参一胶囊联合吉西他滨和顺铂治疗晚期肺癌的临床疗效观察

参一胶囊联合吉西他滨和顺铂治疗晚期肺癌的临床疗效观察

李凯1李文2

李凯1李文2（1吉林省白城医学高等专科学校137000；2吉林省油田医院138000）

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）50-0208-02

【摘要】目的观察参一胶囊辅助吉西他滨和顺铂（GP方案）治疗晚期肺癌患者后的疗效及毒副作用情况。方法214例肺癌患者通过双盲法,分为两组进行相应的治疗，分别为联合化疗组(参一胶囊联合吉西他滨和顺铂)106例以及单独化疗组(吉西他滨和顺铂)108例，观察疗效及副作用，用流式细胞仪分析检查细胞免疫指标。结果与单独化疗组相比,联合组患者的近期有效率为44.34%明显高于单独组的28.7%，有统计学上显著差异(P<0.05);毒副反应也较对照组轻，尤其是消化系统和造血系统的副作用，与单独化疗组相比有统计学差异(P<0.05)；联合治疗能有效的活化机体的免疫细胞，CD4/CD8比例和NK细胞的比例较单独组高，且有统计学意义(P<0.05)。结论参一胶囊辅助吉西他滨和顺铂的化疗对肺癌患者具有一定的增效减毒作用。

【关键词】参一胶囊晚期肺癌联合化疗疗效

肺癌是最为常见的恶性肿瘤，在我国肺癌占癌症死亡的第1位。对于大多数肺癌晚期患者由于失去手术机，化疗为其主要治疗手段，如临床上常采用的吉西他滨（gemcitabine）和顺铂（cisplatin）化疗药进行治疗。然而晚期肺癌患者，机体免疫功能极为低下，单纯的化疗一般缓解率不足30%，且往往会出现严重的毒副反应，从而影响疗效及患者的生活质量[1-2]。近年来中医中药在治疗肿瘤中研究很广泛，参-胶囊(人参皂甙Rg3)具有抗肿瘤新生血管的作用，能抑制肿瘤组织VEGF的表达，干扰内皮细胞与细胞外基质的相互作用，阻止肿瘤血管网的形成，用于辅助恶性肿瘤化疗方面具有明显的优势[3-4]。本研究通过我科于2005年6月至2009年10月应用参-胶囊联合吉西他滨和顺铂治疗晚期肺癌患者，观察其临床疗效临床疗效，报道如下。

1材料与方法

1.1临床资料

2005年6月至2009年10月本科室收治的符合标准的晚期肺癌患者共214名，且均无化疗禁忌证、预计生存期>3个月,近2个月未接受过任何抗肿瘤治疗。采取随机抽样法随机分为联合治疗组（参-胶囊联合吉西他滨和顺铂组）和化疗组（吉西他滨和顺铂单独组）。两组年龄、性别及评分比较无统计学差异(P>0.05)，详细信息见表1。

表1两组患者的基本信息

1.2治疗方法

联合化疗组：参-胶囊（吉林亚泰制药有限公司）40mg/日，2次口服，每2个月一个疗程；吉西他滨1.6g（江苏豪森药业股份有限公司）第1、8天，每21天一个疗程（共6个疗程）；顺铂40mg（齐鲁制药股份有限公司），静滴，第1-3天，每21天一个疗程（共6个疗程）。化疗组：吉西他滨1.6g第1、8天，每21天一个疗程（共6个疗程）；顺铂40mg，静滴，第1-3天，每21天一个疗程（共6个疗程）。

1.3疗效评价

疗效指标主要采用CT测量病灶大小(双径测量)，采用推荐的实体瘤近期疗效以及不良反应评价标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)和进展(PD)，以CR+PR统计有效率(RR)。如初步评价为RR或CR，则于4周后再次评价确认。化疗副反应:统一标准分为0～IV级，按WHO急性毒性分级标准观察化疗药物的毒性反应，包括骨髓抑制和胃肠道反应，肝、肾功能损害，口腔溃疡。

1.4观察方法

治疗前及6个周期化疗后分别取患者外周血检测T细胞亚群和NK细胞的活化情况（采用单克隆抗体APAAP法测定，试剂盒由北京邦定生物医学公司提供）。

1.5统计学分析

使用SPSS16.0软件包进行统计学分析，各组实验数据采用描述性分析和卡方检验等统计学方法，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1客观疗效评价

