糖尿病肾病早期诊断指标的研究现状

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糖尿病肾病早期诊断指标的研究现状

董秋波

董秋波(河北省唐山市丰南区医院063300)

【中图分类号】R547.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)48-0268-02

糖尿病肾病是糖尿病患者较常见的一个重要慢性并发症,位列慢性肾衰竭病因的第3位[1]。目前有大量糖尿病肾病早期诊断指标的报道,对临床诊断糖尿病肾病有指导意义,现整理如下:

1尿微量蛋白

包括尿微量清蛋白(mAIb)、αl-微球蛋白(αl-MG)、β2-微球蛋白(β-MG)、免疫球蛋白G(IgG)。mAIb是反映肾脏结构与功能受损的早期敏感指标,在肾组织学或结构改变之前即可检出[2]。尿α1-MG和β-MG排泄率是反映肾近曲小管近曲小管受损的敏感指标。

2半胱氨酸蛋白酶抑制剂c(CysC)

CysC是一个碱性蛋白质,不受年龄、性别、身高、体质量、运动、炎症、内分泌、感染、肿瘤等肾外因素的影响,在血中的水平相对较稳定。有研究[3]提示CysC与糖尿病肾病的进展有明显的相关性,在糖尿病肾病早期具有很高的阳性诊断价值。

3C反应蛋白(CRP)

CRP是机体炎性反应的敏感指标。越来越多的研究认为,糖尿病是一种自然免疫和低度炎性反应性疾病[4]。

4尿N-乙酰-b-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)

NAG是一种溶酶体酶,主要存在于肾近曲小管上皮细胞溶酶体中,不能通过正常的肾小球滤膜。尿NAG检测被认为亦是肾小管功能损害的诊断的敏感指标。

5肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)

最新研究结果表明[5],尿液排泄出的L-FABP是肾小管一间质损伤的一种标记物,在所有1型糖尿病(T1DM)甚至无肾小球损害或白蛋白尿证据的T1DM中,尿中L-FABP的水平均升高,并且可用来预测无白蛋白尿的T1DM的死亡风险及微量或大量白蛋白尿的发生风险。

6中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)

NGAL在急性肾损伤以及慢性肾脏疾病中都可以作为良好的标志物,这就为人们寻找DN肾损伤标志物提供了新的方向。

7金属硫蛋白-9(MMP-9)

主要在肾小球中表达。近年数据[6]表明在肾局部缺血和再灌注损伤时,MMP-9活性增加,增加肾小管渗透性,对肾损伤的敏感性仅次于NAG,MMP-9在肾病早期的病理变化中发挥关键性的作用。

8转铁蛋白(TRF)

糖尿病患者呈慢性高血糖状态,肾小球基底膜增厚,导致基底膜上阴离子位点减少,削弱了其排斥负电荷的能力,且滤过孔径增大呈高滤过状态。一旦出现DN,转铁蛋白和MAU的滤过率增加。转铁蛋白带负电荷易通过肾小球滤过膜,且所带负电荷明显小于白蛋白。

9影像学在糖尿病肾病早期诊断中的作用

单光子发射计算机断层扫描仪(SPECT)可早期发现肾脏动力学改变,并可分别测定左右肾肾小球滤过率(GFR),是临床筛查糖尿病肾病的敏感指标。彩色多普勒超声是检测DN不同阶段肾脏各级动脉血流频谱变化的基础,有研究[7]认为段动脉R1≥0.69,叶间动脉RI≥0.65,弓形动脉RI>70.58对诊断早期DN肾血流动力学改变有意义。

目前,糖尿病肾病的早期诊断的重要性已得到广泛认同,DN发生时,肾小管的损伤可先于或独立于肾小球,联合检测可以判断肾脏受损部位和损伤程度,此方面研究,相信能为临床早期诊断糖尿病肾病提供更为细致及精确的指导。

参考文献

[1]HalimiJM,HadjadjS,AboyansV,eta1.Microalbumin-uriaandurinaryalbuminexcretion:clinicalpracticeguidelines[J].NephrolTher,2007,3(6):384-391.

[2]吴学飞,巢国祥,杨立坤.尿微量清蛋白的测定及其临床意义[J].临床和实验医学杂志,2008,7(12):7.

[3]董梅,盂祥红,佟爱华,等.血清胱抑素C在评价糖尿病患者早期肾损伤的价值[J].中国实验诊断学,2006,6(Jo):642.

[4]李秀钧,邬云红.糖尿病是一种炎症性疾病[J],中华内分泌代谢杂志,2003,19(4):251.

[5]NielsenSE,SugayaT,HovindP.Urinaryliver-typefattyacidbindingproteinpredictsprogressiontonephropathyintype1diabeticpatients[J].DiabetesCare,2010,33(6):1320-1324.

[6]林忆阳,翁忠,屈天生.糖尿病肾病患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的改变及其临床意义[J].细胞与分子免疫学杂志,2010,26(11):1113-11l5.

[7]赵玮,张丽.彩色多普勒超声对糖尿病肾病早期诊断价值[J].山西医药杂志,201039(9):840-841.