急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸、D-二聚体、高敏C-反应蛋白水平检测的临床研究

急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸、D-二聚体、高敏C-反应蛋白水平检测的临床研究

李思念

李思念(湖南省血防所附属湘岳医院检验科湖南岳阳414000)

[摘要]【目的】探讨急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸、D-二聚体、高敏C-反应蛋白水平的变化及临床意义。【方法】收集128例急性脑梗死患者（ACI组）、106例健康人（对照组）的血液标本，采用循环酶法检测血浆HCY水平，GLAUSS凝固法测定D-D水平，胶乳增强免疫透射比浊法测定CRP水平。【结果】ACI患者血浆HCY、hs-CRP和D-D的水平均明显高于对照组，比较均有显著性差异(P<0.01)。ACI患者血浆HCY、hs-CRP和D-D的水平存在显著性正相关。【结论】血浆HCY、hs-CRP和D-D的水平与ACI的发生、发展密切相关，三者联合检测对ACI的预防、治疗和预后均有着十分重要的临床意义。

[关键词]急性脑梗死；同型半胱氨酸；D一二聚体；高敏C-反应蛋白

作者简介：李思念（1979-），男，湖南省岳阳市人，2004年毕业于南昌大学，本科，主管检验师

急性脑梗死（ACI）的发病基础是血管病变及损伤，与血液的高凝状态密切相关。同型半胱氨酸（HCY）是心脑血管疾病的独立危险因素，有增加血栓形成的倾向，D-二聚体（D-D）是交联纤维蛋白的降解产物，可作为反映体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。D-D是交联纤维蛋白稳定而特异的降解产物，是目前鉴别原发性和继发性纤溶以及检测溶栓治疗等方面颇有价值的重要指标。超敏C-反应蛋白（hs-CRP）是炎性反应的生物学标志，不仅是反映机体炎症的十分敏感的血清学指标，也是参与动脉粥样硬化形成的重要炎性因子，是预测心脑血管危险最有力的炎症标记物[1]。

本文回顾性分析2008年4月-2011年8月在我院神经内科住院的128例急性脑梗死患者，研究血浆HCY、D-D、hs-CRP水平与ACI的关系，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

1.1.1ACI组2008年4月-2011年8月在我院神经内科住院的急性脑梗死患者（ACI组）128例，其中男性67例，女性61例，年龄为44-82岁，平均65.8±19.3岁，入选患者均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的急性脑梗死诊断标准，均经颅脑CT或MRI证实，发病时间小于3天。排除标准为：⑴出血性脑血管病；⑵心源性脑梗死或其他原因引起的脑梗死；⑶复发的缺血性脑梗死；⑷伴有严重的心、肝、肾疾患；⑸近1个月内使用过影响血浆同型半胱氨酸水平的患者，如口服叶酸、避孕药物及维生素B12等；⑹无血液系统疾病、自身免疫性疾病以及急性感染病史；⑺采血前使用过抗凝及纤溶药物，半年内服用过糖皮质激素或免疫抑制剂。

1.1.2对照组为我院体检中心同期健康体检者106名，男58名，女48名，年龄为46-78岁，平均63.2±17.6岁，均为身体健康、体检各项指标正常且无各种急、慢性疾病者。两组研究者间性别、年龄经统计学处理差异无统计学意义（Ｐ>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1血清标本的采集

ACI组患者均于人院后次日的清晨抽取空腹静脉血，正常对照组于体检当日清晨分别抽取空腹静脉血5ml，立即分离血清，3000r∕min离心10min，-20℃冰箱保存待测。

1.2.2血清标本的检测

血清HCY检测采用循环酶法，在日本东芝TBA-40全自动生化分析仪上测定，试剂盒、校准品及质控品均为北京九强生物工程公司提供的金斯尔试剂。血清D-D检测采用GLAUSS凝固法测定。血清hs-CRP检测采用免疫浊度法测定，通过五点标准定标，试剂盒、校准品及质控品均由日本生研株式会社提供。操作过程严格按照说明书进行操作。

1.3统计学方法

所有数据均用SPSSl3.0软件统计处理，数据均以用x±s表示，组间变量间的比较采用t检验，Ｐ<0.05为差异有统计学意义。计数资料比较用X2检验，两变量关系采用直线相关分析。

2结果

2.1ACI组与对照组血浆中HCY、D-D及hs-CRP水平检测结果显示，见表１。

表1两组患者HCY、D-D及hs-CRP水平检测结果的比较（x±s）

2.2ACI组患者血HCY、D-D及CRP之间直线相关性分析HCY、D-D与CRP之间呈显著正相关（其r值和Ｐ值分别为:ｒ＝0.587,Ｐ<0.01；ｒ＝0.615,Ｐ<0.01；ｒ＝0.727,Ｐ<0.01）。

