冷冻贮存对血清利培酮和九羟利培酮浓度的影响

冷冻贮存对血清利培酮和九羟利培酮浓度的影响

王秀珍曹艳王敏

王秀珍曹艳王敏(辽宁省精神卫生中心检验科112300)

【中图分类号】R971+.41【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）39-0180-02

【摘要】目的利培酮（RIS）是新一代治疗精神分裂症药物，以其低剂量和高疗效，低负作用等优点，越来越多的取代经典抗精神分裂药物[1]。由于RIS的用药剂量和血药浓度以及疗效存在巨大个体差异[2-3]，因此RIS及其活性代谢产物九羟利培酮(9-RIS)血药浓度的监测和研究对临床治疗有重要意义。有人对其他临床生化检验项目分析前血清贮存时间对结果的影响进行了论证[4]，但未见冷冻贮存对RIS及9-RIS血药浓度影响的报道。本研究拟对此进行探讨。

【关键词】利培酮九羟利培酮血药浓度冷冻贮存

1材料与方法

1.1对象

收集辽宁省精神卫生中心精神科单纯服用RIS的住院患者146例。选择单一服用利培酮(商品名：维思通；西安杨森制药公司生产)的患者血清。

1.2方法

由于高效液相色谱法(HPLC)检测血清RIS和9-RIS浓度所用血清量大，本研究又要进行多时间点，多贮存温度检测，所以分为两组进行不同情况的研究。第一组72例样本，进行-30℃冷冻贮存1周，1个月，3个月，6个月的研究。第二组74例样本，进行-71℃冷冻贮存1周，1个月，3个月，6个月的研究，以样本采集当日测定的RIS和9-RIS血清浓度作为基础值。参照李文标等[5-6]的方法进行改进，用日本岛津公司LC-20A高效液相色谱系统检测血清RIS和9-RIS浓度。由甲醇-乙腈-水（5:3:60，V/V/V）,每100ml流动相加入1.5ml正丁胺，1.44ml冰乙酸组成流动相，流速1.0ml/min，Inetsil-C18-3柱（180mm×4.6mm）。柱温25℃检测波长280nm，40μl进样。以RIS（9-RIS）峰高与内标（曲唑酮）峰高比值（Y）对RIS(9-RIS)浓度（X）作图得标准线，数据以均值和标准差（x-±s）表示，以SPSS15.0对有关数据进行统计分析；计量资料用t-Test或Wilcoxon秩和检验计数资料用x2检验，以p＜0.05作为有统计学意义。

2结果

2.1第1组一样本采集当日，冷冻（-30℃）贮存1周、1个月、3个月后血清RIS浓度异无统计学意义（P>0.05）；9-RIS浓度也无统计学意义（P>0.05）;冷冻6个月后血清RIS、9-RIS浓度差异有统计学意义（P<0.05）结果见表1。

2.2第2组样本采集当日，冷冻（-70℃）贮存1周，1个月，3个月，6个月后血清RIS，9-RIS浓度差异无统计学意义（P>0.05）结果见表2。

表1血清—30C贮存不同时间RIS,9—RIS浓度变化（ng/ml,x-±s）。

时间

药物例数当日1周1个月3个月6个月

RIS7227.7427.4128.1328.8132.19

9—RIS7216.1816.0115.8117.0120.78

表2血清—71C贮存不同时间RIS,9—RIS浓度变化（ng/ml,x-±s）

时间

药物例数当日1周1个月3个月6个月

RIS7427.0126.1427.2627.4228.09

9—RIS7417.0216.2318.0116.4118.22

3讨论

对于大多数检验指标来说，贮存温度较低，血清保存时间越长。在有关RIS血药浓度与疗效及副反应关系的研究中，国内有学者采用冷冻贮存后集中用HPLC法检测RIS和9-RIS浓度。这样做可以减少样本检测的批次，有利于克服检测方法日间变异产生的批间误差，但没有充分考虑冷冻贮存对RIS和9-RIS浓度的影响。

本研究结果显示，血清样本在-30℃条件下冷冻贮存1周、1个月、3个月后检测，血清RIS和9-RIS浓度无变化，而冷冻贮存6个月后，血清RIS和9-RIS浓度均升高。提示在-30℃条件下冷冻贮存血清标本3个月内保持稳定，冷冻贮存至6个月，血清RIS和9-RIS浓度显著升高，这可能是血清中水分蒸发而导致原本浓缩所致。血清样本在-71℃条件下冷冻贮存1周、1个月、3个月、6个月后检测，血清RIS和9-RIS浓度无变化。所以有条件的单位用于临床研究样本的血清应放于-71℃保存。

参考文献

[1]章华，刘忠纯，王高华.不同剂量利培酮治疗首发精神分裂症疗效及安全性的比较.中华精神科杂志，2004，37：26-29.

[2]王力芳，王传跃，翟屹民，蔡焯基.利培酮血药浓度与临床效应的关系.临床精神医学杂志，2005.02.23-26.

[3]魏传梅,傅崇明,郭瑞臣.利培酮与9-羟利培酮对精神分裂症患者血药浓度与剂量关系.中国医院药学杂志，2005，07：317-319.

[4]曾洁，赵海舰，张传宝，申子瑜，陈文祥.19项临床生化检验项目的分析前变异和个体内生物学变异.中华检验医学杂志，2010，33：776-781.

[5]李文标,秦英绂,翟屹民,郭桂欣，徐敏捷.反相高效相色谱法测定氯氮气平、多虑平、去甲多虑平、阿米替林和去甲替林的血清浓度.中国临床药理学杂志.1999.15（5）：369-373.

[6]翟屹民,李文标,郭桂欣,王力芳,张军,王传跃.高效液相色谱库仑阵列电化学检测法测定血清中利培酮与9-羟利培酮.首都医科大学附属北京安定医院2002年度学术年会论文汇编，6-11.