慢性心力衰竭(CHF)患者B型钠尿肽(BNP)、微量清蛋白尿(MAU)与预后的关系分析

慢性心力衰竭(CHF)患者B型钠尿肽(BNP)、微量清蛋白尿(MAU)与预后的关系分析

王瑄杨玉赵迺莉刘宜新焦亚冲孙续国

天津市胸科医院检验科

[摘要]目的：为了更好的指导临床对慢性心力衰竭(CHF)患者预后的判断，分析B型钠尿肽(BNP)、微量清蛋白尿(MAU)与预后的关系。方法：依据随机、双盲、对照原则的相关要求从2016年8月至2017年8月在我院治疗的慢性心力衰竭患者中选取60例作为研究对象并根据其治疗期间是否出现心脏事件（如心梗、心源性休克、死亡等）分为观察组和对照组，入组患者均常规检测B型钠尿肽(BNP)、微量清蛋白尿(MAU)/肌酐比值（UACR）,分析BNP、MAU和预后的关系。结果：研究表明，和对照组相比观察组患者的B型钠尿肽含量以及UACR水平明显增加，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）；通过多因素非条件Logistic回归分析发现，CHF患者心脏事件的发生和BNP、MAU含量、心功能分级密切相关，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：慢性心力衰竭(CHF)患者是否发生心脏事件和患者B型钠尿肽(BNP)水平增加以及微量清蛋白尿(MAU)含量密切相关，加强检测有助于为评估病情、判断预后提供参考依据，值得推广和应用。

[关键词]慢性心力衰竭；B型钠尿肽(BNP)；微量清蛋白尿；意义

AnalysisoftherelationshipbetweenBtypenatriureticpeptide(BNP),microalbuminuria(MAU)andprognosisinpatientswithchronicheartfailure(CHF)

[Abstract]Objective:inordertobetterguidetheclinicaljudgementoftheprognosisofpatientswithchronicheartfailure(CHF),weanalyzedtherelationshipbetweenBnatriureticpeptide(BNP),microalbuminuria(MAU)andprognosis.Methods:accordingtotherelevantrequirementsofrandomizedcontrolleddouble-blindprinciplefromAugust2016toAugust2017inourhospitaltreatmentofpatientswithchronicheartfailurein60casesastheresearchobjectandaccordingtothetreatmentperiodwhethercardiacevents(suchasmyocardialinfarction,cardiogenicshockanddeath)werepidedintoobservationgroupandcontrolgroup,patientstheroutinedetectionofBtypenatriureticpeptide(BNP),microalbuminuria(MAU)/creatinineratio(UACR),therelationshipbetweenBNP,MAUandprognosisanalysis.Results:comparedwiththecontrolgroup,theobservationgroupofpatientswithurinarypeptideintypeBsodiumandUACRlevelsincreasedsignificantly,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05);bymultifactornonconditionalLogisticregressionanalysisshowedthattheoccurrenceofcardiaceventsinpatientswithCHFandBNP,MAUcontentandgradingofheartfunctioncloselyrelated.Thedifferencesbetweengroupswerestatisticallysignificant(P<0.05).Conclusion:thereisaclosecorrelationbetweencardiaceventsandBnatriureticpeptide(BNP)levelandmicroalbuminuria(MAU)contentinpatientswithchronicheartfailure(CHF).Enhanceddetectionishelpfulforevaluatingtheconditionandprognosis,andisworthyofpromotionandapplication.

[Keywords]chronicheartfailure;typeBnatriureticpeptide(BNP);Microalbuminuria;significance

慢性心力衰竭是心脏病患者临床死亡的重要原因，其以心脏的收缩和/或舒张能力受损作为主要的特征，并以此诱发各种临床症状[1]。慢性心力衰竭患者具有病情重、死亡率高的特点，而最新统计数据[2]表明，随着我国经济快速发展和居民生活水平的提高，慢性疾病如冠心病、高血压、糖尿病等的发生率呈现显著增加的同时也导致我国慢性心力衰竭发病率在逐步提升。慢性心力衰竭患者预后较差，其中我国终末期心力衰竭患者5年死亡率达到了65%甚至更高[3]。虽然目前尚没有治愈慢性心力衰竭的有效方法，但是早期诊断并给予合理有效的干预措施，能够有效的减缓患者病情进展，降低各种心脏事件的发生几率。以往临床主要通过NYHA心功能分级来评估心脏病患者的治疗和预后，但容易受主观性影响，限制了其在临床的应用[4]。近年来通过大量临床研究[5]证实，B型钠尿肽(BNP)可以作为慢性心力衰竭患者病情严重程度的诊断和评估指标之一，但是由于慢性心力衰竭致病原因很多且以老年患者为主，因此有必要增加其他参考指标以提高诊断和评估的准确性。微量清蛋白尿(MAU)是现阶段临床评估肾功能的常用指标，具有较高的准确性和灵敏度，而且有资料指出，慢性心力衰竭的发生和微量清蛋白尿(MAU)间存在一定的联系。为了准确评估慢性心力衰竭(CHF)患者的预后，我院对2016年8月至2017年8月治疗的60例慢性心力衰竭患者进行分组并检测B型钠尿肽(BNP)、微量清蛋白尿(MAU)/肌酐比值（UACR）以此探讨BNP、MAU和预后间关系，取得了一定的研究结果。现将结果总结报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

