LC-MS在药物有关物质分析中的应用研究

LC-MS在药物有关物质分析中的应用研究

蔡蓉

蔡蓉

(福安药业集团重庆礼邦药物开发有限公司重庆401121)

【摘要】本文主要对液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）在药物有关物质分析中的作用进行研究分析。液相色谱联合质谱具有非常高的分离能力，同时具有非常高的分辨率，在药物分析中应用非常广泛。本文主要从串联四级杆质谱仪、四极离子阱质谱仪以及四极杆-飞行时间质谱仪几个方面对液相色谱联合质谱在药物分析中的应用情况进行研究。

【关键词】液相色谱；质谱；药物分析

【中图分类号】R927.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）36-0059-01

药品是人们治疗、预防疾病的主要物质，与人们的健康和生命息息相关，因此对药物质量进行监控是非常有必要的。药物的安全性与药物中成分和含量有着非常大的联系，目前多采用液相色谱-质谱联合应用的方式对药物的质量和安全性进行分析鉴定。液相色谱联合质谱能够对不挥发的化合物、不稳定性化合物进行分析，且其操作方式非常简便，无需进行衍生化。同时其还是非常好的结构解析工具，具有非常强的特异性和灵敏度，因此在药物分析鉴定中应用非常广泛。

1.药物中的有关物质

药物中的有关物质主要是指药物中的有机杂质，其主要来自于药物活性物质制备和存储的过程中。对药物中的有关物质进行检测能够改了解药物合成的方式和实验条件等因素，进而对其合成方法进行改进，降低相关物质的产生率。在FDA指南中指出药物中的杂质含量低于0.1%可不予进行检测鉴定。但对于含量低于0.1%也会对人体产生影响的药物必须要进行鉴定[1]。

2.液相色谱-质谱联用技术

液相色谱-质谱联用技术在药物有关成分鉴定的过程中不需要进行真空处理，不仅减少了操作的繁杂性，同时了减少了成本，因此使用率非常高。在药物分析的过程中可将色质联合技术分为单级和多级两种技术，相对于单级技术来说，多级技术会产生更多的离子碎片，因此能够提供更多的结构信息，进一步提升鉴定的准确性。液相色谱联合质谱仪可以分为时间串联和空间串联两种模式。空间串联模式主要是以两台仪器联合使用为主，两台仪器中存在一个碰撞活化室，能够将选定的离子粉碎，而后采用一级质谱仪进行分析鉴定。而时间串联仪器只有一台机器，要先将选定的目标离子打碎而后再进行分析。

3.液相色谱-质谱联合检测在药物有关物质鉴定中的应用

传统的药物有关物质鉴定方式包括色谱峰比较法、薄层色谱法等，但多数检测方式均存在操作复杂的情况。液相色谱-质谱检测方式则无需进行复杂的处理，同时，液相色谱-质谱联合检测结果的精准度非常高，能够为有关物质的定性分析提供有力证据。此外，通过液相色谱-质谱联合检测还能够了解有关物质的相对分子质量，了解其裂解后的产物，为解析化合物提供有力证据。

3.1四级杆质谱仪在药物有关物质分析中的应用

四级杆质谱仪是目前应用最为广泛的质谱仪，四级杆是四根带有直流电压和叠加射频电压的平衡杆。当荷质比不同的离子进入到直流电压和叠加射频电压中后，只有满足检测条件的离子能够稳定的通过四级杆到达检测仪器。有研究采用四级杆质谱仪分离了卡德沙星原料中的有关物质，并合成了相关化合物。王金茂等人在研究中对阿比朵尔的有关物质进行了鉴定，初步鉴定其存在五种相关的化学结构[2]。胡敏在研究中对乙酰吉他霉素以及其水解物进行了研究，对分离的碎片进行手机后对其水解成分进行了有效鉴定[3]。Ashok等人则对双醋瑞因中的两种杂质进行了鉴定和分析，通过对鉴定后得出两种杂质的限度为1.14%、1.24%。充分说明四级杆质谱仪能够对药物中的有关物质进行有效鉴定[4]。

3.2四极离子阱质谱仪在药物有关物质分析中的应用

四极离子阱质谱仪是由两个双曲面型的盖电极和两个环形电极组成，呈现为三维离子阱形状。离子阱上下两个盖电极接地，其能够改变射频电压，进而将质荷比不同的离子排除，获得检测离子的质谱图像。胡敏通过串联质谱检测技术对头孢硫脒的有关物质进行鉴定，结果发现头孢硫脒的降解物为乙酰基头孢硫脒和头孢硫脒内酯两种，根据此两种降解物即可以对头孢菌素的降解物结构进行推测[5]。

3.3四极杆-飞行时间质谱在药物有关物质分析中的应用

四极杆-飞行时间质谱主要分为四级杆和飞行时间质谱两个部分，两种仪器串联组合。其不仅存在四级杆的灵敏度同时也存在飞行时间质谱分辨率高的优点，因此可以将其视为三重四级杆质谱仪最后一级四极杆换成飞行时间质量分析器的一种仪器。有研究采用四极杆-飞行时间质谱对炎琥宁中的有关物质进行鉴定，同时对杂质的结构进行分析，结果发现其中一个杂质为炎琥宁水解后的氧化产物，另两个杂质不溶于水但会与琥珀结合形成单酯。陈述增等通过强制降解并用质谱联合法对克林霉素磷酸酯的有关物质进行了测定。

总的来说，液相色谱-质谱联合应用能够将两种分析仪的优点进行结构，提升药物有关物质监测的准确率，完善现代药物有关物质的检测技术，进一步提升药物有关物质的分析水平。

参考文献

[1]胡紫艳,田稷馨,李小丽.LC-MS联用技术在中药非目标化学成分分析中的研究进展[J].中草药,2011,42(1):180-184.

[2]NovakTJ,GrinbergN,HartmanB,etal.LCMSusingahybridquadrupoletimeofflightmassspectrometerforimpurityidentificationduringprocesschemicaldevelop-mentofanovelintegraseinhibitor[J].JPharmBiomedAnal,2010,51(1):78-83.

[3]刘小玮,方圆,王琦等.炎琥宁中主要有关物质的结构鉴定[J].药学学报,2010,45(5):641-646.

[4]GonsalvesAR,PineiroM,MartinsJM,etal.Identifi-cationofAlprazolamanditsdegradationproductsusingLC-MS-MS[J].ARKIVOC,2010(v):128-141.

[5]惠芳,宋敏,杭太俊.厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定和有关物质研究[J].中国新药杂志,2010,19(3):236-242.