尤瑞克林对急性大面积脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶、S100蛋白水平的影响

尤瑞克林对急性大面积脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶、S100蛋白水平的影响

崔家辉唐伟（通讯作者）白鹰林平臧福才

崔家辉唐伟（通讯作者）白鹰林平臧福才

(大连大学附属新华医院神经内一科辽宁大连116021)

【摘要】目的：观察尤瑞克林是对急性大面积脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100蛋白水平的影响。方法：急性大面积脑梗死患者40例，随机分为治疗组及对照组，分别于治疗前及治疗7天后各抽取患者肘静脉血检测NSE、S100蛋白水平，对所测结果进行统计学分析。结果：NSE水平、S100B蛋白水平对照组、尤瑞克林组治疗前二者间无显著性差异（P>0.05），治疗7天后二者较治疗前均有下降，尤瑞克林组低于对照组(P<0.05)。结论：尤瑞克林能够减轻脑缺血及再灌注的损伤，起到保护神经细胞的作用。

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）06-0199-01

大面积脑梗塞是由脑动脉主干阻塞所致，多为脑叶或跨脑叶分布，脑组织损害范围较大，临床上除表现脑梗塞的一般症状外，还伴有意识障碍及颅内压增高，具有起病急骤、进展迅速，病情危重、致残致死率高特点。NSE水平及S100蛋白可作为急性脑梗死早期诊断、判断病情、评估预后的敏感指标[1]。尤瑞克林是国家一类新药,在脑梗塞治疗中的作用日渐受到重视，能引起激肽原释放具有血管活性的激肽,选择性扩张脑细小动脉,改善缺血脑组织血供和氧供。本研究收集了尤瑞克林治疗急性大面积脑梗死患者，并对其血清NSE及S100蛋白水平进行监测，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1对象所选病例均为2012年10月～2013年12月住院病人。全部病例均经头颅CT或MRI检查证实。大面积脑梗死定义为：梗死直径≥4.6cm或梗死面积≥1叶。于发病3d内入院，随机分为2组，每组20例；其中尤瑞克林组男10例，女10例，年龄40～78岁，平均（67.2±11.2）岁。对照组男9例，女11例，年龄42～79岁，平均（66.7±10.2）岁，组之间年龄经统计学处理差异无显著性（P>0.05）

1.2方法对照组用红花注射液20ml＋生理盐水250ml静脉滴注，每日1次；口服阿司匹林0.1g每日1次；根据病情使用降血压、降血糖药和脱水剂，保持水和电解质平衡。尤瑞克林组为对照组加用尤瑞克林1支（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规格：0．15PNAU／支)加入生理盐水50ml中静脉泵入，每日1次，连续治疗7天。

1.3观察指标：检测患者空腹状况下血清中NSE水平及S100蛋白含量。

1.4研究方法:两组分别于治疗前、治疗7天后采集肘静脉血5ml，立即于30min内离心取上清液，置-20℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法测定，实验步骤严格按照试剂盒说明书要求进行。NSE和S100蛋白试剂盒均由瑞典CanAgDiagnosticsAB提供。

2.0统计学处理：数据以均数±标准差(x-±s)表示，两组间比较用t检验。Ｐ<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血清NSE水平比较

两组治疗前NSE水平无显著性差异。治疗7天后NSE水平较治疗前均有下降，治疗组低于对照组(P<0.05)。

表1两组血清NSE水平比较(x-±S,U/L)（n=20）

组别治疗前治疗后

对照组40．33±11.9730．55±11.14

尤瑞克林组41.59±6.8724.19±8.78*

*与对照组比较:P<0.05.

2.2两组血清S100B蛋白水平比较

对照组、尤瑞克林组治疗前二者间无显著性差异。两组治疗7天后S100蛋白水平较治疗前均有下降，治疗组低于对照组(P<0.05)。

表2两组血清S100蛋白水平比较(x-±S,U/L)（n=20）

组别治疗前治疗后

对照组30.54±11.5425.87±8.54

尤瑞克林组32.57±10.6217.14±3.57*

*与对照组比较:P<0.05。

3讨论

由于颅内大中动脉粥样硬化斑块造成血管狭窄或心源性栓塞如房颤、心瓣膜病变,致血管闭塞而导致大面积梗死。脑梗死早期，因脑部血液循环障碍，病变中心部位脑组织缺血、缺氧等损害导致局限性脑组织的缺血性坏死，形成不可逆性的损害。NSE是参与糖酵解的特异酶，主要存在于大脑神经元和神经内分泌细胞内，可作为反映急性期脑损伤程度的指标，脑梗死NSE可从缺血损伤的神经元中“漏出”并能透过血脑屏障进入体循环。S100水平变化可反映脑胶质细胞损伤的严重程度[2]，主要特异性分布于中枢神经系统的神经胶质细胞、星形血细胞、少突胶质细胞等部位。因此本研究检测血清中NSE、S100蛋白作为判定药物疗效指标。

尤瑞克林即人尿激肽原酶，是近年上市的一种国家级一类新药，是从尿液中提取的一种糖蛋白，临床研究证实其能激活自身激肽原酶—激肽系统，将激肽原转化为激肽和血管舒张素。药效学研究显示尤瑞克林能选择性扩张脑细小动脉，提高红细胞变形能力，增加脑血流量，改善缺血脑组织的血供和氧供，同时促进缺血区血管及神经再生。范磊等[3]研究发现人尿激肽原酶能抑制大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注模型皮质缺血灶周围区Caspase-3、凋亡诱导因子的表达，减轻迟发性神经元的凋亡。II期、III期临床试验结果显示，尤瑞克林用于治疗急性脑梗死是安全有效的[4]。药理学、临床试验研究显示尤瑞克林是治疗急性脑梗死很有前途的一种新型药物。

本研究结果显示，对照组、尤瑞克林治疗组治疗前NSE水平、S100B蛋白二者间无显著性差异。治疗7天后二者较治疗前均有下降，治疗组低于对照组(P<0.05)。表明大面积脑梗死后，同时由于血脑屏障通透性增高或破坏，进入血清中的NSE、S100蛋白含量就明显增高，由于脑组织缺血、缺氧、水肿及坏死等改变，导致神经元、神经胶质细胞损伤。加入尤瑞克林治疗后血清中的NSE、S100蛋白含量明显下降，说明尤瑞克林通过扩张血管，改善脑血流量，从而减轻脑缺血及再灌注的损伤，起到保护神经元、胶质细胞的作用。

参考文献

[1]唐伟,白鹰,王卓尔.急性大面积脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶、S100蛋白含量的变化[J].中国老年学杂志,2008,(01):81-82

[2]毛必来，陈松芳．急性脑梗死患者治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶S100B蛋白水平的变化。2013,10（36）：77-79

[3]范磊，杨金升，张明磊，等．人尿激肽原酶对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响．中风与神经疾病杂志，2010，(03)：23

[4]丁德云．新药临床研究之路．凯力康(注射用尤瑞克林)临床研究简介．中国处方药，2005，44(1)：64.66