乳腺癌转移复发相关基因研究进展

乳腺癌转移复发相关基因研究进展

吴仕贤1肖毅仁2权苑3

1.曲靖市第一人民医院云南曲靖650000；

2.曲靖市第二人民医院云南曲靖650000；3.曲靖医学高等专科学校云南曲靖650000

摘要：乳腺癌作为常见的女性恶性肿瘤，严重威胁妇女生命。乳腺癌患者预后的关键为复发以及转移，同时其产生机制存在一定的复杂性，是一个多因素、多步骤的复杂过程，临床尚无可靠的预测指标来评估乳腺癌的转移复发。通过对近年来发现的乳腺癌复发转移相关的基因进行总结，我们将对乳腺癌复发转移相关基因作一综述。

关键词：乳腺癌；复发；转移；基因

【Abstract】Breastcancerasacommonfemalemalignanttumor，aseriousthreattowomen'slives.Breastcancerpatientswiththeprognosisofthekeyfortherecurrenceandmetastasis，anditsmechanismofexistencethereisacertaincomplexity，isamulti-factor，multi-stepcomplexprocess，clinicallynoreliablepredictorstoassesstherecurrenceofbreastcancermetastasis.Wewillsummarizethegenesrelatedtotherecurrenceandmetastasisofbreastcancerbysummarizingthegenesrelatedtotherecurrenceandmetastasisofbreastcancerfoundinrecentyears.

KeyWordsbreastcancer；Recurrence；Metastasis；Relatedgene

1.乳腺癌转移复发抑制基因（KiSS-1）

KiSS-1基因由4个外显子组成，定位于染色体，其产物是G蛋白结合受体的内源性配体，KiSS-1可明显抑制肿瘤细胞的化学侵袭性和趋向性，在胎盘和脑具有较高的表达，且表达于正常心脏、肝、骨骼肌、肾组织和胰腺。KiSS-1基因可有效抑制乳腺癌转移，对癌细胞生长信号可实施相应的调节，有助于对肿瘤生物行为方面进行调节，KiSS21自身所形成的表达缺失和肿瘤发展以及临床结果存在一定的关系[1]。

2.BRMS1（乳腺癌转移复发抑制基因）

2.1乳腺癌转移复发负相关上皮钙粘蛋白（BRMS1）

上皮钙黏蛋白（E-cadherin）是钙粘附蛋白的家族成员之一。它是细胞生长，分化以及转移过程中重要的控制因素。据研究发现上皮钙黏蛋白（E-cadherin）粘附功能是在人类大多数的上皮细胞癌中丧失的[2]。癌症组织可以通过多种方式来影响癌细胞的粘附功能，从而使癌细胞更加容易离散并脱离原发病灶，最后出现转移的病灶。

2.2TIMPs（乳腺癌转移复发相关的基质金属蛋白酶抑制物）

乳腺癌转移复发相关的基质金属蛋白酶抑制物基因中具有TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3以及TIMP-4四种。上述基因为生理功能多肽，能够对乳腺癌基质金属蛋白酶自身的活性进行抑制，同时对细胞外基质有关成分的新陈代谢进行进行参与。

2.3乳腺癌转移复发相关有丝分裂原激活蛋白2激酶7（MAP2K7）

MAP2K7基因编码具有相应的双特异性，为MAPK中的一员，MPAK为mitogen-activatedproteinkinase。MAPK的信号转导途径为真核细胞信号调控系统。将细胞表面信号传入至细胞核中，对细胞的相关程序予以控制，其中包含细胞的增殖、分化、凋亡以及胚胎发育。MAPKs活化环中的丝氨酸或者苏氨酸通过磷酸进行激活，然而已经产生激活现象的MAPKs磷酸化细胞核和细胞质中的相关底物对细胞程序进行改变，与此同时将基因表达进行调节，从而达到调控乳腺癌细胞的转移复发的目的，该基因的高表达与乳腺癌的复发转移相关。

2.4乳腺癌基质金属蛋白酶（MMPs）

乳腺癌基质金属蛋白酶包含MMP-1、MMP-2、MMP-3以及MMP-9，MMP2以及9为胶原主要的MMP，类型表示为降解基底膜Ⅳ型，在乳腺癌组织中可以检测到MMP-2，9的过表达，和乳腺癌癌细胞转移以及复发情况具有紧密的联系。MMP-2是一种依赖性蛋白，在人体中进行分泌之后需要通过水解后才会产生活性。对于乳腺癌浸润和转移而言，MMP-2对细胞外基质进行讲解，加强了癌细胞自身的转移水平，此外MMP-2有助于新血管的产生，和乳腺癌癌细胞转移以及复发情况具有紧密的联系。

2.5BCL2L2（乳腺癌凋亡相关基因）

BCL2L2（乳腺癌凋亡相关基因）可对BCL-2蛋白家族进行相应的编码，此家族能够对乳腺癌癌细胞凋亡进行启动和对抗，而蛋白质家族存活成员为乳腺癌凋亡相关基因BCL2L2。

2.6乳腺癌转移复发相关的CTSD基因

CTSD基因编码形成的蛋白为酸性溶酶体蛋白酶，在组织不同的细胞以及癌细胞中进行广泛分布，而酸性溶酶体蛋白酶的作用则是将酸性环境蛋白质进行相应的分解，同时对乳腺癌癌细胞的发育进行刺激，对基底膜、ECM（细胞外基质）和结缔组织进行相应的溶解。

2.7乳腺癌转移复发相关的erbB-2基因

erbB-2基因在临床中又被称之为HER-2、neu基因，表皮生长因子受体家族成员包含erbB-2，是185kD跨膜糖蛋白。其具有酪氨酸激酶活性，并且参与多种信号传导途径。erbB-2与erbB-1，erbB-3组成一个信号传导单位，可与来源于基质细胞的生长因子相结合。

3.讨论

就目前而言，伴随生物信息技术以及分子生物技术的完善以及发展，国内外众多研究人员逐渐采用高通量平行检测方法，选择高通量测序方法探究并分析乳腺癌转移的基因表达以及蛋白指纹图谱，随后在研究结果的基础上对乳腺癌分子生物学进行初步探究。对于未来的结构基因组而言，探究功能基因组相关水平和转录基因水平，可对疾病早期转移进行预防，同时能够对患者的预后予以有效评估。

参考文献：

[1]蒋晓山，董信孚，李吉友，等.金属蛋白酶组织抑制物与乳腺癌转移及预后的关系[J].中华外科杂志，2000，9（4）：38-42.

[2]王婷，曲迅，郑广娟，等.骨桥蛋白及其信号通路对肿瘤侵袭调控的研究进展[J].中华肿瘤防治杂志，2008，15（5）：393-395.

[3]马蓉，唐金海，吴建中等.乳腺癌复发转移与基因表达的相关性研究[J].中华肿瘤防治杂志2010，12（17）：2003-2004.

攻读学位期间获得的学术成果

作者简介：吴仕贤，乳腺癌干细胞及其靶向治疗研究进展[J].临床医学研究与实践.2016.1（1）：122-123.吴仕贤（1981-11），女，云南省曲靖市，硕士，主治医师，肿瘤学方向。