GP方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效观察

GP方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效观察

徐珍1陆超2刘永1徐建忠1

徐珍1陆超2刘永1徐建忠1（1苏州大学附属常州肿瘤医院肿瘤内科八病区江苏常州213001）（2苏州大学附属常州肿瘤医院药剂科临床药学室江苏常州213001）

【摘要】目的观察GP方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效与不良反应。方法吉西他滨1250mg/m2，d1、8*Q21d；顺铂25mg/m2，d1-3天*Q21d。化疗过程中观察不良反应，两周期后评价疗效。结果36例晚期乳腺癌患者共完成化疗156周期，其中CR2例，PR18例，SDl0例，PD6例，有效率55.6％(20/36)，控制率83.3%（30/36）。主要的不良反应为骨髓抑制及消化道反应，乏力、脱发、发热及皮疹也比较常见，而口腔溃疡等皮肤黏膜反应的发生率相对较少，未发现有明显的神经毒性及肾功能损害。结论GP方案作为二线药物治疗晚期乳腺癌疗效较好，且不良反应相对较小，患者可以耐受，值得临床进一步推广。

【关键词】晚期乳腺癌吉西他滨顺铂疗效观察

【中图分类号】R论著【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）29-0105-02

ClinicalcurativeeffectObservationonTreatmentofLateStageofBreastCarcinomawithGPRegimen

XuZhen[1]、LuChao[2]、LiuYong[1]、XuJianzhong[1]

1.ChangzhouTumorHospitalAffiliatedtoSuZhouUniversity,theeighthofOncologyendemicareaJiangsuchangzhou213001

2.ChangzhouTumorHospitalAffiliatedtoSuZhouUniversity,ClinicalPharmacydepartmentofPharmacy,Jiangsuchangzhou213001

【Abstract】ObjectiveToobservetheclinicalefficacyandadversereactionofGPregimenforthetreatmentoflaststagebreastcarcinoma.MethodsGemcitabine1250mg/m2wasinfusedintravenouslyatd1andd8*Q21d.Cisplatin25mg/m2wasinfusedintravenouslyatd1-3*Q21d.Theadversereactionwasobservedduringthechemotherapy,andtheefficacywasevaluatedafter2coursesofchemotherapy.Results156coursesofthechemotherapywerecompletedby36casesofsuchpatient.Inthesecases,completeresponse(CR)、partialresponse(PR)、stabledisease(SD)、progressivedisease(PD)wereobservedin2、18、10、6casesrespectively.Theoverallresponseretewas55.6％(20/36),andthetotaldiseasecontrolratewas83.3%（30/36）.Themajoradversereactionwasgastrointestinalresponseandmyelosuppression,weak、alopecia、feverandrashwerecommon,butskinmucousmembranereactionsuchascankersorewashappenedrarely,obviousneurotoxicityandrenaldamagehadnotbeenhappenedyet.ConclusionGPRegimenasasecond-linechemotherapyregimeniswelleffectiveinthetreatmentoftheLateStageofBreastCarcinoma,itstoxicitycanbetolerated,anditiswellworthpromotingthedevelopmentintheclinicalarea.

【Keywords】LateStageofBreastCarcinomaGemcitabineCisplatincurativeeffectObservation

根据2011年NCCN（中文版）乳腺癌治疗指南原则：复发或转移性乳腺癌首选化疗方案可选用：单药方案（蒽环类、紫衫类、抗代谢类、微管抑制剂及其他多种单药），联合方案（CMF、AT、GT、XT等）及化疗联合靶向治疗药物等，基本上涵盖了所有目前临床使用的抗肿瘤及乳腺癌一线治疗的药物。由于乳腺癌二线治疗方案可选择的多样性，因此目前临床进行乳腺癌二线治疗的手段较多，疾病的预后也相对较好。我科4年来应用GP方案（吉西他滨+顺铂）用于36例晚期乳腺癌的二线治疗进行了尝试，取得了一定的疗效，现将总结如下：

1资料及方法

1.1一般资料研究对象为本院2008年8月开始收治的晚期乳腺癌患者，共计36例，均为女性，年龄：30～76岁，中位年龄56岁，其中“三阴”乳腺癌患者16例，绝经前患者14例。

1.2选择标准经病理组织学或细胞学检查确诊为浸润性乳腺癌；细胞学、病理学及或影像学确诊转移和（或）复发；KPS评分≥70分；预计生存期3个月以上，可接受两周期以上化疗；一线治疗（接受含蒽环类和(或)紫杉类药物方案联合（可）内分泌治疗）失败；化疗周期前血、尿、粪常规、生化常规（包括肝肾功能）、心电图等相关检查提示无明显化疗禁忌证；心理健康；具有CT、MRI等影像学检查可测量病灶；所有患者在化疗前均已告知病情并取得患者或家属的知情同意书。

1.3GP方案吉西他滨1250mg/m2，d1、8*Q21d；顺铂25mg/m2，d1-3天*Q21d。

1.4观察指标A有效性：疗效评介方法化疗前予以CT等评估，化疗两周期后予以CT等复查；疗效评价标准按WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效为CR+PR，控制为CR+PR+SD。B安全性：观察方法患者客观资料化疗前检查血常规、肝肾功能、心电图等，化疗后予以复查；患者主观资料按照患者临床表现分度；部分不良反应分度标准：按照WHO关于不良反应分度：分为Ⅰ～Ⅳ°。

