瑞舒伐他汀治疗血脂代谢异常的临床观察

瑞舒伐他汀治疗血脂代谢异常的临床观察

张煜

张煜(江苏无锡市人民医院心内科214200)

【摘要】目的观察瑞舒伐他汀治疗血脂代谢异常的疗效及安全性。方法收集门诊高脂血症患者临床资料，检测其血脂，给予瑞舒伐他汀10mg每日一次，随访1~2月，比较患者治疗前后总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）变化，并观察其安全性。根据HDL-C治疗前后的变化，分为升高组和降低组，并对两组其他血脂指标进行比较分析。结果患者服用瑞舒伐他汀治疗后，血TC、LDL-C、HDL-C及TG水平均明显下降。HDL-C升高组和降低组治疗前血TC、LDL-C、TG的基线水平等各指标间差异均无统计学意义，治疗前HDL-C的基线水平在两组间有显著差异，治疗后血TC、LDL-C、TG水平的两组间差异没有统计学差异。在门诊随访期间所有患者无不良事件发生。结论瑞舒伐他汀可强效、快速降低血脂；升高HDL-C水平的作用存在不确定；临床应用安全。

【关键词】瑞舒伐他汀高脂血症胆固醇

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）14-0281-02

瑞舒伐他汀在国内临床应用的时间尚短。本人在临床工作中观察了一组高脂血症接受瑞舒伐他汀治疗的患者，对其调脂效果、调脂特点及安全性进行评估。

1.资料与方法

1.1观察对象：于2010年11月至2012年9月间在我院门诊就诊的诊断为高脂血症患者，对其临床资料进行记录和采集。

1.2入选标准：①年龄18-80岁，②血脂水平达到《中国成人血脂异常防治指南》（2007版）提出的血脂水平分层标准为边缘升高或升高，即：空腹LDL-C≥3.37mmol/l和/或总胆固醇脂（totalcholesterol,TC）≥5.18mmol/l，③近3个月未接受过任何降脂药治疗，④能够配合进行饮食控制，⑤无肝肾功能异常者。

1.3标本采集：所有患者空腹12小时，早上坐位抽肘静脉血3毫升，送我院中心实验室测定。

1.4血脂测定总胆固醇（totalcholesterol,TC）：胆固醇氧化酶-过氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法(CHOD-PAP法);高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoprotein-cholesterol,HDL-C）:直接法;低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C）:直接法;甘油三酯（triglyceride,TG）：甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法(GPO-PAP法)。检测仪器为Beckman公司（美国）的UNICELDXC800全自动分析仪。

1.5治疗随访：给予符合入选标准的患者瑞舒伐他汀10mg/d，同时指导患者坚持健康饮食，对患者进行门诊随访（1-2月），对患者饮食情况、是否存在乏力、肌肉酸痛等情况进行询问和记录，进行体格检查，对不良事件进行记录，复查血脂及肝肾功能等。

1.6统计学分析：符合正态性分布的计量资料用均数x-±s标准差（x-±S）表示。各血脂指标治疗前后的下降率计算方法为：（治疗前－治疗后）/治疗前×100%。采用配对样本的t检验对治疗前后各检测指标进行对比；根据治疗后HDL-C升高或降低将患者分成2组，对各参数进行两样本间的t检验，计数资料进行χ2检验。使用SPSS13.0统计软件进行数据统计分析，P<0.05认为有统计学意义。

2.结果

共观察31例患者，男性11例（35.5%），女性20例（64.5%），平均年龄58.6±10.9岁（31-77岁），平均随访时间40.1±11.2天（26-62天）。诊断为混合性高脂血症16例（51.6%），单纯高胆固醇血症15例（48.4%）。

2.1瑞舒伐他汀治疗前后血脂变化比较

高脂血症患者服用瑞舒伐他汀治疗后，血TC、LDL-C、HDL-C及TG水平均明显下降，差别有统计学意义（见表1）。其中TC平均下降40.0%±8.3%、LDL-C44.8%±21.7%、HDL-C3.7%±15.2%、TG24.8%±33.3%。

表1瑞舒伐他汀治疗前后血脂的变化

血脂检测指标*治疗前治疗后t值P值

TC6.61±0.663.95±0.5721.875<0.001

LDL-C3.76±1.111.93±0.6411.785<0.001

HDL-C1.31±0.361.24±0.302.1410.040

TG2.90±2.951.62±0.882.6090.014

注：*单位为mmol/L；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度胆固醇；HDL-C：高密度胆固醇；TG：甘油三酯。

2.2瑞舒伐他汀治疗后HDL-C升高组与减低组之间的比较

瑞舒伐他汀治疗后HDL-C升高组患者的HDL-C水平升高10.2%，HDL-C降低组的患者HDL-C平均下降12.5%。两组对比在性别构成、年龄、治疗前血TC、LDL-C、TG的基线水平等各指标间差异均无统计学意义，P>0.05；但治疗前HDL-C的基线水平在两组间有显著差异，P=0.033；两组患者对于瑞舒伐他汀调脂作用的反应基本相同，治疗后血TC、LDL-C、TG水平的两组间差异没有统计学差异，P>0.05（见表2）。

