透明质酸钠在宫腔操作术后宫腔粘连发生的预防作用

透明质酸钠在宫腔操作术后宫腔粘连发生的预防作用

生启芳付玉玲艾铁盔朱科妙李绒

（宁波市鄞州第二医院浙江宁波315100）

【摘要】目的：探讨透明质酸钠在宫腔操作术后预防宫腔粘连的效果。方法：2012年3月-2013年2月于宁波市鄞州区第二医院妇产科就诊需行进行宫腔操作患者共170例，并将170例患者随机分为对照组（常规治疗组）和研究组（透明质酸钠组），每组各85例，记录两组术后出血时间、术后月经复潮时间，B超检查术后4周子宫内膜厚度，术前及术后1、3个月的盆腔血流动力学。结果：研究组阴道出血时间与对照组无明显差异，月经复潮时间明显短于对照组。研究组术后4周子宫内膜厚度＜5mm者例数明显少于对照组，研究组宫腔操作术后1、3个月的RI水平均小于对照组，PI及PSV均大于对照组，宫腔粘连发生率对照组明显高于研究组，存在显著差异。结论：透明质酸钠对于宫腔操作术后预防宫腔粘连，改善术后整体情况有积极的临床作用。

【关键词】透明质酸钠；宫腔操作；宫腔粘连；预防

【中图分类号】R714.2【文献标识码】B【文章编号】1004-6194（2015）02-0172-02

宫腔粘连(intrauterineadhesion，IUA)是指由于子宫内膜损伤导致宫腔部分或全部闭塞从而导致月经异常、不孕与反复流产。随着医患双方对本病的重视以及宫腔镜的普及，发病率有逐年上升趋势。目前尚无十分有效的治疗方法，且治疗后易复发，因此重在预防[1]。宫腔器械操作、感染是发生宫腔粘连的高危因素，因此预防宫腔操作术后的宫腔粘连尤为重要[2]。本研究旨在就2012年3月--2013年2月我院就诊的170例需宫腔操作患者进行对比研究，通过研究组术后应用透明质酸钠凝胶宫腔涂抹，随访至术后3个月以探讨医用透明质酸钠凝胶预防宫腔操作术后宫腔粘连的临床价值。

1资料与方法

1.1临床资料

收集2012年3月至2013年2月在我院就诊、年龄在18-35岁之间、宫腔操作史小于3次、需宫腔操作手术的患者为研究对象，在符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准，并征得患者本人的知情同意并与之签署临床研究知情同意书的前提下，将患者以入院日期的单双日随机分为研究组及对照组，两组人员在平均年龄、宫腔操作史、孕产次进行统计学处理，组间基本情况不得有统计学差异（P>0.05）。

1.2方法：

宫腔操作包括早孕人工流产术、诊断性刮宫术、宫腔镜下子宫膜内息肉摘除术，排除手术禁忌后行相应宫腔操作，手术专人操作。研究组与对照组均采用规范的相同的手术处理流程，研究组手术完成后，以2ml医用透明质酸钠凝胶（杭州协合医疗用品有限公司生产批号12102001）用宫腔导管注入宫腔。观察指标：术后阴道出血时间，术后月经复潮距手术日期间隔长短，术后4周行阴道B超检查了解子宫内膜厚度，两组术前、术后1月，3月盆腔血流动力学改变，术后3月行对于高度怀疑宫腔粘连得患者行宫腔镜检查了解宫腔情况；宫腔粘连分类采取欧洲内镜分会（ESGE）的分类标准：I度粘连（宫腔内有多处纤细膜性粘连带，两侧宫角及输卵管开口可见）;II度粘连（子宫前后壁间有致密的纤维素粘连，两侧宫角及输卵管开口可见）;III度粘连（纤维索状粘连至部分宫腔及一侧宫角闭锁）；Ⅳ度粘连（纤维索状粘连至部分宫腔及两侧宫角闭锁）;Va度粘连（粘连带瘢痕化致宫腔极度变形及狭窄）;Vb度粘连（粘连带瘢痕化致宫腔完全消失）。

1.3统计学处理：

采用统计学软件SPSS11.5对上述结果进行比较，计量资料以(x±s)表示，对所得数据进行t检验分析，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有显著性意义。

2结果

2.1两组术后阴道出血时间及术后月经复潮时间比较

研究组术后阴道出血时间5.21±1.63天，对照组术后阴道出血时间5.22±1.56天，无明显差异（F=0.151，P=0.698）。月经复潮时间与手术日期间隔，研究组为32.51±4.06天，对照组37.99±6.59天，存在显著差异（F=24.832，P=0.000）；

2.2两组术后4周复查子宫内膜厚度比较

术后4周子宫内膜厚度＜5mm研究组5例，对照组有15例，两者比较存在显著差异（P=0.03）.

