高同型半胱氨酸同早发冠心病的相关性研究

高同型半胱氨酸同早发冠心病的相关性研究

陈宁

陈宁

（邯郸市中心医院急诊科河北邯郸056000）

【摘要】目的：研究血浆中同型半胱氨酸同早发冠心病病变程度的相关性。方法：入选早发不稳定心绞痛患者142例，收集病史资料及完成冠状动脉造影术，根据血浆中同型半胱氨酸水平分为高同型半胱氨酸组和同型半胱氨酸正常组。结果：Hcy+患者Gensini积分显著高于Hcy-组，差异有统计学意义(P﹤0.05)。使用Pearson相关性分析得出，Hcy同Gensini积分相关系数为0.505(P<0.001)。结论：在早发冠心病患者中高同型半胱氨酸同冠状动脉病变程度正相关，高同型半胱氨酸在冠心病发生发展中起着重要作用。

【关键词】冠心病；同型半胱氨酸

【中图分类号】R541.4【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）7-0155-02

冠心病的病理基础是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化的发病机制目前倾向于是由遗传因素、炎症反应、环境因素等多种不同作用机制共同作用的结果[1]。本研究从早发冠心病患者入手，探索高同型半胱氨酸同冠心病病变的关系。

1资料

1.1研究对象及分组

连续筛选2010年1月至2012年12月我院心内科以不稳定心绞痛症状收入院，入选标准按照2007年不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[1]，患者均由冠状动脉造影证实，并除外有严重心、肝、肾功能不全者。根据受试对象血浆中同型半胱氨酸水平分组，Hcy小于12?mol／L为对照组（Hcy-），大于等于12?mol／L为高同型半胱氨酸组（Hcy+），其中Hcy+组65例，平均年龄为43.67±9.55岁，其中男50例，女15例；Hcy-组77例，平均年龄为42.31±7.25岁，其中男55例，女55例。

2方法

2.1收集对象的基本身体资料采集，并详细记录包括吸烟、饮酒等。

2.2基本临床资料

对象入院后过夜禁食12h，晨起采取空腹肘静脉血液，应用全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDLc）、高密度脂蛋白（HDLc）、极低密度脂蛋白（VLDLc），操作流程由专业技术人员严格遵照相关标准进行。

2.3Hcy的测定

受试对象清晨空腹卧位，肘前静脉血3ml置于EDTA抗凝管中，4摄氏度保存，标本在2小时内离心取血浆样本，采用化学发光法测定，试剂盒由美国ABBOTT公司提供，操作流程严格按照试剂说明书由专业人员操作完成。其参考值范围4-12?mol／L，大于等于12?mol／L定义为高半胱氨酸血症。

2.4冠状动脉造影检查方法及Gensini积分

标准Judkins法行选择性左右冠状动脉造影，并详细记录病变程度、位置、数目等信息。冠状动脉病变程度评定至少有1支冠状动脉内径狭窄≥50％。根据造影确定冠脉狭窄程度，按狭窄累及左主干、左前降支、左回旋支或右冠脉的支数分为1支、2支或3支病变。同时对冠状动脉病变按Gensini标准进行积分[2]，对每支血管病变程度进行定量评定如下：狭窄≤25％、26%～50％、51％～75％、76％～90％、91％～99％、100％分别计1分、2分、4分、8分、16分、32分；不同节段冠状动脉乘以相应系数：左主干病变，得分×5.0；左前降支近段×2.5，中段得分×1.5，远段得分×1；第一对角支得分×1；第二对角支得分×0.5；左回旋支近段得分×2.5，远段和后降支×1，后侧支×0.5；右冠脉近、中、远段和后降支得分均×1。计算分支病变积分之和为总的Gensini积分。

3统计学处理

采用SPSS15.0对数据进行处理，计量资料采用（?x±S），正态分布的计量资料两组间均数的比较采用独立样本t检验；计数资料组间比较用χ2检验，组间使用成组t检验，P﹤0.05为差异具有统计学意义。

3.1实验室指标比较

在血脂水平方面两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；Hcy+组患者Gensini积分显著高于Hcy-组，差异有统计学意义(P﹤0.05)。