表2HDL-C升高组与降低组各项参数对比

注：*两组间比较差异有显著性，P<0.05；**两组间比较差异非常显著，P<0.01TC：总胆固醇；LDL-C：低密度胆固醇；HDL-C：高密度胆固醇；TG：甘油三酯。

2.3瑞舒伐他汀治疗的安全性

本组31例患者平均随访40天，在门诊随访期间所有患者无不良事件发生，患者饮食控制良好，患者均无乏力、肌肉酸痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发热、心悸、头晕、头痛等症状及体征，体格检查生命体征平稳，复查肝酶、肌酶、肾功能均无异常，空腹血糖正常，合并用药无改变。

3.讨论

1．瑞舒伐他汀可强效、快速降低血脂

本研究结果与既往大多数研究结果类似，即瑞舒伐他汀可显著降低TC、LDL-C及TG水平（表1），而且这种减低血脂的作用出现较快，随访患者基本在治疗1月后即可看到血脂明显下降，其中1例患者于1周时复查，TC、LDL-C即明显下降。TC、LDL-C、TG平均下降幅度分别为40.0%、44.8%、24.8%，“瑞舒伐他汀中国注册临床研究协作组”的结果显示，瑞舒伐他汀10mg/d治疗12周，可使LDL-C下降45.6%、TG下降22.8%[8]，血脂下降幅度与本研究相当。近年国外开展的多项RCT研究也证实了瑞舒伐他汀强力降脂作用。[1-6]

2．瑞舒伐他汀升高HDL-C水平的作用存在不确定性

然而本研究同时还发现多数患者（19/31例，61.3%）在瑞舒伐他汀治疗1月后HDL-C也有降低，由治疗前1.31mmol/L降至1.24mmol/L，且有统计学意义（P=0.04），下降率平均为3.7%。这与大多数研究的结果[2-3,7,9]和我们传统的认识有所出入。文献报告瑞舒伐他汀可使HDL平均升高1.98mmol/L[1]、升高幅度达4.2%-6.6%[2,3]。除了考虑到样本例数少、门诊随访不规律、随访时间短等缺陷，我们认真复习了文献，发现有许多研究表明瑞舒伐他汀对升高HDL-C的作用是不确定的。

Kyeong等的研究显示非ST段抬高型急性冠脉综合症患者应用瑞舒伐他汀治疗12月后，HDL-C升高患者312例（56.1%）、降低患者244例（43.9%），HDL-C升高组患者的HDL-C水平平均升高7.3mg/dl，HDL-C降低组平均降低6.9mg/dl[9]。本研究中HDL-C降低19例（61.3%）、升高12例（38.7%），升高组HDL-C升高0.1mmol/L（3.9mg/dl）降低组HDL-C下降0.19mmol/L（7.3mg/dl），与上述结果类似。

本观察性研究通过扩大样本量、延长观察时间是否会使HDL-C的变化结果发生转变，尚需要进一步积累病例观察和分析。但可以明确，不是每位患者在服用他汀类药物后HDL-C都会升高。所以在日常工作中应全面掌握和分析患者疾病特点，根据最佳的临床证据，为患病个体作出合适的治疗策略，以最佳的治疗终点证据及个人临床用药经验选择药物。

对于HDL-C不升高的原因有研究分析认为：瑞舒伐他汀升高HDL-C的能力与剂量呈正相关[6]；HDL-C、TG的基线水平及糖尿病占观察人群的比例是他汀类药物升高HDL-C水平的独立预测因素，其中HDL-C基线水平在39mg/dl以下HDL-C可升高11.4%，在59mg/dl以上可降低0.2%，TG基础值越高HDL-C升高越明显，糖尿病患者对他汀升高HDL-C的反应性差[6]；瑞舒伐他汀可以增高大、中分子HDL水平，对载脂蛋白A-I（apolipototeinA-I，apoA-I）无影响，其升高总HDL水平的作用依赖于各种影响脂蛋白代谢因素综合作用的结果[3,6,7,9]；HDL-C与TG的代谢过程密切相关，瑞舒伐他汀升高HDL-C的作用通过抑制胆固醇酯转运蛋白（cholesterolestertransferprotein,CETP）的作用产生，TG浓度的下降伴随CETP介导的HDL-C转向TG过程的减少，从而造成基线TG水平影响HDL-C对他汀类药物反应性的现象[16]。本研究对比HDL-C升高组与降低组各参数特点时也发现，前者HDL-C基线水平显著低于后者（表2）。

4.瑞舒伐他汀临床应用的安全性

由于瑞舒伐他汀半衰期长，可达19小时，给药时间不影响疗效，可在一天中任何时间服药，进食或空腹时均可，提高了患者的依从性。肝脏是胆固醇合成及LDL-C清除的主要部位，瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂，通过主动转运进入肝细胞，被肝脏摄取率高，发生有限的代谢（约10%），代谢产物无活性，约90%的瑞舒伐他汀以原形随粪便排出，其余部分通过尿液排出[7]。这些代谢特点决定了瑞舒伐他汀调脂的疗效和安全性。本研究中31例患者随访期间未发生不良事件，体格检查、生化指标无异常，再次证明瑞舒伐他汀是安全的药物。

本临床观察重点关注了瑞舒伐他汀的调脂疗效和安全性，调脂外的作用也是未来进一步观察的方向。

参考文献

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