骨唾液酸蛋白在前列腺癌骨转移中的研究进展

骨唾液酸蛋白在前列腺癌骨转移中的研究进展

朱付勇1陈国俊2王健2

（1青海大学；2青海大学附属医院泌尿外科；青海西宁810000）

【摘要】骨骼是前列腺癌（Prostatecancer，PCa）最常见的转移靶器官，有65％～75％的PCa患者发生骨转移，但有约80％的骨转移患者因无临床表现而影响了早期诊断。目前诊断PCa骨转移主要是根据影像学检查，缺乏有效的骨转移生化标志物。近些年来，有研究发现，血液骨唾液酸蛋白(Bonesialoprotein，BSP)的水平对于PCa是否发生骨转移有着密切的关系。本文就BSP在PCa骨转移中的研究进展做一综述。

【关键词】前列腺癌；骨唾液酸蛋白；骨转移

PCa是男性最常见的恶性肿瘤之一。目前PCa在男性泌尿、生殖系统恶性肿瘤中发病率跃居第三位，正在逐步影响我国50岁以上男性的生活质量[1]。骨转移是PCa患者常见并发症，约有80％的PCa患者尸检时发现存在骨转移，常累及脊柱、骨盆、肋骨、颅骨、股骨和肱骨。由于骨转移早期多无明显症状，患者不易察觉，但随着病情的恶化，骨转移会导致患者出现重度骨痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓受压和其他神经压迫等症状，给患者带来极大痛苦。因此，PCa骨转移的早期诊断对于提高患者生活质量和延长生存期均有着十分重要的意义。

一、PCa骨转移概述

PCa发生骨转移的器官特异性：Paget提出的“种子和土壤”的理论，强调主体环境的重要性，主体的局部组织环境(“土”)，确定癌症的选择性(“种子”)转移。换言之，骨释放的因子可能特异性地吸引PCa细胞向骨运动和转移，而且，PCa细胞必须附着于骨的细胞外基质和实质细胞，转移灶才得以建立，才有癌细胞的增殖和新生血管形成。以往的研究表明，PCa细胞黏附、外渗、迁移和骨的相互作用是支配PCa骨定植的关键因素。骨环境具有高度限制和自我保护的功能，能禁止肿瘤细胞的生长和存活，而为了在骨环境生长，PCa细胞需要模仿骨细胞的功能，以便在骨架转移、生长和生存，所以PCa细胞必须获得“骨细胞样”特征。最近体外实验显示，与其他组织的提取物相比，骨组织提取物能够使人PCa细胞的趋化作用和侵袭能力显著增加。这些研究提示存在一种PCa骨转移的器官特异性机制，即骨组织释放的某些成分具有趋化作用，使骨成为PCa转移的适合位置[2]。

二、BSP概述

BSP是骨细胞外基质中的重要蛋白，也是一种重要的细胞因子,在介导细胞扩散、移动,与基质间的黏附、骨组织矿化与重建、免疫调节、信号转导等过程中发挥重要作用[3]。临床研究发现，BSP在癌症骨转移方面具有一定的临床诊断价值。BSP是一种酸性磷酸化糖蛋白，属于骨组织的非胶原蛋白，参与骨细胞外基质和骨质代谢，血清BSP可反映破骨细胞活性和骨吸收现象。自1994年首次在乳腺癌细胞中发现BSP表达后，BSP就引起癌症研究者注意，随后在其他易发生骨转移的癌细胞中也确定有BSP表达，从BSP的组织局限性特征来分析，它在癌细胞中的表达与肿瘤的骨转移有关。

三、BSP在前列腺癌骨转移中的作用

1．BSP在PCa骨转移组织的表达：有相关报道显示BSP在多种骨转移瘤中有高度表达。邓立春等通过分析PCa患者73例，所有病例均经穿刺细胞学或手术后病理检查证实，患者分为骨转移组(38例)和无骨转移组(35例)，结果表明，在骨转移组血清BSP的水平明显高于无骨转移组[4]。另一组研究表明，在有骨转移的PCa患者血清中BSP阳性率90.5％，而无骨转移组53.2％[5]。上述研究表明BSP与骨转移危险的发展有密切关系。

2.BSP作为前列腺癌骨转移的血清标志：Fedarko等通过检测PCa患者血清，发现BSP和OPN含量显著升高，ELISA检测显示PCa患者组血清中BSP的含量明显高于正常组。另一组研究分析了180例PCa患者组织BSP表达和血清BSP水平，78.9％的患者有BSP超表达；3年后，高表达BSP的患者复发率为36.7％，而不表达或低表达患者的复发率仅为12.1％，提示BSP检测对PCa患者有重要的预测价值。Jung等通过分析117例PCa患者血清中10个血清骨代谢指标，发现与正常人血清相比，PCa骨转移患者BSP的血清水平大幅度升高，并且大部分发生在PCa骨转移晚期阶段。这些研究表明，对患者血清BSP进行检测，可以判断PCa骨转移的病情并预测其进展[2]。

四、展望

PCa和骨骼的相互作用决定了前列腺癌细胞向骨转移。如果在骨转移早期阻断前列腺癌和骨的联系，将会降低骨转移的发生率。BSP可以作为一种肿瘤标志物，检测前列腺癌患者血清BSP水平有助于判断患者的病情和预后。另外，降低前列腺癌细胞中BSP基因的表达或许有助于缓解PCa骨转移给患者带来的痛苦，或防止骨转移。目前在国内外研究中，BSP是最有希望成为PCa的标志物之一[6]，而且监测血清BSP水平对已确诊PCa患者是否发生骨转移也有着重要意义。

参考文献

[1]汤昊,张征宇.前列腺癌骨转移研究进展[J].中华男科学杂志,2010,16(4):364-367.

[2]邝祥醒李本义.骨唾液酸蛋白与前列腺癌骨转移研究进展[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志,2012，4（5）：313-316.

[3]朱其聪,罗荣城.骨睡液酸蛋白与恶性肿瘤骨转移[J].癌症进展,2013,11(4),333-336.

[4]邓立春、姜藻等人.血清NTx、BSP和PSA在前列腺癌骨转移诊断中的意义[A].现代医学[M],2013,41(8)：546-549.

[5]朱开常，许小林等人.PTHrP和BSP联合检测在前列腺癌骨转移诊断中的价值[A].山东医药.2012,23:25-27.

[6]朱其聪、毛高才等人.前列腺癌组织BSP和PSA的表达及意义[J].肿瘤学杂志,2014,20(9):755-757.