吉西他滨联合顺铂奥沙利铂在中晚期食管癌术后辅助化疗中的应用

吉西他滨联合顺铂奥沙利铂在中晚期食管癌术后辅助化疗中的应用

朱荣飞

朱荣飞

（江苏省盐城市滨海县中医院肿瘤科224500）

【摘要】目的观察吉西他滨联合奥沙利铂在中晚期食管癌术后辅助化疗中的疗效与安全性。方法对于中晚期食管癌术后辅助化疗患者，吉西他滨1000mg/㎡d1、8联合奥沙利铂130mg/㎡d1，每三周重复，至少四个周期。结论吉西他滨联合奥沙利铂三周方案在中晚期食管癌术后患者辅助化疗中疗效明显，且毒性反应轻，是防治中晚期食管癌术后患者复发与转移的有效方案。

【关键词】中晚期食管癌术后吉西他滨奥沙利铂三周方案

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）16-0379-01

食管癌是我国多发恶性肿瘤之一，在农村发病率居首位。传统多以手术及放射治疗为主，但其术后早期转移及复发率高。本人自2012年以来共收治60例予吉西他滨联合奥沙利铂三周方案的中晚期食管癌术后患者辅助化疗患者，取得明显效果。

1材料和方法

1.1研究对象入选标准：（1）经病理或细胞学及影像学诊断为进展期食管癌患者（II期以上）；（2）进展期食管癌术后辅助化疗初治患者；（3）患者年龄在40-75岁之间，karnof-sky评分≥70，预计生存期≥3月；（4）无化疗禁忌症。

1.2治疗方法全组60例，均予吉西他滨1000mg/㎡d1、8联合奥沙利铂130mg/㎡d1-5，每21天重复，至少4周期。化疗结束2周评价疗效。

1.3评价标准疗效按WHO标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。毒性反应按WHO急性及亚急性毒性标准分为0-IV级。

1.4统计处理统计处理数据统计分析软件采用SPSS10.0。用Kaplan-Meier法计算生存率。

2结果

2.1可评价疗效60例，（CR+PR）43.2%，SD20.7%。中位生存时间9.7-11.2月，一年生存率72.3%，两年生存率61.2%。

2.2毒性反应

主要毒性反应表现为：III-IV白细胞下降6.7%，III-IV血小板下降5%，III-IV呕心、呕吐8.3%III-IV手足综合征5%，经对症处理后均未影响下次辅助化疗的完成。

3讨论

奥沙利铂具有广谱体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性。其药理学特性是以DNA为靶点，与DNA链上G共价结合，并可形成链内交联、链间交联及DNA蛋白质交联，从而破坏DNA复制产生细胞毒性作用，导致细胞凋亡。奥沙利铂可用于顺铂、卡铂耐药的多种肿瘤治疗，同时它无顺铂的肾毒性，也无卡铂的严重骨髓抑制。奥沙利铂与DNA结合后不会被DNA修复蛋白识别，所以可与多种药物联合应用具有协同作用。

吉西他滨即盐酸双氧脱氧胞苷，是嘧啶类抗代谢药。主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期进展。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化为下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化为活性代谢物dFdCDP，而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对，吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞凋亡。

随着对中晚期食管癌术后辅助化疗重要性认识的提高，各种术后辅助化疗方案不断涌现，但使用吉西他滨联合奥沙利铂化疗方案报道的病例少。因此笔者做了有益的尝试，认为吉西他滨联合奥沙利铂三周方案预防中晚期食管癌术后复发与转移中疗效确切，且毒性反应轻，患者依从性好，是临床值得推荐的有效方案。

参考文献

[1]王春梅、穆秀芝等，奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗食管癌的临床观察，中国医学创新2012年19期。

[2]王强、张克、张灿斌，多西他赛联合奥沙利铂在晚期食管癌治疗临床观察，现代医学预防2011年16期。

[3]蒋为民、李春来、丁剑午等，吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌近期临床观察，江西医药2007年第42卷第II期。