替吉奥联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌的疗效观察

替吉奥联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌的疗效观察

左宏波

左宏波（江西省九江市第一人民医院肿瘤科江西九江332000）

【摘要】目的观察替吉奥联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌的临床疗效及不良反应。方法采用替吉奥联合吉西他滨方案（吉西他滨1000mg/m2，第1.8天；替吉奥口服40-60mg/次，2次/日，第1-14天）对12例中晚期胰腺癌患者至少进行2个周期化疗，并对其疗效及毒副反应等进行观察。结果12例患者中，有效率(CR+PR)为33.3％(4/12)，NC为41.7％(5/12)。中数存活期和1年存活率分别是8.6个月和33％，12例患者中，研究观察到的3-4度毒副反应是中性粒细胞减少(33％)、贫血(8％)、血小板减少(17％)、胃肠道反应(25％)。结论替吉奥联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌安全有效。

【关键词】替吉奥吉西他滨胰腺癌

胰腺癌是一种常见的恶性程度极高的癌症之一，发病率在近年逐年上升。根治性手术仍是目前治疗胰腺癌的主要手段，但由于胰腺癌患者就诊时80％以上为局部晚期或转移性胰腺癌患者，失去了行根治性手术的机会，使得胰腺癌患者的预后差，长期生存率低。化疗是中晚期胰腺癌重要的治疗手段。我院自2010年2月—2011年2月采用替吉奥联合吉西他滨方案治疗了12例中晚期胰腺癌患者，取得较好的效果，报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

我院2010年2月—2011年2月收治的胰腺癌患者12例，其中术后病理确诊5例，影像学诊断7例，均为局部晚期或远处转移患者，不能行手术治疗，未接受放化疗治疗，KPS评分≥60分。年龄33-71岁，中位年龄62岁；其中男性8例、女性4例。

1.2方法

本组患者均采用替吉奥联合吉西他滨方案化疗，替吉奥口服，每日2次、每次40～60mg(具体依个体体表面积决定：<1.25m2用40mg；1.25～1.5m2用50mg；≥1.5m2用60mg)，第1-14天。吉西他滨1000mg/m2静脉滴注，第1天和第8天。21天为一周期。化疗中常规给予托烷司琼止吐，出现骨髓抑制给予瑞白等支持治疗。

1.3疗效评价标准

本组患者化疗前均行CT检查，每2周期化疗后复查CT评价疗效一次，疗效评定标准按WHO(1981)标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)及进展(PD)。以CR+PR率为有效率(RR)。

1.4不良反应

按照WHO(1981)抗癌药物急性与亚急性毒性分级标准观察评价分为Ⅰ-Ⅳ度。

2结果

2.1临床疗效

本组12例患者，CR0例(0％)，PR4例(33.3％)，NC5例(41.7％)，PD3例(25％)，有效率(CR+PR)为33.3％(4/12)，临床受益率(CR+PR+NC)为75％(9/12)。

2.2不良反应

治疗相关性毒副反应主要为血液学毒性和胃肠道反应，多为I/II度；Ⅲ/Ⅳ度血液学毒性分别为：贫血8％，中性粒细胞减少33％，血小板减少17％。3例患者出现Ⅲ度胃肠道反应。3例患者出现轻度转氨酶升高，经保肝治疗后恢复。没有观察到肾功异常的病例。

3讨论

胰腺癌是恶性程度高、预后差的一种恶性肿瘤，2002年全球胰腺癌患者约232300人，因胰腺癌死亡患者约227000[1]。胰腺癌起病隐匿，早期症状不典型，确诊常已达晚期，预后极差，中位生存时间约3．5个月，90％的患者1年内死亡。吉西他滨单药方案是目前进展期胰腺癌的标准一线治疗，有效率为20％～30％，1年生存率不足20％，中位生存期为5个月-6个月[2]。而吉西他滨联合方案目前只被证实对体力状态良好的患者在至疾病进展时间方面具有潜在良好的效应。目前常用于联合方案的药物包括厄洛替尼、奥沙利铂以及氟尿嘧啶类。

替吉奥是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西的复方制剂，组成摩尔比为1：0.4：1。替加氟为抗肿瘤药氟尿嘧啶的一种口服前体药物，毒性只有氟尿嘧啶的1/7-1/4，然它的化疗指数却提高了1倍[3]。吉美司特是一种强力二氢嘧啶脱氢酶抑制剂，它能通过有效减缓氟尿嘧啶的分解、延长药物暴露时间而提高替加氟的抗肿瘤效力，同时降低用药者对替加氟治疗的个体差异程度[4]。奥替拉西的目的则在于借助其口服后能选择性地分布在胃肠道中并抑制氟尿嘧啶的磷酸核糖化、由此预防氟尿嘧啶磷酸化相关胃肠道毒性[5]。1999年在日本首次获准上市，2005年被批准用于转移性胰腺癌等治疗。一项日本Ⅱ期临床试验显示替吉奥加吉西他滨方案治疗转移性胰腺癌的耐受性良好并安全，其疗效亦似优于现行氟尿嘧啶加吉西他滨联合方案[6]。

我院于2010年2月开始采用替吉奥联合吉西他滨方案治疗中晚期胰腺癌取得较好疗效，12例患者有效率(CR+PR)为33.3％(4/12)，NC为41.7％(5/12)。中数存活期8.6个月，1年存活率为33％。治疗相关性毒副反应包括血液学毒性、胃肠道反应及转氨酶升高，多为I/II度，经对症、支持治疗均能缓解。结果显示，替吉奥联合吉西他滨治疗中晚期胰腺癌耐受性好，疗效优于吉西他滨单药治疗。但本组研究病例数较少，仍需在今后工作中增加病例来证实其疗效。

参考文献

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[2]郭春光,赵平.胰腺癌分子靶向治疗进展[J].癌症进展.2008,6(1)：25．

[3]Malet-MartinoM．MartinoR．Clinicalstudiesofthreeoralprodrugsof5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1)：Areview．Oncologist，2002；7(4)：288-323.

[4]ShirasakaT，ShimamatoY，OhshimoH，eta1．Developmentofanovelformofanoral5-fluorouracilderivative(S-1)directedtothepotentiationofthetumorselectivecytotoxicityof5-fluorouracilbytwobiochemicalmodulators．AnticancerDrugs，1996，7：548-557．

[5]白坂哲彦，佃守，犬山征夫他．新规经口抗癌剂TS-1(S-1)．癌と化学疗法，2001：28(6)：855～864(日文).

[6]NakamuraK,YamaguchiT,IshiharaT,etal,PhaseIItrialoforalS-lcombinedwithgemcitabineinmetastaticpancreaticpancreaticcancer.BrJCancer,2006,94(11):1575—1579.