多西他赛联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌的效果观察

多西他赛联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌的效果观察

张伟健

张伟健(广州市第一人民医院胃肠外科510180)

【摘要】目的观察多西他赛联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌的有效率。方法60例晚期胃癌患者随机分为治疗组和对照组，治疗组采用多西他赛联合奥沙利铂、替吉奥化疗，对照组采用mFOLFOX6化疗。结果治疗组完全缓解(CR)9例，部分缓解(PR)17例，总有效率(ORR)为86.6%；对照组完全缓解5例，部分缓解16例，总有效率为70.0%。治疗组疗效显著高于对照组（P＜0.05）。结论多西他赛联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃有较好的有效率，不良反应可以耐受。

【关键词】多西他赛奥沙利铂替吉奥晚期胃癌有效率

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）33-0206-02

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，男性的发病率较女性稍高，部分地区存在明显的城乡差异，农村的发病率较城市的高。早期胃癌体征不明显，确诊率较低，一般可以确诊时多数已达中期甚至是晚期，往往错失了最佳的手术时机，即便能进行手术治疗，其复发率也是显著性地增高。故化学药物治疗成为了胃癌术后复发及晚期胃癌的主要的治疗手段，回顾本医院近年采用多西他赛联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌，有较好的有效率。

1.一般资料

回顾本院胃肠外科近年住院的60例晚期胃癌患者，所有对象均不能手术切除的晚期胃癌患者，所有病例均经CT、胃镜、病理组织学确诊。

治疗组30例，男19例，女11例；年龄52-80岁，平均年龄64.4±3.2岁；病理类型：其中低分化腺癌10例，未分化腺癌4例，管状腺癌5例，乳头状腺癌2例，黏液腺癌3例，鳞癌2例，印戒细胞癌4例。对照组30例，男21例，女9例；年龄53-81岁，平均年龄68.2±2.6岁；病理类型：其中低分化腺癌12例，未分化腺癌3例，管状腺癌4例，乳头状腺癌4例，黏液腺癌2例，鳞癌1例，印戒细胞癌4例。两组患者一般资料比较差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

60例患者都没有发现严重的糖尿病、心脏病、精神神经疾病、营养吸收障碍和消化道梗阻等疾病。Kps评分＞60分，预计生存时间≥3个月。同样在进行化学治疗前，两组患者均进行心电图检查、血液的分析、心功能检查、肝肾功能检查和肾功能检查，均无明显异常和化学药物治疗禁忌证。

2.治疗方案

治疗组多西他赛：40mg/m2,iv,D1奥沙利铂：130mg/m2,iv,D1替吉奥：40mg/m2，bid*2w,q4w为一周期，6周期评价疗效。

对照组mFOLFOX6：奥沙利铂85mg/m2静脉注射2小时以上D1，CF400mg/m2静脉注射2小时以上D1，5-Fu400mg/m2静脉推注D1，5-Fu1200mg/m2/D，持续静脉灌注2天（46-48小时内总量2400mg/m2），每2周重复为一周期，6周期评价疗效。

每周期化疗前后检查血常规、尿常规、大便常规、心电图及肝、肾功能。若患者有恶心呕吐，则给予胃复安、格拉司琼对症处理。

3.结果

3.1各类的评定标准

（1）生存期从化学治疗开始直至死亡或者最后一次随访的时间。

（2）依照WHO（世界卫生组织）评价标准[1]，可将实体瘤近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定、进展(PD)，总有效率(CR+PR)％，即完全缓解(CR)和部分缓解(PR)的和。

（3）依据抗癌药物急性和亚急性反应的分度标准[2]不良反应分为0度-Ⅳ度。

3.2数据处理

使用SPSS17.0软件进行数据处理，数据比较采用卡方检验（x2检验），P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3结果分析