3.3Hcy水平同Gensini积分相关性分析

使用Pearson相关性分析得出，Hcy同Gensini积分相关系数为0.505(P<0.001)。

4讨论

世界范围内目前公认冠心病是一种慢性炎症性疾病，动脉硬化是由细胞免疫介导的慢性炎症反应，病变始于血管内皮细胞受损和由此引起的内皮功能损伤。

尤其是包含不稳定心绞痛的急性冠脉综合征的主要发病机制可能是易损的动脉斑块破裂，继发一系列不同程度的级联反应所致[3]。

Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物，在血液中存在氧化型和还原型两种形式。Hcy是含硫基氨基酸的中间代谢产物，由甲硫氨基酸去甲基后生成，主要以蛋白结合方式存在，小部分处于游离状态。血液中Hcy浓度异常升高可导致高Hcy血症（HHcy）。高Hcy是动脉粥样硬化和血栓形成等心血管疾病发病的独立危险因子[4]。

HHcy导致冠心病的作用机制主要为：①对血管内皮的损伤：Hcy通过氧化作用释放过过氧化氢和超氧阴离子，其产物促进一氧化氮（NO）的降解，同时Hcy会和血管内NO迅速结合，减少NO释放，刺激血管平滑肌细胞增生，干扰平滑肌细胞正常功能，造成内皮细胞损份，导致血管功能的异常；②促进血管平滑肌细胞增殖和胶原的合成，使动脉壁中层平滑肌细胞数量增加，吞噬过氧化脂质，形成动脉粥样硬化特征性泡沫细胞，血管内壁增厚，顺应性下降，加速动脉粥样硬化的进程③Hcy可影响血小板的功能，通过改变花生四烯酸的代谢过程，使得血栓烷A2（TXA2）的合成增加，促进血管收缩和血小板的聚集，加速动脉粥样硬化的进展；影响凝血酶的灭活，通过对凝血因子Ⅴ和Ⅶ，使机体处于高凝状态。④通过加强低密度脂蛋白（LDL-C）自身氧化能力，Hcy与LDL-C分子结合形成结合体，由巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，沉积于血管壁周围，最终形成新的动脉粥样硬化斑块。

研究表明高同型半胱氨酸血症是由于遗传和环境营养多方面因素造成的，同型半胱氨酸代谢途径中的关键酶基因突变是其发生的重要遗传因素之一。Hcy与糖基化终末产物有协同作用，可使血管内皮暴露于糖基化终末产物而引起内皮损伤，并且还与不同程度的糖代谢紊乱相互作用，促进动脉粥样硬化。Hcy可能会通过诱导内质网应激，活化肝细胞、血管内皮细胞、动脉平滑肌细胞中的未折叠蛋白反应及胆固醇调节元件结合蛋白，导致内源性固醇反应途径失调Hcy引起动脉硬化，发展成为心脑血管病的原因。

本研究证实在早发冠心病患者当中高同型半胱氨酸同冠状动脉粥样病变程度成正相关，深刻说明在动脉粥样形成中同同型半胱氨酸有着密切关系。限于研究例数，故仍需大规模临床研究进一步证实相关结论。

参考文献：

[1]王绵,李凤英,葛秀兰.高同型半胱氨酸血症与胰岛素抵抗及糖尿病慢性并发症[J].国外医学.内分泌学分册.2001(03)。

[2]郭雪微,张鑫生.同型半胱氨酸导致阻塞性血管疾病的机理[J].中国老年学杂志.2001(02)

[3]Dr.H.C.Looker,A.Fagot-Campagna,E.W.Gunter,C.M.Pfeiffer,K.M.VenkatNarayan,W.C.Knowler,R.L.Hanson.HomocysteineasariskfactorfornephropathyandretinopathyinType2diabetes[J].Diabetologia.2003(6)

[4]BlomHJ,KleinveldHA,BoersGH,etal.Lipidperoxidationandsusceptibilityoflow-densitylipopreteintoinvitrooxidationinhyperhomocysteinaemia.EuropeanJournalofClinicalInvestigation.1995.