依据随机、双盲、对照原则的相关要求从2016年8月至2017年8月在我院治疗的慢性心力衰竭患者中选取60例作为研究对象，入组患者均满足WHO最新拟定的慢性心力衰竭的诊断指标。所有患者随访半年，根据患者治疗期间是否出现心脏事件（如心梗、心源性休克、死亡等）分为观察组和对照组各30例。观察组30例患者包括男19例和女11例；患者年龄57-87岁，平均年龄（64.6±8.1）岁。对照组30例患者包括男17例和女13例；患者年龄56-88岁，平均年龄（64.5±82）岁。观察组和对照组患者基本资料相似，组间比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

常规统计观察组和对照组患者的一般资料如年龄、性别、NYHA心功能分级、治疗期间心血管不良事件如心衰程度加重、心梗、休克、死亡等发生情况。入组患者均常规检测B型钠尿肽(BNP)、微量清蛋白尿(MAU)(去外院检查，结果带回)/肌酐比值（UACR），通过线性回归分析各因素间的相关性。

所有患者均于检测前一天零点禁饮禁食，于第二天清晨抽取空腹静脉血5ml作为检测标本。B型钠尿肽通过全自动化学发光免疫分析法进行检测，仪器为罗氏诊断的全自动生化分析仪cobas8000，整个操作过程中由本院检验科严格按照仪器的使用说明执行，试剂盒为配套的。尿微量清蛋白通过免疫透射比浊法进行检测，尿肌酐通过苦味酸法进行检测，测算UACR（微量清蛋白尿(/肌酐）。其中MAU正常值区间为30mg/g-299mg/g,UACR正常值区间为30mg/g以下。

1.3统计学方法

统计结果采用SPSS17.0统计学软件进行处理，计量资料以x(-)±s表示，比较采用t检验，计数资料以%表示，比较采用χ2检验；将是否发生心血管事件作为因变量，将BNP、MAU、心功能分级等作为自变量，通过Pearson法进行相关性分析，当P＜0.05表示差异具有统计学意义性。

2结果

2.1观察组和对照组患者BNP和UACR水平对比研究表明，和对照组相比观察组患者的B型钠尿肽含量以及UACR水平明显增加，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）（见表1）。

3讨论

慢性心力衰竭属于临床常见的症候群，随着医疗技术水平的提高，其发病机制研究的越来越透彻，其中有相当大比例的专家认为心肌重塑是其主要的病理生理机制，而神经内分泌因子过度激活以及长时间行为是诱发心肌重塑的主要诱因[6]。目前已经得到大量研究数据证实，慢性心力衰竭患者的外周血中BNP含量显著增加，在心肌重塑期间BNP升高尤为显著，目前临床普通通过检测BNP含量来评估慢性心力衰竭患者病情严重程度以及预后。B型钠尿肽主要通过心室肌细胞分泌，普遍的存在于心脏、肺脏、脑组织以及骨髓中，对垂体加压素和内皮素的释放产生抑制效果，同时增加机体内水和钠的排放，还可以通过拮抗RAAS系统来增加血管的舒张，减少血管平滑肌细胞的增生以及交感神经系统的兴奋性，防止心肌发生重塑[7-8]。大量研究[9-10]显示，慢性心力衰竭患者体内BNP含量增加的同时会对肾素产生抑制效果，扩张血管病激活微粒体鸟苷酸环化酶，增加水钠的潴留程度，加重患者病情。B型钠尿肽的释放和心室压力、容量负荷过重以及心室扩张密切相关，随着心室体积增大以及压力的增加，患者血浆内B型钠尿肽含量会迅速上升，其相互间是呈正比关系的。近年来最新研究[11]证实，B型钠尿肽的浓度可以作为评估左室舒张末期压(LVEDP)重要生化指标，和慢性心力衰竭患者病情严重程度呈正比，而和心输出量、射血分数等指标呈反比关系。在此次研究中和对照组相比观察组患者的B型钠尿肽含量以及UACR水平明显增加，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），这说明发生心血管不良事件的慢性心力衰竭患者其BNP含量显著增加。

