肾康注射液对慢性肾功能不全CKD4期患者微炎症状态的影响

肾康注射液对慢性肾功能不全CKD4期患者微炎症状态的影响

曹家高汪远霞

曹家高汪远霞宣城市泾县医院(安徽泾县242500)

【摘要】目的观察肾康注射液对慢性肾功能不全CKD4期患者微炎症状态的影响。方法选择符合纳入标准的65例患者，随机分成治疗组33例、对照组32例。两组均给予常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用肾康注射液(每支20mL，陕西西安嘉惠药业有限公司生产)100mL溶于5%葡萄糖注射液250mL静脉滴注，每日1次，4周为1疗程。观察治疗前后C-反应蛋白(CRP)、白介素-lβ（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和肌酐、尿素的变化。结果治疗组治疗后C-反应蛋白、白介素-lβ、IL-6和肌酐较治疗前均显著下降（P<0.05)，且与对照组相比有显著性差异（P<0.05)；尿素较治疗前有显著差异（P<0.05)，但与对照组相比无统计学意义（P>0.05)；对照组治疗后尿素较治疗前有显著性差异（P<0.05)，其余指标较治疗前无显著性差异（P>0.05)；结论肾康注射液在改善慢性肾功能不全患者肾功能的同时，能降低IL-1β、IL-6及CRP，具有改善微炎症状态的作用。

【关键词】肾康注射液慢性肾功能不全微炎症

［中图分类号］R969.4［文献标识码］A［文章编号］1810－5734(2012)7-05-02

慢性肾功能不全（Chronicrenalinsufficiency，CRI）是指各种慢性肾脏病（Chronickidneydisease，CKD）进行性进展，引起肾单位和肾功能不可逆地丧失，导致以代谢产物和毒物潴留、水电解质和酸碱平衡紊乱以及内分泌失调为特征的临床综合征。CRI患者普遍存在微炎症状态，严重影响患者的生存质量与预后。我们使用肾康注射液治疗慢性肾功能不全CKD4期患者，观察微炎症指标的变化。

1资料与方法

1.1对象：选取2010年1月-2012年1月我院肾内科住院病人，参照美国肾脏病基金会在2002年制定的“慢性肾脏病临床实践指南(kidneydiseasequalityinitiative，K/DOQI)”中关于CKD4期诊断标准：GFR15～29ml/(min?1.73m2)（肾功能重度下降）。排除标准：年龄在18以下或70岁以上者；继发性肾病引起的肾功能不全者；妊娠或哺乳期妇女；急性感染及炎症反应；服用血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂者；严重原发的心血管、肝脏和造血系统疾病、精神病或合并肿瘤者；在观察期问存在肾功能短暂可逆性下降的因素者(包括血容量不足、未控制的高血压、心力衰竭、严重感染、高钙血症、创伤、应用肾毒性药物、尿路梗阻等)。

1.2临床资料：将65例患者随机分成治疗组33例，对照组32例。其中原发病为慢性肾炎39例，IgA肾病16例，原发性肾病综合征10例。治疗组年龄21-69岁,平均49.6岁，病程17-26个月；对照组年龄19-68岁,平均48.9岁,病程18-25个月。两组在性别、原发病、年龄、病程、临床症状、肾功能等方面经统计学处理差异无显著性(P>0.05),具有可比性。

1.3治疗方法：两组均给予低盐、低脂、低磷、优质低蛋白饮食，维持足够热量的供给。有高血压、贫血及电解质紊乱等均给予对症处理。治疗组在西医治疗的基础上加用肾康注射液(陕西西安嘉惠药业有限公司生产，规格每支20mL)100ml溶于5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注，每日1次，4周为1疗程。分别于治疗前及治疗4周末采血检验。

1.4观察指标及检测方法：观察两组治疗前后C-反应蛋白、白介素-6、白介素-lβ和肌酐、尿素的变化。其中C-RP采用免疫比浊法检测，IL-lβ和IL-6采用酶联免疫吸附法检测，试剂为美国RD进口分装。肌酐、尿素于我院检验科检测。1.5统计学方法计量资料均以“均数+标准差（X〖TX-〗±s）”表示，符合正态的各组间样本均数比较采用t检验，不符合正态使用秩和检验；将全部所得数据输入计算机进行核对，用SPSS软件进行统计学处理和分析。以P<0.05为差异有显著性，P>0.05为无显著差异。

2结果

2.1两组患者微炎症指标变化：治疗组治疗后C-反应蛋白、白介素-lβ及白介素-6较治疗前显著下降（P<0.05)，且与对照组相比有显著性差异（P<0.05)；对照组治疗后微炎症指标较治疗前无显著性差异（P>0.05)；见表1。

