂有限公司，国药准字S10950032）口服，4粒/次，2次/d。两组均以2个月为1个疗程周期。1个疗程周期治疗结束后对治疗总有效患者进行为期最短12个月的随访。

1.4观察指标

两组患者治疗开始时、治疗1个疗程周期后均行实验室检查、结肠镜检查、组织病理学检查、病情评估，了解血清C反应蛋白（CRP）、Baron内镜下活动度（Baron）、人中性粒细胞多肽（HNP1-3）表达水平、Sutherland疾病活动指数（DAI）等指标的变化情况。Baron内镜下活动度[3]：分为0～4等5个分级量度，0分为黏膜正常，4分为多分黏膜溃疡，分数越低，溃疡活动度越轻。DAI[3]：总分12分，2分以下为症状缓解，3～5分为轻度活动，6～10分为中度活动，11～12分为重度活动，分数越低，病情越轻。观察两组用药期间不良反应状况以评价用药安全性。

1.5疗效标准

参考《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见（2007年，济南）》[2]对综合疗效进行评价：完全缓解：症状完全消失，结肠镜检查示黏膜大致正常；有效：临床症状明显改善或基本消失，结肠镜检查示黏膜假息肉形成或轻度炎症；无效：未达到上述标准。完全缓解和有效之和为总有效。总有效与总例数之比的百分数为总有效率。随访期间患者病情较治疗结束时恶化定义为复发，复发与总有效之比的百分数为复发率。

1.6统计学处理

所得数据应用SPSSl4.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组综合疗效总有效率93.62%优于对照组的72.34%，复发率6.82%低于对照组的26.47%。观察组治疗后血清CRP、Baron内镜下活动度、HNP1-3表达水平、DAI等观察指标均较对照组改善更为显著，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组安全性类似，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

UC发病机制可能与氧自由基、遗传、环境、肠道黏膜感染、免疫功能失调等因素有关，但确切机制尚未明确，临床对非重症UC治疗主要以氨基水杨酸类药物或合用免疫抑制剂改善症状[4]。柳氮磺胺吡啶价格低廉，是目前最常用的氨基水杨酸类制剂，但由于其不良反应发生率可能高达45%[5]，不利于长疗程服用及临床观察，故笔者选用新一代5-氨基水杨酸（5-ASA）制剂美沙拉嗪作为本研究基础治疗药物。美沙拉嗪在结肠、回肠末端定位释放前列腺素E、白三烯消除氧自由基，并抑制炎症递质激活以抗炎[6]。本组数据显示，对照组总有效率为72.34%，但12个月内随访复发率即高达26.47%，提示单用美沙拉嗪疗效仍有所局限，可能与UC发病机制复杂有关。

近年来，部分学者认为UC多种发病因素可能因肠道正常菌群与致病菌群比例失衡而触发：过度生长的致病菌可损伤肠上皮细胞，诱发肠道炎症，其分泌的肠毒素可诱发肠黏膜免疫失调[7]。相关研究发现，UC患者肠黏膜表面乳酸杆菌、双歧杆菌等革兰阳性的有益菌缺失，而变形杆菌、大肠杆菌等革兰阴性菌的致病菌浓度增加，提示UC的发生与肠道菌群失调密切相关[8]，因此，补充外源性益生菌以平衡肠道菌群有助于UC的预防及治疗。

益生菌是指来源于人、无致病性、利于人体免疫及其他功能、对胆汁、胃酸高度耐受、可黏附于肠黏膜而阻止病原微生物黏附的细菌[9]，其常用制剂包括蜡样芽孢杆菌、双歧杆菌、双歧杆菌三联等活菌制剂及冻干细菌合剂VSL#3。VSL#3是广泛应用于临床研究的益生菌制剂，但其目前在国内基层医院尚未普及，因此笔者选用价格更易接受、临床已广泛应用的双歧杆菌三联活菌制剂培菲康作为临床观察用药。培菲康主要成分为双歧杆菌、肠球菌、嗜酸乳杆菌，其中双歧杆菌黏附于肠黏膜表面，肠球菌定植于下肠道，可形成微生物屏障，阻止致病菌的入侵和定植，同时双歧杆菌可提高吞噬细胞的活性，提高抗感染能力，嗜酸乳杆菌可促进维生素合成，增加患者肠道吸收，改善肠道环境，抑制有害物质生成并促进其排放[10]。

本组数据显示，联合益生菌治疗的观察组治疗后CRP、HNP1-3表达水平、Baron内镜下活动度、Sutherland疾病活动指数等观察指标改善程度均优于对照组，提示益生菌在UC治疗中的可能机制：①抑制肠道炎症反应：CRP为急性时相反应蛋白之一，UC活动期时其急速升高，而缓解期其多明显降低或为正常，可作为评估UC病情的重要指标之一[9]；观察组治疗后CRP较对照组降低更为明显，提示益生菌可能具有炎症反应抑制作用。②调节肠道黏膜免疫耐受：HNP1-3为宿主抵御感染的内源性分子，在肠道黏膜免疫耐受缺失时大量释放，其多仅在肠黏膜固有层少量中性粒细胞中表达，但UC活动期患者同有层大量中性粒细胞及内皮细胞表面均可发现HNP1-3表达，故认为其表达水平可反映UC的病情程度[10]；观察组治疗后HNP1-3表达基本消失，明显优于对照组，提示益生菌可能参与HNP1-3表达过程。③促进溃疡愈合，缓解临床症状：Baron内镜下活动度可有效评估肠黏膜溃疡活动状况，其直接反应溃疡愈合程度；Sutherland疾病活动指数是评估UC综合病情的常用指标，其指数越低，说明UC患者综合病情越轻；观察组Baron内镜下活动度、Sutherland疾病活动指数均较对照组改善更为明显，提示益生菌多种机制协调作用，可促进肠道溃疡愈合，迅速缓解症状，稳定病情，预防复发。

总之，益生菌可平衡肠道菌群，抑制肠道炎症反应，调节肠道黏膜免疫耐受，促进溃疡愈合，多机制协同诱导UC缓解，减少复发，临床治疗中建议选择使用。

参考文献：

[1]冯咏梅，于耕红，程世武，等.益生菌对溃疡性结肠炎疗效的影响[J].临床和实验医学杂志，2012，11（19）：1527-1528.

[2]中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组.对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见（2007年，济南）[J].中华消化杂志，2007，27（8）：545-550.

[3]曹艳菊，李连勇，屈昌民，等.益生菌对重度溃疡性结肠炎辅助治疗作用的临床研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（2）：160-165.

[4]姚应琴，张亚梅，崔翔，等.口服益生菌联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2013，22（1）：44-45.