Graves病患者131I、甲巯咪唑治疗后对其机体Th17细胞、IL－17水平影响分析

Graves病患者131I、甲巯咪唑治疗后对其机体Th17细胞、IL－17水平影响分析

张冲

（江苏省张家港市第六人民医院江苏张家港215625）

【摘要】目的：对照比较Graves病经131I与甲巯咪唑（MMI）治疗后患者外周血Th17细胞、IL-17的变化情况，并就CD发病机制中Th17细胞的作用与意义作以分析。方法：择取2016年3月—2017年3月我院初诊的80例GD患者与同期来我院进行健康体检的40名正常人作为研究对象，将采用131I治疗的40例患者作为观察Ⅰ组，应用MMI治疗的40例患者作为观察Ⅱ组，40名健康体检者纳入对照组。记录观察Ⅰ、Ⅱ组T0、T1、T3时与对照组Th17与细胞IL-17指标水平。结果：T0时外周血Th17细胞与IL-17水平组间比较，观察Ⅰ、Ⅱ组均明显高于对照组（P<0.05）。观察Ⅰ组血清Th17细胞与IL-17组内比较，T3时低于T1时，T1时低于T0时，血清Th17细胞与IL-17随治疗时间延长而下降，但其水平仍高于对照组（P<0.05）。观察Ⅱ组血清Th17细胞与IL-17组内比较，前后差异无显著性不具备统计学意义（P>0.05）。结论：初发GB患者普遍存在Th细胞、IL17高表达，放射性131I对GD患者所起到的治疗作用主要是通过影响Th17细胞与IL-17而实现的。

【关键词】Graves病；Th17细胞；IL-17；131I治疗

【中图分类号】R37【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）22-0075-02

发病机制尚不明确的Graves病是甲状腺功能亢进症中最常见的一种，PhenekosC在相关研究中指出Th2细胞介导的体液免疫参与GD发病过程且在其中扮演重要角色。在多种自身免疫性疾病发生发展过程中Th17细胞及其细胞因子均参与其中，影响自身免疫性抗体产生[1]。笔者取我院2016年3月-2017年3月收治的80例初诊GD患者为研究对象，比较经131I与甲巯咪唑（MMI）治疗后GD患者外周血Th17细胞、IL-17的变化情况，旨在探讨131I、甲巯咪唑治疗对GD患者机体Th17细胞、IL－17水平的影响。

1.一般资料与方法

1.1一般资料

收集2016年3月—2017年3月我院收治的80例初诊GD患者与同期来我院进行健康体检的40例正常健康人基本资料。依据临床治疗方法不同将80例GD患者分为观察Ⅰ组与观察Ⅱ组，观察Ⅰ组11例男性，29例女性；年龄区间19～64岁，平均年龄（37.4±8.7）岁。观察Ⅱ组13例男性，27例女性；年龄区间21～63岁，平均年龄（36.8±8.4）岁。对照组18名男性，22名女性；年龄区间20～62岁，平均年龄（37.2±8.5）岁。三组对象在年龄分布与性别构成方面无显著差异，不具备统计学意义（P＞0.05）

1.2方法

运用放射性131I治疗方案治疗观察Ⅰ组患者，照射剂量视患者年龄、病情、病程等个体情况而定，患者一次性口服4～5mGi放射性131I治疗。观察Ⅱ组采用MMI治疗，予以患者口服50～100g/8h甲疏咪唑，随病情进展情况调整给药剂量。分别测定两组患者治疗前（T0）、治疗1个月（T1）、治疗3个月（T3）血清Th17细胞与IL-17指标水平并与对照组作以比较。

1.3观察指标

将对照组与观察Ⅰ、Ⅱ组患者T0、T1、T3时血清Th17细胞与IL-17指标值详细记录下并进行组内、组间比较。

1.4统计学处理

实验数据采用SPSS19.0软件处理，t检验x-±s表示的计量资料，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

治疗前血清Th17细胞、IL-17指标水平组间比较，对照组明显低于观察Ⅰ、Ⅱ组（P＜0.05），治疗前观察Ⅰ组与观察Ⅱ组前述指标差异无统计学意义（P＞0.05）。随着治疗时间延长观察Ⅰ组血清Th17细胞、IL-17指标水平依从降低，组内比较T0、T1、T3三个不同时段观察Ⅰ组前述指标差异存在统计学意义（P＜0.05）。观察Ⅱ组血清Th17细胞、IL-17指标水平在T0、T1、T3三个时点未发生明显变化，组内比较不同时点血清Th17细胞、IL-17指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），数据见表1。

3.讨论

甲状腺组织在促甲状腺激素受体刺激性抗体过度刺激下功能发生亢进及组织肿大的一种特异器官自身免疫性疾病即为Graves病。随着学界对该病的不断深入研究，有关该病的发病机制不同研究阶段侧重点不同。早期研究者认为Th1细胞参与GD病发展进程并在其中发挥重要作用。Th细胞及其相关细胞因子与GD病的关系在后期CD4+T细胞新分支Th17细胞发现后广受关注。

具备独立分化与调节机制的Th17细胞是一种新型CD4+效应细胞。Figueroa-VegaN在相关研究报道中指出Th17细胞所释放的IL-17、IL-17F、IL-22等相关细胞因子能将炎症趋化因子与致炎因子吸引并聚集到正常细胞周围，前炎性因子、趋化因子、基质金属蛋白酶表达中IL-17发挥着重要介导作用，通过诱导前述相关因子表达诱发炎性细胞浸润与组织损伤。并且IL-17结合其他致炎信号分子能使致炎效应加重。ZhangL等研究报道SLE、银屑病、类风湿关节炎等自身免疫性疾病中Th17细胞与IL-17发挥着重要调节作用。Nanba对照比较了GD患者与正常健康人Th17细胞发现，前者明显高于后者，同时还发现难治性GD患者Th17细胞比例与GD缓解者存在明显差异。本文研究数据显示观察Ⅰ组与观察Ⅱ组血清Th17细胞比例与IL-17水平均明显高于对照组。据此我们认为Th17可能参与GD病发生发展过程中并扮演重要角色[2]。观察Ⅰ组Th17细胞比例与IL-17水平在T1、T3时均呈下降趋势且明显低于T0时，观察Ⅱ组前述指标在不同时点略有降低，但前后差异并无统计学意义，说明131I与MMI对GD均有一定治疗效果，131I对GD病的治疗作用可能通过影响Th17与IL-17而实现。

综上所述，Th17与IL-17可能参与GD病发展进程，这一研究发现为放射性131I可能对Th17与IL-17产生一定影响提供论证依据。鉴于本研究存在一定缺陷，样本数量较小，关于GD发病过程中Th17是如何发挥作用，及其GD病采用131I与MMI方案治疗是否能直接达到免疫系统调节作用尚且需要作进一步研究。

【参考文献】

[1]胡希红,魏广玉,倪红.131I和甲巯咪唑对Graves病患者外周血Treg细胞及IL-10水平的影响[J].医学研究杂志,2016,45(10):114-116.

[2]高云,郑磊,王琳.Graves病患者~(131)I治疗前后外周血单个核细胞中Th17及Treg细胞相关的细胞因子的变化及临床意义[J].临床血液学杂志:输血与检验,2016,18(3):439-442.