补脾益气中药配合布地奈德对老年支气管哮喘患者支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6的影响

补脾益气中药配合布地奈德对老年支气管哮喘患者支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6的影响

李全生张东伟

辽宁中医药大学附属医院110003

摘要：目的：探讨补脾益气中药配合布地奈德治疗老年支气管哮喘患者对支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β1（TGF-β1、）基质金属蛋白酶9（MMP-9）、白细胞介素6（IL-6）水平的影响。方法：选取2015年6月至2016年6月在我院进行治疗的老年支气管哮喘患者60例，按照随机数字表的方法随机地分为观察组（n=30）和对照组（n=30），对观察组的患者采用补脾益气中药联合布地奈德雾化吸入进行治疗，对对照组的患者采用硫酸特布他林雾化吸入治疗。比较两组患者治疗前后的支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6浓度，比较两组患者治疗前后每周哮喘发作次数、第1秒用力呼吸容积占预计值百分比（FEV1）、呼气流量峰值（PEF）变异率。结果：治疗前两组患者在支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6水平上差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组患者的支气管肺泡灌洗液中TGF-β1水平显著低于对照组（P<0.05），治疗后观察组患者的支气管肺泡灌洗液MMP-9水平显著低于对照组（P<0.05），治疗后观察组患者的支气管肺泡灌洗液中IL-6水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗前两组患者的每周哮喘发作次数、FEV1占预计值百分比、呼气流量峰值（PEF）变异率差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组患者的每周哮喘发作次数、呼气流量峰值（PEF）变异率显著低于对照组（P<0.05），观察组患者的FEV1占预计值百分比显著高于对照组（P<0.05）。结论：补脾益气中药配合布地奈德治疗老年支气管哮喘能够有效改善支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6的水平，能够从抗炎症和改善气道重塑两个方面促进患者的康复。

关键词：布地奈德；支气管哮喘；肺泡灌洗液

支气管哮喘是一种起到慢性炎症性疾病，主要由多种炎症细胞和气道结构细胞等共同参与[1]。支气管哮喘的临床特点主要包括：高反应性和气道可逆性，反复发作的支气管哮喘会引起气道重塑。目前全世界范围内支气管哮喘的发病率和病死率随空气污染程度的不断加剧呈现出逐年上升的趋势。相关的临床研究显示，转化生长因子β1（TGF-β1、）基质金属蛋白酶9（MMP-9）、白细胞介素6（IL-6）是三种气道重塑和气道慢性炎症介质，能够刺激患者气道平滑肌细胞和促进肺纤维细胞纤维化[2，3]。传统中医对于支气管哮喘的治疗具有较多的经验，但是对治疗的机理研究尚不够深入，布地奈德是临床上广泛应用于支气管哮喘治疗的一种药物。本研究为了探讨补脾益气中药配合布地奈德治疗老年支气管哮喘患者对支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6水平的影响，选取了60例老年支气管哮喘患者，进行了相关治疗，现报告如下。

资料与方法

1.1一般资料选取2015年2月至2016年2月在我院进行治疗的老年慢性持续性哮喘患者60例作为研究对象，纳入标准为：①患者符合中华医学会制定的关于支气管哮喘指南中的相关诊断标准；②患者年龄超过60岁；③患者及其家属均对本研究知情同意。排除标准：①患者合并了病情较为严重的基础性疾病；②患者发生了严重感染、心肾功能衰竭或者呼吸衰竭；③患者不耐受支气管镜检查。按照随机数字表的方法，分为观察组（n=30）和对照组（n=30），其中观察组患者中男性患者23例，女性7例，平均年龄（66.3±10.2）岁，平均病程（8.3±2.4）年，对照组患者中男性患者24例，女性患者6例，平均年龄（65.5±11.3）岁，平均病程（8.5±2.5）年，两组患者在年龄、性别和病程上差异无统计学意义（P>0.05），两组之间具有可比性。

1.2治疗方法对观察组的患者采用补脾益气中药配合布地奈德进行治疗。补脾益气方（黄芪50g，防风15g，白术15g，大枣100g，黄岑30g），每剂药进行2次常规煎煮2次，喝药前对汤药进行过滤和浓缩。雾化吸入布地奈德，每次吸入剂量为200μg，每天进行3次雾化吸入。对对照组的患者采用硫酸特布他林进行治疗，每次雾化吸入的剂量为0.25mg，每天进行3次雾化吸入。对两组患者均进行为期8周的持续治疗。