1.5统计学方法：样本比较采用X2检验，以P＜0.05具有统计学意义。

2结果

2.1疗效观察36例共完成化疗156周期，其中CR2例，PR18例，SDl0例，PD6例，有效率55.6％(20/36)，控制率83.3%（30/36）。从影响因素的数据结果来看：治疗效果可能与年龄、绝经情况及既往化疗情况有关，但是前两者无明显统计学差异，后者P＜0.05，具有统计学意义。因样本基数较小，样本统计方法比较模糊，且结果不一定有代表意义。具体详见表一：

表一：GP方案二线治疗晚期乳腺癌的近期疗效观察和

有关影响因素分析

影响因素例数CRPRSDPD有效率（%）P值

年龄≥50岁192105267.040.25-0.5

＜50岁17085447.06

受体三阴16184356.250.75-0.9

其他201106355

绝经状况绝经前140743500.5-0.75

绝经后222116359.09

内分泌治疗经治16184256.250.75-0.9

未治201106455

既往化疗情况一种方案242156170.830.005-0.01

两个以上12034525

2.2不良反应观察GP方案用于晚期乳腺癌的主要不良反应为骨髓抑制及消化道反应，乏力、脱发、发热及皮疹也比较常见，而口腔溃疡等皮肤黏膜反应的发生率相对较少，在化疗过程中，未发现有明显的神经毒性。总的具体详见表二：

不良反应Ⅰ°Ⅱ°Ⅲ°Ⅳ°发生率（%）

骨髓抑制白细胞降低1295380.56

血小板降低753350

血红蛋白下降630025

消化道反应恶心、呕吐11125283.33

腹泻310011.11

皮肤黏膜反应21008.33

皮疹600016.67

发热500013.89

脱发1600044.44

乏力1230041.67

肝功能损害30008.33

3讨论

乳腺癌是女性的最常见好发肿瘤之一，其发生机发展严重影响了女性的生存及生活质量，在世界范围内，针对乳腺癌的治疗方案、新药层出不穷，疗效不断得到优化。即使是晚期转移性乳腺癌的治疗，其疗效还是优于多数其他类型的晚期肿瘤。虽然根据2011NCCN乳腺癌治疗指南，GP方案没有作为推荐方案在使用，但是国内外诸多专家，早在多年前就已在GP方案用于晚期乳腺癌的治疗上作了大量的临床尝试，积累了许多有益的经验，且取得了较好的疗效。

吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢药，主要作用于DNA合成期及G1期，可阻止细胞由G1期进入S期[1]。研究表明吉西他滨与顺铂联合使用有协调作用[2]。国内多项研究表明GP方案治疗晚期乳腺癌的有效率可达40.9%～59.09%[3-6]，与本研究中的有效率基本相符。本文数据表明治疗效果可能与年龄、绝经情况及既往化疗情况有关，但是前两者无明显统计学差异，后者P＜0.05，具有统计学意义。因样本基数较小，样本统计方法比较模糊，有待进一步扩大样本量，再做进一步研究。

GP方案用于晚期乳腺癌的治疗，其不良反应主要集中在骨髓抑制及消化道反应上，白细胞降低约80.56%，Ⅲ°～Ⅳ°约22.2%；恶心、呕吐约83.33%，Ⅲ°～Ⅳ°19.4%，发生率远远高于同类文献报道[7-8]，可能与不良反应由肿瘤专职临床药师专人负责观察有关。经处理有3例患者因难以耐受不良反应而未进行第三周期化疗，其余患者经处理均能有效控制。

我们的研究结果表明：GP方案作为二线药物治疗晚期乳腺癌疗效较好，且不良反应相对较小，患者可以耐受，值得临床进一步推广。

参考文献

[1].SpiellmenM，LombartC，KallaS，eta1.Singleagentgemeitabineisactiveinpreviouslytreatedmetastaicbreastcancer[J].Oncology，2001，60：303—307.

[2].TripathyD.Overview：Gemcitabineassingle—agenttherapyforMvancedbreastcancer[J].ClinBreastCancer，2002，3(Suppl)：8—11.

[3].李春艳，张芳，李庆云等.GP方案与NP方案治疗蒽环类及紫杉类耐药晚期乳腺癌的疗效观察[J].中国现代药物应用，2012,(6)18:7-9.

[4].文美玲，陈云锋.AT方案与GP方案治疗晚期乳腺癌近期疗效观察[J].南华大学学报（医学版），2008,36(1)：54-56.

[5].刘少平.GP方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效观察[J].山东医药,2010,50(33):96-97.

[6].张明辉，张清媛，赵曙等.GP与NP方案治疗耐药晚期乳腺癌的临床观察[J].实用肿瘤学杂志2010,24(3)：247-251.

[7].范春香.吉西他滨为主的联合方案治疗晚期乳腺癌临床观察[J].中国实用医刊2010,37(14)：12-15.

[8].王芳，许平，邓友星.吉西他滨联合顺铂二线治疗晚期乳腺癌[J].临床肿瘤学杂志2006,11(4)：300-302.