3讨论

脑血管疾病已上升为我国疾病死因的第一位，其致残率及死亡率均很高，约70%-80%的脑梗死患者由动脉粥样硬化引起。HCY是体内蛋氨酸循环的正常代谢产物，可通过多种病理机制使血管局部功能损伤，进而发展成为动脉粥硬化，最终引起脑梗死的发生。本临床研究结果显示，ACI组患者HCY水平明显高于对照组，证实血浆HCY水平升高与脑梗死的发生密切相关，与国内外研究结论相似。HCY导致脑梗死的可能机制是其通过对血管内皮细胞结构和功能的直接或间接损伤及基因毒性作用，促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移，改变血小板功能及影响凝血系统等诱发动脉粥样硬化的发生。最近有研究提示同型半胱氨酸亦可能是一种炎症刺激物，促发炎症反应，而由细胞免疫所介导的局部和非局部慢性炎症参与了动脉粥样硬化及其并发症发生和发展的全过程。高同型半胱氨酸可通过多种病理机制引起炎症因子CRP、DD释放增加[2][3]。本研究发现，脑梗死组血清HCY明显高于健康对照组（Ｐ<0.05），其血浆HCY水平与神经功能缺损程度评分呈正相关，即血浆HCY越高，患者神经功能缺损程度越重，提示高同型半胱氨酸血症是脑梗死的重要发病原因之一。

D-二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，其在血浆中稳定性好、敏感性高、特异性强且不易受外界影响。是证实体内存在高凝和继发纤溶的特异指标。D二聚体升高特异性地表示体内有血栓形成和纤溶亢进。炎症可通过抑制内源性纤溶系统促进血栓形成增强和血块凝固[4]。炎症又可导致内皮细胞受损、内皮功能紊乱引起血管痉挛。而血管痉挛可诱发血液淤滞使血管内纤维蛋白原转为纤维蛋白，进一步促进血栓形成。本实验结果显示，脑梗死患者D-二聚体含量明显高于对照组，说明脑梗死患者体内处于高凝状态，纤溶活性增强，表明急性脑梗死与凝血纤溶异常的程度密切相关，对脑梗死的早期诊断有很大的临床意义。

高敏C-反应蛋白(highsensitiveC-reactive，hs-CRP)是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，体内CRP水平升高可能间接反映内皮细胞受损、炎性细胞因子激活、血管病变和血栓形成，是机体的自身调节反应。当急性脑梗死发生以后，刺激肝脏合成CRP，它通过经典途径激活补体，消耗补体释放炎症介质，并诱导血管内皮细胞黏附分子的表达，引起血管炎性反应，参与急性脑梗死的发生发展[5]。大量的研究表明，急性脑梗死的过程是属于一种低度的慢性炎性状态，CRP是脑梗死血栓形成疾病的介导物和标志物，也正是因为这种低度的慢性反应，所以采用hs-CRP作为检测手段。本实验表明脑梗死组hs-CRP明显高于对照组，说明急性脑梗死的过程中存在着炎症，并表明hs-CRP的浓度与脑梗的程度相关。本研究结果表明，脑梗死急性期血中hs-CRP显著高于健康对照组（Ｐ<0.05），且其浓度与神经功能缺损评分呈正相关。由此可见，hs-CRP是心脑血管疾病的重要危险因子，动态检测ACI患者血中hs-CRP浓度，对患者病情诊断、疗效观察等具有重要临床意义。

综上所述，HCY、D-D和hs-CRP，均具有致动脉粥样硬化和导致血栓形成作用，三者之间可以相互作用促进动脉粥样硬化的进展，与急性脑梗死的发生发展密切相关。ACI的发生、发展与患者血中HCY、D-D和hs-CRP的水平含量变化关系密切，并且贯穿于ACI发生前、后及恢复期的全过程，能够作为脑梗死进展与否的预测、治疗的监测标志物，联合动态检测患者血中HCY、D-D和hs-CRP的变化，便于对ACI患者的诊断与疗效观察，是监测急性脑梗死病情变化和评判预后的重要指标，对于积极有效地给予药物干预治疗提供了重要的参考依据，具有重要的临床实用价值。

[参考文献]:

[1]ChiarettiA,BaroneG,RiccardiR,etal.NGF,DCXandNSEupregulationcorrelateswishseverityandoutcomeofheadtraumainchildren[J]Neurology,2009,72(7):609-616.

[2]郭毅,姜昕.C-反应蛋白-缺血性脑卒中预后的重要标志物[J].中国预防医学杂志,2009,37(3):102-104.

[3]顾中华.脑梗死患者血清超敏Ｃ反应蛋白和血浆Ｄ-二聚体水平测定的临床应用[J].检验医学与临床,2011,8(5):589-590.

[4]李志,刘卉萍,张瑾,等.急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9和同型半胱氨酸检测的临床价值[J].国际检验医学杂志,2011,32(6):653-654.

[5]沈兴娅.急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸、D-二聚体、超敏C反应蛋白水平的研究.国际检验医学杂志,2012,33(1):110-111.