2.3两组患者术前及术后1、3个月的盆腔血流动力水平比较

采用彩色多普勒超声诊断仪对术前，术后1月及术后3月子宫动脉的阻力指数（RI）、搏动指数（PI）及收缩期峰值流速（PSV）等指标监测术前两组患者的盆腔中子宫动脉RI、PI、PSV水平比较差异无统计学意义（均P＞0.05），而研究组宫腔操作术后1、3个月的RI水平均小于对照组，PI及PSV均大于对照组（P＜0.05）。

对照组和研究组术前及术后1、3月盆腔血流动力学比较

2.4两组术后发生宫腔粘连情况比较

通过观察月经情况，阴道B超检查了解子宫内膜厚度，研究组有3例，对照组10例拟诊宫腔粘连,宫腔操作术后3月后行宫腔镜检查，其中研究组确诊2例宫腔粘连，均为I度粘连，对照组10例确诊宫腔粘连，5例I度粘连，2例II度粘连，3例III度粘连,宫腔粘连发生率对照组明显高于研究组，存在显著差异（P=0.032）。

3讨论

任何因素导致的子宫内膜损伤都可能引起宫腔粘连的发生，宫腔操作不可避免的局部创伤、出血和渗出使白细胞释放大量的炎性介质导致黏膜下组织反应性水肿，纤维蛋白原渗出、沉积造成粘连的发生，同时子宫内膜不能覆盖损伤的黏膜下组织也易导致粘连的复发，在术后子宫内膜增殖早期，子宫前后壁缺乏支撑物的隔离，尤其易致粘连，且不利于内膜的再生[3]。透明质酸钠，是一种高分子多糖体生物材料，近年来广泛的应用于外科手术中及关节疾病的治疗中。在预防和减少手术造成的粘连方面是一种安全有效的理想物质，能够将受伤和正常的组织分隔开来，具有机械屏障作用，可以防止伤口愈合过程中的摩擦,减少纤维蛋白的渗出和沉积以及成纤维细胞的数量,限制其细胞内粗面内质网和高尔基体的数量,并降低其分泌胶原的功能,从而抑制纤维性粘连的形成,促进创伤的愈合，减少出血并可在浆膜上形成保护膜,促进子宫内膜的修复[4]。有研究认为腹腔血流动力学指标也可以从一个侧面反映其血供情况，其中子宫动脉的血流动力学指标可以较为有效反映子宫手术部位的血流情况，当其血供较佳时，发生粘连的概率也相对较低[5]。本研究中，对照组发生III度宫腔粘连患者3例，术后3月血流动力学指标较前明显改变，与国内研究报道一致，尤其是研究组术后PI及PSV均大于对照组，是否可以应用血流动力学指标用于辅助诊断宫腔粘连或通过中药活血化瘀药物，积极改变盆腔动力学以预防和治疗宫腔粘连，尚需要大样本的研究。

国内多个研究着力于应用透明质酸钠明确宫腔粘连患者中的治疗作用，对于宫腔操作出后预防粘连的临床应用报道较少，本研究经过对比两组患者的经量，术后月经复潮的时间以及术后发生宫腔粘连情况认为透明质酸钠在子宫内环境创伤愈合过程中发挥的作用，对宫腔粘连、宫颈粘连、子宫内膜功能的恢复方面具有积极作用。两组患者均无发生术后感染及类似药物过敏情况。但在实际应用过程中存在部分患者宫颈口过松发生液体外流，影响疗效。国内有研究报道应用明胶海绵堵塞宫口可以预防液体外流，使透明质酸钠在宫腔内停留时间达到7-10天[6]，考虑堵塞宫颈同时也阻止宫腔血液流出，影响预后，本研究未采取此方案。透明质酸钠凝胶广泛应用于宫腔操作术后，尚需要改进，是否可以制作一种专门应用于宫腔操作术后可吸收的透明质酸钠缓释装置，尚需进一步研究。

参考文献：

[1]冯淑英,杨冬梓.人工流产术后宫腔粘连问题[J].中国实用妇科与产科杂志,2012,28(9):657-660.

[2]刘芳.骨髓间充质干细胞移植联合雌激素治疗宫腔粘连的实验研究[D].南方医科大学,2013.

[3]王莲莲,曹霞,罗希,等.几丁糖和透明质酸钠防粘连材料在妇产科的应用[J].中国组织工程研究,2012,16:8923-8930.

[4]赵永红,徐颖.透明质酸钠凝胶预防剖宫产后宫腔粘连的临床应用[J].中国组织工程研究与临床康复,2011.15(12):2217-2220.

[5]游锦萍.透明质酸钠在人工流产术后中的应用效果研究[J].中国医药导报,2013,10(14):71-72.

[6]施蔚虹,沈亚,瞿斌,等.透明质酸钠凝胶联合明胶海绵预防宫腔粘连的研究[J].实用医学杂志,2009(23):4045-4046.

基金项目：

浙江省医学会临床科研资金项目（2011ZYC-A64）

通讯作者：

付玉玲