治疗结束后，联合组CR15例，PR31例，有效率为43.3%（47/106）；化疗组CR11例，PR25例，有效率为33.3%（31/108），卡方检验结果p<0.05(x2=7.952，p=0.047)，两组近期治疗效果有统计学意义，具体结果见表2。

表2两组患者化疗的疗效

2.2不良反应比较：

两组均有一定的不良反应,主要为消化道反应及血液学毒性。恶心、呕吐发生率联合化疗组没有出现III级以上的，而单独化疗组（GP）的恶心、呕吐的III+IV级比例能达到13.89%和16.67%，与联合组相比有明显的统计学意义；参-胶囊联合化疗组也能明显减少骨髓抑制的副作用；但对肝肾功能的影响不明显,详细结果见表3。

表3两组患者化疗的不良反应

2.3相关免疫指标变化

化疗前两组患者CD4/CD8比值和NK细胞比例相近（P>0.05），化疗6个周期后参-胶囊联合组CD4/CD8及NK细胞比例有所上升，与单独化疗组相比有统计学意义（P<0.05）。

表4两组患者治疗前后相关免疫指标比较(x-±s)

与对照组治疗后相比，*P<0.05

3讨论

参-胶囊(人参皂甙Rg3)是从中药人参中提取转化获得的，是近年来研究的热点。研究证明人参皂甙Rg3单独有一定的抑癌作用,但能提高机体免疫功能,联合化疗药能减轻化疗药物的毒性作用，其在肺癌、肝癌及其它癌症治疗的方剂中有一定的应用[5]。

我们在参-胶囊单独具有抗肿瘤的活性下，研究其与临床常用于治疗肺癌的化疗药吉西他滨和顺铂联合治疗晚期肺癌的疗效和毒副作用进行了观察。根据双盲原则进行随机分组，进行相应的治疗，从已取得的数据可知参-胶囊联合化疗药治疗组能显著提高近期治疗效果（有效率从28.7%提高到43.3%），并相应的减少了单独化疗的毒副作用，尤其是在消化道和造血系统的毒性作用，还能提高机体的免疫能力，提高化疗后CD4/CD8和NK的细胞比例，激活机体的自身抗肿瘤机制。林洪生等[6]报道,参-胶囊在非小细胞肺癌化疗中能提高化疗疗效，试验显示试验组有效率33.3%,对照组为12.9%(P<0.05)。对化疗造成的白细胞下降有保护作用,对血红蛋白和血小板保护也优于对照组。汪久生等[7]也报道参-胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌,可以改善临床受益疗效,提高生活质量,增加化疗疗效和减轻其血液学毒性。经研究，人参皂甙Rg3可通过作用于肿瘤侵袭的多个环节抑制肿瘤的转移，提高化疗药物的抗肿瘤活性；也可通过影响代谢和调节免疫功能，从而抑制肿瘤的生长；还可促进一氧化氮(NO)的生成,抑制血管内皮细胞的增殖和肿瘤新生血管的形成，特别是能抑制细胞生长因子和血管内皮生长因子的产生与表达，从而起到抑制肿瘤生长、扩散和转移的作用[8]。

参-胶囊在辅助治疗肿瘤有着良好的前景，我们的初步结果显示参-胶囊能对化疗药起着增效减毒作用，值得在临床肺癌患者中进行推广，对其他肿瘤的效果还需要进行相应研究。

参考文献

[1]韩冬梅,刘海军.肺癌患者化疗前后生存质量调查[J].海南医学,2008,19(9):20-21.

[2]蔡晓虹,陈萍,尹绪德.吉西他滨/卡铂和吉西他滨/顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].中国肺癌杂志,2002,5(6):427-428.

[3]刘晓光,杨海波,李璐.参一胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].吉林医学,2009,30（19）：2319-2320.

[4]黄景玉,樊青霞,孙燕.参一胶囊加慈丹胶囊联合介入治疗中晚期肝癌的疗效观察[J].辽宁中医杂志,2009,36(10):1721-1723.

[5]赵增虎,丁瑞亮,宁宇.参一胶囊对小细胞肺癌患者化疗后免疫功能的影响[J].中国中医急症,2010,19(4):598-599.

[6]林洪生,李炳奎,李树奇.参一胶囊治疗肺癌!期临床试验总结[J].中国肿瘤临床,2002,29(4):276-279.

[7]汪久生,秦叔逵,陈映霞,等.参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌气虚证的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2001,6(4):327-331.

[8]王鸿彪,林英城.人参皂甙Rg3抗肿瘤作用研究进展[J].医学综述，2009，15（3）:323-327.