小剂量左甲状腺素治疗良性甲状腺结节临床分析

小剂量左甲状腺素治疗良性甲状腺结节临床分析

李小强

（浙江省缙云县中医院外一科浙江丽水321400）

【摘要】目的：探讨良性甲状腺结节的发病机理和应用小剂量左甲状腺素的治疗效果。方法：选取2010年1月到2016年12月收治的168例良性甲状腺结节患者根据患者的意愿并签署知情同意书后随机分为观察组和治疗组各84例，观察组患者仅临床随访观察，治疗组采用小剂量左甲状腺素进行治疗，对比两组患者治疗前后甲状腺结节大小和甲状腺功能的变化。结果：观察组结节有所增大，各项指标有轻度变化，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗后结节明显减小，FT4有明显的升高且明显高于观察组，TSH有明显的下降且明显低于治疗组，其差异具有统计学意义（P<0.05）；而TT3、FT3、FT4虽有轻度变化，但差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论：甲状腺素的相对不足是甲状腺结节的始因，局部TSH受体分布和敏感性的改变是甲状腺结节的直接成因。小剂量左甲状腺素可有效抑制患者良性甲状腺结节生长，延缓病情进展，值得在临床上推广使用。

【关键词】良性甲状腺结节；小剂量左甲状腺素；临床分析

【中图分类号】R581.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）13-0217-02

甲状腺结节是指甲状腺细胞在局部异常生长所引起的一种较为常见的内分泌疾病，大多数为良性，但若较大时可引起局部压迫影响美容，而且还存在恶变的可能。因此给以适当的药物以抑制其进一步发展，对于避免甲状腺结节的恶变具有重要的临床意义。笔者选取了2010年1月到2016年12月收治的良性甲状腺结节168例患者作为研究对象，根据患者的意愿并签署知情同意书后随机分成观察组和治疗组（每组84例），以对照的方式进行分析以探讨良性甲状腺结节的发病机理和使用小剂量左甲状腺素的治疗效果，现报告如下。

1.临床资料

1.1一般资料

选择2010年1月到2016年12月经治的良性甲状腺结节患者168例，根据患者的意愿并签署知情同意书后随机分成观察组和治疗组（每组84例），其中观察组：男性26例、女性58例，患者年龄16～63岁，平均年龄（43.6±2.4）岁。体重在55～82kg，平均体重（69.3±5.2）kg；治疗组：男性27例、女性57例，患者年龄15～65岁，平均年龄（42.9±2.3）岁。体重在53～84kg，平均体重（69.1±5.4）kg。两组患者的性别、年龄、体重等一般情况对比无明显差异（P>0.05），不具有统计学意义。

1.2纳入和排除标准

所有患者均经超声和甲状腺功能检查，对超声提示直径大于1cm或直径虽小于1cm但有回声不均、边界不清、有钙化点、伴颈部淋巴结肿大疑有恶变者进行细针穿刺抽吸活组织检查以确诊排除，并排除有甲状腺高功能腺瘤、桥本甲状腺炎等甲状腺疾病患者，排除合并有糖尿病、肝肾疾病、心血管疾病及对左甲状腺素过敏或不耐受的患者。

1.3治疗方法

观察组84例患者仅采用临床随访观察；治疗组84例给以小剂量左甲状腺素（优甲乐）进行治疗，起始剂量为12.5μg/d，用药1周后，若患者没有明显不良反应，可增加药物剂量为25μg/d，一周后改用隔日50μg早餐前半小时空腹口服的方式一次给予，每隔3个月复查1次甲状腺激素和甲状腺超声，观察患者的不良反应。两组治疗、随访时间均为12个月。

1.4观察指标

使用日立全自动化化学发光免疫分析仪检测患者治疗前后的促甲状腺素（TSH）、甲状腺素（TT3、TT4）和游离甲状腺素（FT3、FT4）的水平，同时使用高分辨率多普勒超声仪检测患者治疗前后两侧甲状腺结节（对于多发结节的计算最大部位的结节）的大小变化。

1.5统计学方法

对所有数据资料均采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以（均数±标准差）形式表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者治疗前甲状腺结节大小比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗前后结节有所增大，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗前后结节明显减小，存在明显差异具有统计学意义（P<0.05）。见表。

2.2两组患者治疗前TSH、FT4、TT4、TT3、FT3各项实验指标检测比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗前后比较TSH、FT3有轻度升高，FT4、TT4、TT3有轻度下降，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组治疗前后比较FT4有明显的升高且明显高于观察组，TSH有明显的下降且明显低于观察组，存在明显的差异（P<0.05），具有统计学意义；而TT4、TT3治疗前后均略有升高，FT3略有下降但差异不具有统计学意义（P>0.05）。见表。

