炎症与肿瘤发生发展假说评述

炎症与肿瘤发生发展假说评述

王玉含

王玉含(南京中医药大学附属徐州市中医院江苏南京221000）

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）37-0168-01

当前，肿瘤仍然是我们人类面临挑战的一类疾病。目前国内外都在研究肿瘤的病因、发生发展机制、和应对的治疗方法，但仍然对于肿瘤的发生发展的机制并不十分清楚，“基因突变学说”、“二次打击学说”，“癌基因与抑癌基因之间的失衡”的观点，到现在比较热门的“干细胞学说”，都没有完全解释肿瘤的发生发展。肿瘤的发生发展是一个多因素参与、多基因改变、多步骤演进的复杂过程。最近越来越多的临床证据和研究显示，慢性感染和炎症可以导致癌变。炎症可以促进癌变的机制可能包括诱导基因组不稳定性，改变表观遗传事件和随后的不恰当基因的表达，增强原始癌细胞增殖，抗凋亡，侵蚀性肿瘤新生血管形成，通过肿瘤相关细胞膜和肿瘤细胞转移而侵袭周围组织等。

1与慢性炎症相关的肿瘤

过去的20年流行病学资料积累，证明慢性感染和炎症由生物因素、化学因素和物理因素诱促进发展的。目前全球至少15％的癌症源于慢性炎症的。特别是消化系统（Barrett食管，幽门螺杆菌感染胃，慢性B、C型肝炎、特别是混合型肝炎导，慢性胰腺炎，溃疡性结肠炎，克罗恩病），呼吸系统（石棉，肺结核，慢性支气管炎和肺炎，与木材和毛皮尘影像相关的），泌尿生殖系统（慢性宫颈炎，前列腺炎，特别是那些与性传播感染的），这些慢性炎症都可以引起癌症。

2炎症与肿瘤的关系

炎症与肿瘤的关系可以从两方面去阐述，一方面是，细胞因子的受体、趋化因子、免疫诱导因子和生长因子这些炎症与癌症关系的基础物质是来源于正常上皮细胞。另一方面是，这些正常上皮细胞可以激活分泌细胞因子、花生四烯酸、内皮因子、防御因子、分子间相互作用因子以及NO。因此这些上皮细胞使得慢性炎症、免疫系统相互作用，从而引发级联和网络式作用，促进上述进程进一步发生发展从而引起癌变。进而，这些炎症介质以及产物可以导致致癌基因激活并且可以在促进癌症发生发展中发挥重要的作用，慢性炎症可以加强肿瘤细胞的增殖分化，提高肿瘤细胞的侵蚀力和存活率，促进肿瘤细胞迁移，影响原发肿瘤的生长以及具有使肿瘤细胞移植到其他部位的能力。炎症在分子水平和代谢水平影响着肿瘤的微环境，还可以改变肿瘤血管生成的进程以及调整肿瘤对治疗药物和激素的反应。

3抗炎与抗肿瘤治疗

肿瘤的治疗在世界范围内仍是一个难点问题，人们在探索炎症与肿瘤关系的同时也开始从“炎症”的角度寻找治疗肿瘤的新方法。环氧化酶COX-1、COX-2)催化花生四烯酸转化为前列腺素，加强组织炎性反应，NSAIDs通过抑制COX-1、COX-2活性，阻断了局部组织炎性反应，可以在癌变的早期起到一定的预防作用。研究发现，长期应用NSAIDs，可以使结肠癌的患病风险下降40％～50％，对于肺癌、食管癌、胃癌均有定的预防作用。在最近发表的一项大样本多中心随机对照分组临床实验中COX-2特异性酶抑制剂mfecoxib可以显著性降低结肠腺瘤复发率。此外，在“炎症促进肿瘤”过程中起到关键作用细胞及细胞因子，如肿瘤相关性巨噬细胞、TNF、NF—B、CSF-1等都为将来肿瘤的治疗提供了新的靶点。

4问题与展望

尽管炎症与癌症之间的关系已渐渐广泛接受，但仍然有许多空白。（1）在肿瘤的发生发展过程中不同时期，炎症介质如何起作用的？（2）抗炎治疗肿瘤的时候药物可以改变一些信号途径传导，这种影响是否有害如何避免？（3）炎症既可以促进肿瘤的发展，又可以抑制肿瘤的发展，我们如何引导炎症向有利的方向发展而避免向有害方向发展？（4）抗炎治疗是否可以从根本上治疗肿瘤？（5）抗炎治疗联合其他传统治疗方法是否可以给我们提供了一个全新的综合治疗肿瘤的模式？这些疑惑需要我们进一步研究和探索。

参考文献

[1]V.F.Chekhun，ExpOncol:，2009DecInflam-mationandcancer.

[2]JoydebKumarKunduMutationResearch659(2008)Inflammation:Gearingthejourneytocancer.