普来可那利联合丙种球蛋白治疗重症手足口病疗效观察

普来可那利联合丙种球蛋白治疗重症手足口病疗效观察

殷站茹杜桂梅许丙辉

殷站茹1杜桂梅1许丙辉2

（1河北省衡水市哈励逊国际和平医院儿科053000)

(2河北省衡水市哈励逊国际和平医院普外科053000）

【中图分类号】R725.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）40-0019-02

【摘要】目的观察普来可那利联合丙种球蛋白治疗重症手足口病疗效。方法50例重症手足口病患儿，随机分为两组，治疗组25例用普来可那利联合丙种球蛋白，对照组20例用利巴韦林联合丙种球蛋白治疗。比较两组住院时间、机械通气时间、肺水肿、肺出血、休克发生率及好转率。结果治疗组住院时间低于对照组（P<0.05），肺水肿、肺出血、休克发生率均低于对照组，好转率高于对照组（P<0.05）。结论普来可那利联合丙种球蛋白治疗手足口病重症可明显改善患儿临床症状，降低肺水肿、肺出血、休克发生率。

【关键词】手足口病丙种球蛋白重症普来可那利

手足口病是肠道病毒引起的常见传染病之一，其中以EV71及CVA16较为常见。多发生于5岁以下婴幼儿，可引起发热和手足、口腔等部位的皮疹、溃疡，重者可累及中枢神经系统，甚至并发神经源性肺水肿、循环功能衰竭等严重并发症，危及患儿生命。我科采用普来可那利联合丙种球蛋白治疗重症手足口病取得较好疗效。

1资料与方法

1.1一般资料严格按照2010年版《卫生部手足口病预防控制指南》[1]对患儿进行筛选。选取2010年8月-2011年9月在我院住院50例重症手足口病患儿，所有病例均符合卫生部关于重症手足口病的诊断标准。

1.2重症手足口病诊断标准

手足口病患儿同时伴有下列表现之一者，临床诊断重症手足口病：①持续高热不退。②肢体无力、肢体抖动、抽搐等、出现意识障碍，健反射减弱或消失，或脑膜刺激征阳性；③面色苍白，心率增快、末梢循环不良、血压异常；④呼吸困难或节律不规整、发绀、肺部湿罗音增多或出现肺实变体征；⑤外周血白细胞计数明显增高（>15×109/L）或明显降低（<2×109/L）；⑥血糖明显增高（>9mmom/L）⑦X胸片异常在短期内明显加重。

1.3分组：50例患儿其中男29例，女21例，年龄（20.12±12.28）个月，<1岁者10例（20%），1～3岁32例（70%），>3岁8例（10%）；将50例随机分为对照组25例，治疗组20例，两组患儿性别、年龄、病情、病程、主要临床表现等比较差异无统计学意义。（P>0.05）。

1.4治疗方法

治疗组用普来可那利5mg/(kg.d),对照组给予利巴韦林10mg/(kg.d),加入5%葡萄糖液100-150ml中静滴。两组均给予丙种球蛋白1mg/(kg.d),2d。两组均7天为一个疗程。比较2组患儿住院天数、机械通气时间、好转率、肺水肿、肺出血、休克发生率。两组均给予重症监护、酌情吸氧，积极降温。

2结果

2.1疗效判定标准

发病>7天、体温正常2～3d、皮疹隐退和/或口腔溃疡基本愈合、白细胞计数正常、神经系统受累症状缓解，处于生命体征稳定的恢复期。

2.2统计学方法应用SPSS12.0统计软件分析处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示；率的比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.3治疗结果普来可那利联合丙种球蛋白组住院时间低于对照组（P<0.05），肺水肿、肺出血、休克发生率均低于对照组（P<0.05），两组机械通气时间差异无统计学意义（P>0.05）。见表1-2

3讨论

手足口病是肠道病毒引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，少数病例由于病毒侵犯神经系统，出现脑炎、脑脊髓膜炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等，临床表现为精神差，嗜睡，头痛，呕吐，易惊，肢体抖动，无力或瘫痪，甚至出现频繁抽搐，昏迷，脑水肿，脑疝等，继而发生神经源性肺水肿，多脏器功能衰竭，病情进展快，病死率高。

EV71是一种高度嗜神经病毒，脑干是最易被EV71感染的部位[2]，研究结果[3]发现，重症手足口病患儿的肺水肿为NPE，其机理使病毒感染了脑干特异的调节中枢导致自主神经功能调节障碍，进一步导致交感神经瀑布式反应，发生广泛血管收缩，肢体循环阻力增加，左心室射血减少，肺循环血容量被动增加，从而出现NPE。

EV71感染所致手足口病一旦发展为重症，短期内可迅速发展为NPE、循环功能衰竭，常出现在短期内死亡。因此如何阻止严重的中枢神经系统损害、阻断NPE、循环功能衰竭的发生，已成为临床医学的重大课题。

我们的研究表明，普来可那利联合丙种球蛋白组住院时间显著低于对照组（P<0.05），肺水肿、肺出血、休克发生率均低于对照组（P<0.05）。

采用大剂量丙种球蛋白治疗重症手足口病的理论基础[4]为：⑴丙种球蛋白含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体。⑵早期阻止病毒在体内复制。⑶刺激机体产生抗病毒抗体，中和脑内病毒抗原与释放的有害物质，减少脱髓鞘的程度，及早缓解高浓度病毒血症对机体的损伤。⑷丙种球蛋白所含独特型抗体形成复杂的免疫网络，具有免疫替代和免疫调节的双重作用。

普来可那利为广谱抗微小核糖核酸病毒药物，研究表明[5]，普来可那利在中枢神经系统中的药物浓度要远远高于在血浆中的浓度。因而更适用于EV中枢神经系统感染的治疗。对小RNA病毒特别是EV引起的脑膜炎、急性驰缓性麻痹等有较好疗效，其机制可能为通过阻止病毒与宿主细胞受体的结合而抑制病毒复制。

本研究选用针对性较强的中枢神经抗病毒药普来可那利，并联合应用强力免疫调节类药物丙种球蛋白，对于改善重症手足口病患儿的预后有重要意义。

参考文献

[1]中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南[S].2010-04-20.

[2]董晓楠，应剑，陈应华.1970-2004年全球肠道病毒71型分离株的分子流行病学分析[J].科学通报，2007,5（9）：1021-1027.

[3]何颜霞，付丹.EV71感染相关神经源性肺水肿和心肺衰竭[J].临床儿科杂志，2008,26（12）：1087-1090.

[4]杨善志，都鹏飞.大剂量丙种球蛋白联合甲泼尼松龙治疗小儿手足口病合并神经系统损害疗效观察[J].中国小儿急救医学，2009,16（2）：168-169.

[5]RomeroJR.Pleconaril:anovelantipicomaviraldrug[J].EspertOpinInvestigDrugs,2004,10(2):369-379.