2.3观察组84例患者用药后不良反应情况

在用药早期出现胸闷1例，心悸3例，继续用药一段时间后均消失，无明显的并发症出现，不良反应发生率4.8%。

3.讨论

甲状腺结节是指在甲状腺组织中的肿块，在临床上十分常见。甲状腺结节的致病因素较多，苗毅认为各种原因引起的长期缺碘或甲状腺素需要量增高以及甲状腺素合成和分泌障碍，表现为体内甲状腺素的相对不足，通过神经-体液调节途径使垂体分泌大量的TSH，促使甲状腺滤泡扩张形成单纯性甲状腺肿，在此基础上扩张的甲状腺滤泡集成为结节[1]。宁雪金等认为对于甲状腺功能有所降低的患者，通常为TT4、FT4、TT3、FT3有所降低而TSH的指标则有所上升2；据观察组治疗前后TT3、FT4、TT4稍有下降而TSH有轻度升高的情况，我们可以推断患者体内存在有甲状腺功能逐步减退的现象，同时观察到患者的甲状腺结节有增大趋势，据此我们不难推断甲状腺素的相对不足引起TSH分泌的增多是形成甲状腺结节的始因，甲状腺滤泡细胞局部TSH受体分布和敏感性的改变可能是形成甲状腺结节的直接成因，若TSH受体的大量增生可引起其本身的变异，有资料表明TSH受体的变异与甲状腺乳头状癌的成因具有关联性[3]。

对于未经治疗的结节，经过长时间的演变最终可形成毒性甲状腺肿或者恶变成为甲状腺癌[4]。故在给以左甲状腺素治疗前首先要常规进行甲状腺功能和影像学检查，必要时进行针吸活检，以明确甲状腺结节的良恶性。若为甲状腺癌，要及时采取手术等综合治疗。若为良性可采取临床观察、药物保守治疗或者择期手术。由于单纯的临床观察难免引起结节的增大（观察组的结果也证明了这点），而手术又不能完全消除始动因素易引起复发，同时创伤大存在甲状旁腺和喉返神经损伤的风险，因此甲状腺素抑制疗法较容易被患者接受。血清中TSH浓度的变化是比较直接的反映促进甲状腺再生因素的较敏感指标。人体中TT4全部由甲状腺分泌，每天约产生80～100μg，FT4仅占TT4的0.025%[5]，TT4的血清浓度比TT3高50多倍，从理论上讲每日给以25μg的左甲状腺素既能起到反馈性抑制TSH的作用，又不至于出现大的不良反应。因为优甲乐半衰期长达7天，故可把两天的量一次给予以方便服用而不会影响疗效。治疗组的治疗结果也说明了这点。治疗组的患者治疗后FT4有明显的升高且明显高于观察组，TT4和TT3的也有不同程度的升高（但升高不明显），TSH水平有明显的下降且明显低于观察组，甲状腺结节的直径较治疗前明显缩小且明显小于观察组，说明给以小剂量的左甲状腺素不仅补充了甲状腺素的不足还具有抑制良性甲状腺结节进一步生长的作用。

综上所述，甲状腺素的相对不足是甲状腺结节的始因，局部TSH受体分布和敏感性的改变是其直接成因，TSH受体的变异是甲状腺结节恶变的内因。给以小剂量左甲状腺素能够有效提高甲状腺素的水平、抑制TSH分泌，对缩小良性甲状腺结节和预防恶变具有一定的效果，值得临床推广。

【参考文献】

[1]苗毅.单纯性甲状腺肿[M]//赵玉沛，陈孝平，外科学（上册）第3版，北京，人民卫生出版社，2015：311-313.

[2]宁雪金，赵国栋，王洪健.探讨甲状腺功能异常患者FT-3、FT-4、TSH与T-3、T-4联合检测的临床价值[J]，中国医学工程，2015（7）：64-64.

[3]张晨，霍倩，李翠珍，等.促甲状腺激素受体基因甲基化与甲状腺乳头状癌关联的Meta分析[J]，中国全科医学，2013，16(28)：3371-3375.

[4]李伟.小剂量左甲状腺素对良性甲状腺结节的治疗效果分析[J]，中国现代药物应用，2015（15）：161-162.

[5]滕卫平.甲状腺功能亢进症[M]//葛均波，徐永健，内科学，第8版，北京，人民卫生出版社，2013：685-692.