健康人尿液基本不会出现尿蛋白，肾小球内皮细胞功能受到一定程度的破坏后，肾小球基底膜的通透性会明显增加，这样当漏出的清蛋白超过肾小管的最大重吸收量时会造成其在尿液中含量上升。尿蛋白除了出现于肾脏受损之外，在心脏受损期间也会出现[12]。慢性心力衰竭患者其肾血流量是显著降低的，这样会导致肾小球基底膜的通透性发生不同程度的增加，诱发蛋白尿的发生[13]。长时间发生蛋白尿会进一步损伤肾功能，因此可以将微量清蛋白尿(MAU)作为慢性心力衰竭患者病情严重程度的评估指标之一。最新研究[14]支持，微量清蛋白尿(MAU)可以反映内皮损伤程度，因此可以用来作为心脏病患者内皮损伤的参考指标。尿蛋白既可以作为灵敏度高和特异性强的肾功能评估参考指标，又可以作为重要靶器官如心脏、脑、肾脏受损的预测指标。研究报道[15]，尿清蛋白单独检测容易受近曲小管重吸收、个体差异等因素的影响，因此作为参考指标缺乏严谨性。但UACR（微量清蛋白尿(/肌酐）很少受上述因素的影响，稳定性较好，已经被国内外普遍认可。国外研究证实，心脑血管疾病和微量清蛋白尿之间存在紧密联系，而且不会受高血压、糖尿病更慢性病的影响，可以作为心血管疾病预测的重要参考指标。在此次研究中通过多因素非条件Logistic回归分析发现，CHF患者心脏事件的发生和BNP、MAU含量、心功能分级密切相关，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05），这提示临床心脏不良事件的发生和BNP、MAU含量存在紧密联系，敏感性极高。

综上所述，慢性心力衰竭(CHF)患者是否发生心脏事件可以通过测定患者B型钠尿肽(BNP)水平以及微量清蛋白尿(MAU)含量来预测，相互间关联性较高，可以在临床推广。

参考文献:

[1]卢维晟,刘斌,王一尘.心力衰竭患者的蛋白尿和B型钠尿肽对主要不良心脏事件的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2016,18(7)688-690.

[2]周金锋,程自平.慢性心力衰竭NT-ProBNP?hs-CRP变化及其预后价值[J].安徽医药,2013,17(7):1167-1169.

[3]孙晓军,杨文东.米力农短期治疗CHF的疗效及NT-proBNP水平观察[J].中华全科医学,2013,11(8):1220,1287.

[4]胡和生,薛梅,王晓军,等.间歇短程小剂量多巴胺有利于重度失代偿性心力衰竭患者的治疗[J/CD].中华临床医师杂志(电子版),2015,9(21):3840-3843.

[5]张凤美,王素梅,刘树业.BNP?hs-CRP联合检测在慢性心力衰竭预后评估中的价值[J].中国实验诊断学,2012,16(8):1448-1451.

[6]赵玉清,袁桂莉,张进顺,等.和肽素联合N末端B型利钠肽原评估慢性心力衰竭患者预后的价值[J].中国循环杂志,2014,29(4):275-278.

[7]汪兵,吴继雄,王晓晨,等.慢性心力衰竭患者血清心肌肌钙蛋白Ⅰ与心脏结构功能的关系及其对预后的影响[J].安徽医科大学学报,2013,48(6):652-655.

[8]徐学勤,韩清华,李凌.NT-proBNP水平对慢性心力衰竭患者远期心脏事件的预测价值研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2011,9(12):1438-1439.

[9]马彩云,任凤学,李远征,等.慢性心力衰竭患者肌钙蛋白Ⅰ和室性心律失及近期预后的关系[J].中国医药导刊,2012,14(6):934-935.

[10]杨应军,刘福忠,俞春松,等.心型脂肪酸结合蛋白与慢性心力衰竭的相关性及对预后的评价[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,16(11):1207-1208.

[11]袁清茹,刘莉娟,王晋华,等.慢性心力衰竭患者血清心肌肌钙蛋白与心脏构功能的关系及对预后的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(14):3421-3423.

[12]林敏瑜,刘菁,辛福顺,等.慢性心衰患者NT-proBNP?血浆肌钙蛋白Ⅰ?hsCRP检测的意义[J].心血管康复医学杂志,2012,21(4):379-382.

[13]DavutogluV,YildirimC,KucukaslanH,etal.Prognosticvalueofpleuraleffusion,CA-125andNT-proBNPinpa-tientswithacutedecompensatedheartfailure[J].KardiolPol,2010,68(7):771-778.

[14]CraenenbroeckEM,PelleAJ,BeclersPJ,etal.Redcelldistributionwidthasamarkerofimpairedexercisetoler-anceinpatientswithchronicheartfailure[J].EurJHeartFail,2012,14(1):54-60.

[15]赵瑞平,郭勇,万真真.慢性心力衰竭患者NT-proBNP下降率对疗效及预后的评估价值[J].中国循证心血管医学杂志,2014,6(2):182-183.

作者简介：（王瑄，1970．12．11女，汉族，天津，硕士，副主任技师，检验方法与研究）