表1两组治疗前后微炎症指标的变化

组别C-RP(mg/L))IL-1β(pg/ml)IL-6(pg/ml)

治疗组治疗前6.39±1.78254.7±51.35266.4±58.25

治疗后4.69±1.65＊◆195.7±47.18＊◆190.6±52.61＊◆

对照组治疗前6.18±1.89261.7±48.05271.1±49.19

治疗后5.98±2.03257.7±52.33265.5±55.13

注：与治疗前比较，＊P<0.05；与对照组比较，◆P<0.05。

2.2两组患者肾功能变化：治疗组治疗后肌酐较治疗前显著下降（P<0.05)，且与对照组相比有显著性差异（P<0.05)；尿素较治疗前有显著差异（P<0.05)，但与对照组相比无统计学意义（P>0.05)。对照组治疗后尿素较治疗前有显著性差异（P<0.05)，肌酐较治疗前无显著性差异（P>0.05)；见表2。

表2两组治疗前后肾功能变化

组别Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)

治疗前治疗后治疗前治疗后

治疗组527.26±78.69388.56±68.51＊◆16.96±5.9510.45±3.62＊

对照组534.05±81.58519.56±83.2917.12±5.4110.68±3.41

＊注：与治疗前比较，＊P<0.05；与对照组比较，◆P<0.05。

3讨论

研究表明，慢性肾功能不全不仅是机体针对肾功能进行性下降所产生的一系列复杂的细胞、生化反应，而且它同时还是一种全身性的慢性炎症状态，其以细胞因子驱动、以促氧化过程为特征［１］。近年来研究表明CRI患者普遍存在慢性炎症反应，Schoming等［２］称之为“微炎症状态”，是指由一种非病原微生物感染引起，导致患者出现各种并发症的非显性炎症状态，表现为全身循环中炎性蛋白及炎症性细胞因子升高。CRP作为主要的急性反应蛋白，随着炎症变化而迅速改变，因此是理想的炎症反应标志物［３］。在CRI微炎症状态中，IL-6及IL-1β作为最主要的细胞因子，介导炎症和应激反应，另外还可以通过其他途径引起肾脏损害。有动物实验研究表明［４］，慢性炎症反应可促使肾小管管壁增厚，肾小管弹性下降，进而促进肾血管硬化的发生发展；且炎症因子可刺激肾小球系膜细胞增生，使肾小球内皮细胞通透性增加；炎症还可以促进白细胞合成、释放蛋白水解酶和超氧化物，引起肾组织损伤。微炎症状态可以引起一系列的临床并发症，包括贫血、营养不良、心血管病变以及淀粉样病变等［5，6］。

肾康注射液是由大黄、黄芪、丹参、红花中的有效成分精制而成的复方中药注射液。研究显示，肾康注射液能降低尿蛋白、血肌酐，改善肾缺血及脂代谢紊乱，延缓肾小球硬化和减轻肾间质纤维化，还能改善贫血，增强红细胞免疫功能及机体清除免疫复合物的能力，清除氧自由基、改善循环、减轻肾脏病理损害。

本研究观察发现：使用肾康注射液治疗后，患者的肌酐、尿素较前明显降低，同时我们还发现，治疗组治疗后C-反应蛋白及白介素1β、白介素-6水平均下降。上述结果表明，肾康注射液有降低炎症因子的作用，可较好地改善患者的微炎症状态，提高患者生活质量。其机制可能与肾康注射液能增加肠道排泄、促进胃肠道透出毒素有关，也有可能与治疗后患者肾功能改善，肾脏局部炎症反应及全身炎症反应减轻有关。其确切机理有待进一步研究。

参考文献

［１］陈孝文,梁东,刘华锋.慢性肾衰竭［Ｍ］.北京?:中国医药科技出版社,2006?:241-249.

［2］SchomingM,EisenhandtA,RitzE.Themicroinflammatorystateofuremia.BloodPurif,2000,18(4)?:327—332.

［3］ZimmermannJ，HerrlingerS，PruyA，eta1．Inflammationenhancescardiovascularriskandmortalityinhemodialysispatients．KidneyInt，1999，55(2)：648—658．

［4］李彦平,武明虎.C反应蛋白在慢性肾功能衰竭病程进展中的作用［Ｊ］.山西医药杂志,2005,34(11):943-945．

［5］ROMANOM,POMIL10M,VIGNERIS,eta1.EndothelialPerturbationinChildrenandAdolescentswithType1Diabetes:AssociationwithMarkersoftheInflammatoryReaction［Ｊ］.DiabetesCare,2001,24:1674-1678．

［6］AINC,ANGELAC.ErythropoietinResistance:theRoleofInflammationandPro-inflammatoryCytokines［Ｊ］.NephrolDialTransplant,2002,17(Suppll1):39-43．