治疗组完成6个周期化学药物治疗，治疗组完全缓解(CR)9例，部分缓解(PR)17例，总有效率(ORR)为86.6%，稳定(SD)2例，进展(PD)2例；另外，对照组完成6个周期化学药物治疗，完全缓解(CR)5例，部分缓解(PR)16例，总有效率(ORR)为70.0%，稳定(SD)3例，进展(PD)6例。治疗组疗效显著高于对照组（P＜0.05）见表1。

表1两组疗效比较（n，%）

组别n完全缓解部分缓解稳定进展总有效

治疗组309（30.0）17（56.6）2（6.7）2（6.7）26（86.6）

对照组305（16.7）16（53.3）3（10.0）6（20.0）21（70.0）

4.讨论

近年来胃癌死亡率在西方国家有所下降，但在世界范围内胃癌仍是最常见的恶性肿瘤中之一[3]。由于我国和日本同属于亚裔黄种人群，故能借鉴日本治疗晚期胃癌的方法[4]。胃癌等到确诊时，相当部分肿瘤已经无法切除，或者已经发生局部或远处的转移，导致丧失了最佳的手术切除时机。目前众多的文献报道化学药物治疗显著延长晚期胃癌患者的生存期和改善生活质量。但至今，晚期胃癌的化疗仍然没有“黄金标准”的治疗方案，故高效低毒的联合化学药物治疗方案，是目前寻求治疗晚期胃癌的主要手段。

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，其活性为紫杉醇的1.3～12.0倍，通过破坏微管和微管蛋白二聚体之间的动态平衡，诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制微管的解聚，从而抑制了细胞的有丝分裂和增殖。作为单药一线治疗晚期胃癌，有效率约为24%。此后多西他赛联合其他化疗药物氟尿嘧啶、表阿霉素等治疗晚期胃癌取得了较好的疗效，但血液毒性、胃肠道反应大[1]。

奥沙利铂属于第三代铂类衍生物，通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。本品与DNA结合迅速，最多需15分钟。

替吉奥胶囊，由替加氟（FT）、吉莫斯特（CDHP）和氧嗪酸钾（Oxo）组成。替加氟（FT）：为5-Fu的前体药物，口服吸收好，具有优良的生物利用度，能在体内转化为5-Fu，克服了5-Fu口服给药吸收不完全的问题，同时替加氟化疗指数为5-FU的2倍，毒性仅为5-FU的1/4～1/7，提高了抗肿瘤活性。吉莫斯特（CDHP）：又称为吉美拉西、吉美嘧啶，主要在肝脏分布，能够选择性抑制在肝二氢嘧啶脱氢酶（DPD），阻止5-Fu在体内的分解代谢，使5-Fu在血浆和肿瘤组织中能够更长时间地保持较高的稳定血药浓度，从而增强了抗肿瘤活性，取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效，并克服了5-Fu半衰期短、代谢快的不足。氧嗪酸钾（Oxo）：又称为奥替拉西钾，在胃肠组织中具有很高的分布浓度，口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖转移酶（ORPT）有选择性拮抗作用，通过抑制ORPT4.来阻止5-FU磷酸化转变为5-Fu脱氧核苷酸（5-FUMP），从而降低5-Fu在人体胃肠道的毒性及不良反应，减少5-Fu对消化道粘膜的损害等副作用可达80％以上。替吉奥中替加氟和两种生化调节剂共同发挥作用，使患者体内能够维持长时间较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。

多西他赛联合奥沙利铂、替吉奥治疗晚期胃癌，能够控制疾病进展，延长带瘤生存期，而不良反应较轻，提高患者的生活质量。本组有效率为86.6%，较文献[5]多西他赛联合顺铂、替吉奥治疗胃癌有效率82.5%稍高，值得临床应用。

参考文献

[1]孙燕.内科肿瘤学[M].北京.人民卫生出版社，2007：994-996.

[2]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2007：142-145.

[3]陈绍俊，黄海欣.周剂量多西他赛联合奥沙利铂治疗48例晚期胃癌[J].中国癌症杂志2008，18（10）：775-777.

[4]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京：人民卫生出版社，2003：350-351.

[5]N.Nakayama,etal.ASCO,2009.