1.3TGF-β1、MMP-9、IL-6检测方法分别在两组患者治疗之前和治疗后进行支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6的检测，对患者进行常规的支气管镜检查，然后再对患者进行肺段支气管肺泡的灌洗，具体操作方法为：使用支气管镜的远端楔入支气管内，将20mL温度为37℃的无菌生理盐水注入，再进行负压抽吸，回收的体积为6mL至12mL，将回收的标本震荡5min左右，在4℃下转速为3000r/min离心20分钟，取上清液进行TGF-β1、MMP-9、IL-6的测定。测定方法严格根据试剂盒的说明书进行。

1.4疗效评估指标比较两组患者治疗前后的支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6浓度，比较两组患者治疗前后每周哮喘发作次数、第1秒用力呼吸容积占预计百分比FEV1、呼气流量峰值（PEF）变异率。

1.5统计学方法应用SPSS13.0统计软件包进行数据处理，计量测量结果资料使用（±s）表示，两组之间差异的比较使用t检验，计数资料的两组之间比较采用检验。P<0.05认为差异具有统计学意义。

结果

2.1两组患者治疗前后支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6的比较治疗前两组患者在支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6水平上差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组患者的支气管肺泡灌洗液中TGF-β1水平显著低于对照组（P<0.05），治疗后观察组患者的支气管肺泡灌洗液MMP-9水平显著低于对照组（P<0.05），治疗后观察组患者的支气管肺泡灌洗液中IL-6水平显著低于对照组（P<0.05），见表1。

表1.两组患者治疗前后支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6的比较

1.2.2两组患者治疗前后其他临床指标的比较治疗前两组患者的每周哮喘发作次数、FEV1占预计值百分比、呼气流量峰值（PEF）变异率差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组患者的每周哮喘发作次数、呼气流量峰值（PEF）变异率显著低于对照组（P<0.05），观察组患者的FEV1占预计值百分比显著高于对照组（P<0.05）。

讨论

支气管哮喘是一种由多种细胞和细胞因子共同参与的慢性气道炎症性疾病，但是目前对于支气管哮喘确切的发病机制尚不是完全清楚[4]。同时支气管哮喘也是一种在世界范围内比较常见的疾病，多发的疾病，虽然近年来各种支气管哮喘的治疗药物不断出现，但是仍然不能很好地降低支气管哮喘的发病率和病死率。从传统中医角度看来，支气管哮喘属于“哮证”的范畴，对于“哮证”，历代医家大都从肺脾肾论治，取得良效，尤其是重视对肺和肾的治疗，而对于脾的调理和治疗也是十分重要的，脾位于中焦，是人体气机升降的枢纽，此外，脾主运化，脾如失运，积湿生痰，上升于肺，而致哮喘，在进行补肾时，如果脾虚则容易发生“虚不受补”，因此对支气管哮喘患者进行补脾益气的治疗往往效果比较显著[5]。

综上所述，补脾益气中药配合布地奈德治疗老年支气管哮喘能够有效改善支气管肺泡灌洗液中TGF-β1、MMP-9、IL-6的水平，能够从抗炎症和改善气道重塑两个方面促进患者的康复。

参考文献：

1.YuanC，JueXU，PediatricsDO.XiyanpingInjectioninAdjuvantTreatmentofBronchialAsthmaandItsInterventiononPlasmaEndothelin，NitricOxideandTumorNecrosisFactor-伪[J].ChineseArchivesofTraditionalChineseMedicine，2015，60（7）：1173-1178.

2.张志强，马海英，袁晓梅.吸入布地奈德对支气管哮喘患者支气管肺泡灌洗液MMP-9和TIMP-1的影响[J].山东医药，2010，50（32）：102-103.

3.RocheWR.Inflammatoryandstructuralchangesinthesmallairwaysinbronchialasthma.[J].AmericanJournalofRespiratory&CriticalCareMedicine，2012，157（2）：191-4.

4.苏海生，忽新刚.布地奈德福莫特罗粉吸入剂吸入治疗对轻度支气管哮喘患者气道重塑和支气管肺泡灌洗液中炎症介质的影响[J].新乡医学院学报，2011，28（3）：339-342.

5.张天翼，卢艳萍，叶宏波，等.布地奈德对支气管哮喘患者肺泡灌洗液TGF-β_1表达的影响[J].中国现代医生，2016，54（1）：16-18.