不同血液净化方式对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

不同血液净化方式对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

李晓颖吴欣陈松刘畅田娅飞黄匀闵亚丽

（贵阳市第一人民医院肾内科贵州贵阳550002）

【摘要】目的：观察不同透析方式对维持性血液透析患者微炎症状态的影响。方法：选择贵阳市第一人民医院透析龄超过3个月的尿毒症患者60例，随机分为3组，每组各20人。A组采用单纯血液透析（HD）、B组采用血液透析联合血液透析滤过(HD+HDF)、C组采用血液透析联合血液灌流(HD+HP)。三组病人分别测量观察起始、第3个月、6个月透析前CRP，IL-6,TNF-α的血清含量。测量时间为观察起始，观察第3个月、6个月。结果：HDF及HD+HP治疗组3个月及6个月后较观察前水平明显降低，差异有统计学意义，且较同期治疗的HD组患者水平也明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。但两组之间比较无明显差异。HD治疗组3月及6月后CRP、IL-6、TNF-α水平无明显改善。结论：MHD患者均存在微炎症状态，HDF及HD+HP可以降低CRP、IL-6、TNF-α水平，改善患者微炎症状态，两组之间无统计学差异。

【关键词】维持性血液透析；微炎症状态；血液透析滤过；血液灌流

【中图分类号】R692.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）09-0215-02

维持性血液透析（maintainhemodialysis，MHD）患者同时存在微炎症状态，严重影响患者的生活质量，可通过不同机制引起一系列的并发症，如心血管疾病、营养不良、红细胞生成素抵抗等，所以干预微炎症状态成为改善MHD患者预后的重要途径[1]。血清的C-反应蛋白（C-reactionprotein,CRP），白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）,肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）是微炎症状态的客观、敏感的治疗。本研究通过观察血清CRP、IL-6、TNF-α的水平，了解不同透析方式对微炎症状态的影响。

1.资料与方法

1.1临床资料

选取贵阳市第一人民医院血液净化中心规律行MHD患者60例，男36例，女24例，年龄52.3±10.6岁，原发病包括：慢性肾小球肾炎26例，糖尿病肾病17例，高血压肾损害15例，多囊肾1例，系统性红斑狼疮1例。将患者分为A、B、C组，每组20例。所有患者病情稳定，无合并肿瘤、急慢性感染、活动性的自身免疫疾病，近3个月无输血史，2周内未使用激素及免疫抑制剂。各组患者间性别、年龄、透析龄、每周透析时间之间比较无差异。

1.2透析方法

所有患者均采用费森尤森4008B或4008S型透析机，采用碳酸盐透析液，流量为500ml/min。血流量为200-300ml/min。A组选用德国费森尤森公司生产的聚砜膜中空纤维透析器型号为FX80型（膜面积为1.8m2），超滤系数为28ml/(mmHg.h.m2)，每周三次，每次4小时。B组患者每周1次血液透析滤过，2次血液透析，治疗时间均为4小时，血液透析滤过选用德国费森尤森公司生产的空心纤维血液透析/滤过器，型号FX1000HDF（膜面积为2.2m2）,超滤系数为37ml/（mmHg.h.m2），置换液总量为14～20L。C组每周2次HD及每周1次HD+HP治疗,在HD治疗的基础上串联珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的一次性HA130型大孔树脂灌流器，血液灌流治疗时间为2小时，随后继续血透治疗2小时。

1.3微炎症状态观察方法

患者分别于起始观察起、第3个月、第6个月透析前抽取静脉血10ml，离心3000r/min共10min，取血清，免疫比浊法检测CRP水平，ELISA法检测IL-6、TNF-α水平。

1.4统计学分析

所有数据均用（x-±s）表示，采用SPSS11.5软件进行分析，数据比较采用LSD法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

各组血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较，见表1～3。

3.讨论

微炎症状态是指机体在内毒素、各种化学物质、补体、免疫复合物等的刺激下，以单核巨噬细胞系统激活及IL-1、IL-6、TNF-α[2]等促炎症细胞因子释放为中心的缓慢发生并持续存在的轻微炎症反应，其实质是免疫性炎症。一般认为检测血清IL-6、TNF-α、CRP即可以满足本病的诊断[2]。微炎症与营养不良、血管硬化、贫血、感染等密切相关，所以微炎症是增加终末期肾病病死率的重要原因[3]。本文着重讨论几种常用的血液净化方式对微炎症状态的影响。

由于血液透析时透析膜的生物不相容性可以造成氧化物质的丢失，导致外周血单核细胞的激活，分泌炎症介质.有报道铜仿膜使MHD患者CRP和IL-6升高，聚砜膜则无明显改变[4]。本研究都选用合成膜材料聚砜膜，避免了生物相容性差异对微炎症状态的影响，同时具有相同的吸附能力。

本研究表明单纯HD透析组第3个月和第6个月均不能改善MHD患者的微炎症状态。HD+HDF组患者经过3个月的治疗，IL-6和TNF-α明显下降，可能与高通量透析器膜吸附能力和清除率超过了单核一巨噬细胞系统的激活，故而炎症介质下降，治疗6个月后，两者水平得到进一步下降，但与治疗第3个月比较无显著差异，可能与透析器膜的清除能力和炎症介质的产生达到一相对平衡状态有关。由于IL-6和TNF-α有诱导CRP合成的作用，CRP也逐渐下降，但CRP相对分子量达到100000，比IL-6和TNF-α明显大，透析清除能力较后两者小，故下降不明显，本研究发现经过6个月的治疗后CRP可得到明显下降。同样有报道更长时间的观察，CRP下降有显著性差异[5]。

与HD相比HP是通过吸附剂的吸附作用清除炎症介质的，HA130型血液灌流器由苯二烯/二乙烯苯聚合而成的大孔高分子聚合物，通过物理吸附及疏水基团的相互作用而发挥其吸附作用。CRP、IL-6、TNF-α等属中大分子活性多肽，普通透析对其清除较差。本研究结果表明，HP联合HD治疗可使血清CRP、IL-6、TNF-α水平下降，HP能较好的改善MHD患者的微炎症状态，这与国内其他的专家报道一致[6]。

综上所述，HP及HDF联合HD治疗尿毒症较单纯HD治疗可使血清CRP、IL-6、TNF-α水平下降，以降低患者发生微炎症的可能性，还有助于降低患者心脑血管并发症的风险，对提高MHD患者的生活质量有很重大的推广意义，临床上为使患者达到更加优良的透析效果，我们推荐行多种透析方式的联合治疗。

【参考文献】

[1]陶静.维持性血液透析患者与微炎症反应[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2011,20(2):176-180.

[2]MoraC,NavarroJF.Inflammationanddiabeticnephropathy[J].CurrDiabRep,2006,6(6):463-468.

[3]StenvinkelP.Inflammatoryandatheroscleroticinteractionsinthedepleteduremicpatient[J].BloodPurif,2001,19(1):53-61.

[4]SchoutenWE,GrootemanMP,VanHouteAJ,eta1．Effectsofdialyseranddialysateontheacutephasereactioninclinicalbicarbonatedialysis[J].NephrolDialTransplant,2000,15:379-384．

[5]田津生,徐金升,张怡静,等．高通量血液透析对维持性血液透析患者微炎症状态的影响[J].临床荟萃,2008,23:116-117．

[6]赵慧嫒,李荣山,邵珊,等．血液灌流对IL-6、TNF-α、CRP的影响[J].中国血液净化，2005,4:566-568.