艾塞那肽治疗2型糖尿病20例临床观察赵联英

艾塞那肽治疗2型糖尿病20例临床观察赵联英

赵联英

富裕县人民医院黑龙江齐齐哈尔161200

【摘要】目的：探讨艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效。方法：将选择的20例病例给予口服最大耐受剂量二甲双胍至少2个月，在此基础上加用艾塞那肽，观察期3个月，观察期间监测FPG、PPG、HbA1c、低血糖发生率、体重变化情况。结果：与治疗前比较，治疗3个月后患者HbA1c、FBG、2hPBG和体重均显着下降（P<0.05）；治疗后低血糖发生率不增高（P>0.05）。结论：艾塞那肽可有效控制2型糖尿病患者的血糖，降低HbA1c，使治疗达标，减少低血糖风险，减轻体重。

【关键词】艾塞那肽；2型糖尿病；低血糖

Clinicalobservationof20casesoftype2diabetesmellitustreatedwith

Abstract：Objective：Toinvestigatetheefficacyofexenatideinthetreatmentoftype2diabetesmellitus.Methods：Theselected20casesweregivenoralmaximumdoseofmetforminforatleast2months.Onthisbasis，exenatidewasadded.Theobservationperiodwas3months.Duringtheobservationperiod，FPG，PPG，HbA1candhypoglycemiaweremonitored，Weightchanges.Results：Comparedwithbeforetreatment，thelevelsofHbA1c，FBG，2hPBGandbodyweightweresignificantlydecreasedafter3monthsoftreatment（P<0.05）.Theincidenceofhypoglycemiawasnotincreasedaftertreatment（P>0.05）.Conclusion：Exenatidecaneffectivelycontrolthebloodglucoseinpatientswithtype2diabetes，reduceHbA1c，sothattreatmentstandards，reducetheriskofhypoglycemia，reduceweight.

Keywords：Exenatide；Type2diabetes；Hypoglycemia

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2017）02-144-01

糖尿病是一种慢性进展性疾病，传统口服降糖药很难长期有效地控制血糖；同时部分药物还可能带来体重增加、低血糖风险以及对心血管的不利影响。因此，我们迫切需要寻找一种更佳的降糖药物来治疗2型糖尿病。近几年，一种人工合成的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物—艾塞那肽已获准应用于2型糖尿病的临床治疗；该药有着与GLP-1类似的独特降糖机制，正成为治疗2型糖尿病的一种新选择。本文对口服最大耐受剂量二甲双胍和（或）磺脲类药物，血糖仍然控制不佳的2型糖尿病患者加用艾塞那肽治疗，旨在评价其降糖疗效及安全性。

1.资料与方法

1.1一般资料

随机选择门诊和住院的2型糖尿病患者20例，糖尿病符合1999年WHO诊断标准。其中男10例，女10例，年龄18-60岁，糖尿病病程2-25年。无严重心血管疾病和肝肾功能损害。

1.2方法

对患者进行糖尿病健康教育，糖尿病饮食和适量锻炼，给予口服最大耐受剂量二甲双胍至少2个月，在此基础上加用艾塞那肽5?g，2次/d，治疗1个月后改为10?g，2次/d，观察期3个月。

1.3数据处理

检测患者观察期间每2周的空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPPG）、HbA1c、低血糖发生率、体重变化情况。计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，使用SPSS12.0统计学软件，P<0.05为统计有显着性差异。

2.结果

治疗后患者HbA1c、FBG、2hPBG和体重均显着下降（P<0.05）；治疗后低血糖发生率不增高（P>0.05）。

3.讨论

随着研究的进展，人们对于2型糖尿病发病机制的认识越来越深入，2型糖尿病患者发生高血糖的病理生理机制主要包括：⑴胰岛β细胞功能异常-胰岛素分泌减少；⑵胰岛α细胞功能异常-胰高血糖素分泌增加；⑶肝脏胰岛素抵抗-肝糖输出增加；⑷脂肪细胞-脂肪细胞脂解作用增强，致使血中游离脂肪酸增加，继而出现“脂毒性”；⑸胃肠-肠促胰岛素（如胰高糖素样肽-1）缺乏/抵抗；⑹外周胰岛素抵抗-包括肌肉摄取葡萄糖减少等；⑺肾脏功能异常-肾脏对葡萄糖的重吸收增加，尿糖减少；⑻中枢神经系统功能障碍，尤其是神经递质分泌紊乱（如影响食欲的递质）。众所周知，对于2型糖尿病患者而言，体重减轻可以改善胰岛素抵抗；若有意减轻体重，2型糖尿病患者总死亡率可降低25%，心血管病和糖尿病病死率可降低28%。

正是由于2型糖尿病发病机制的错综复杂，要长期保持血糖良好的控制非常困难。肠降糖类药物是针对2型糖尿病的一种新型疗法。由肠道释放进入循环的肠促胰岛素分泌激素，如胰高血糖素样肽-1具有抗高血糖作用，近年来人们对GLP-1的研究不断深入，发现其具有以下生理功能：⑴增加胰岛素生物合成及葡萄糖依赖性促胰岛素分泌；⑵刺激胰岛B细胞增生和再生，抑制β细胞凋亡，从而增加β细胞的数量；⑶抑制胰高血糖素的分泌；⑷抑制肝糖生成，但不会引起严重低血糖；⑸抑制餐后胃肠动力及分泌功能，GLP-1能减慢胃肠蠕动，在减少进食量的情况下增加饱腹感；⑹降低食欲，减少食物的摄取；⑺对心肌细胞和神经细胞有保护作用等。

艾塞那肽是肠促胰岛素分泌激素类似物，有53%的氨基酸序列与哺乳动物GLP-1同源，与GLP-1受体具有高度亲和性，并具有相似的生物学作用。艾塞那肽是一种人工合成的GLP-1类似物，它和天然的GLP-1一样可以与GLP-1受体结合，并使其激活，发挥类似GLP-1的降糖作用。临床试验证实，该药可持续有效地控制血糖，并能改善胰岛β细胞功能，减轻体重，且发生低血糖风险低，同时对心血管有一定保护作用

艾塞那肽的N端不被DPP-IV分解，故血浆半衰期更长。本制剂能模拟人体内天然的GLP-1作用。其作用包括：⑴显着增加葡萄糖依赖性促胰岛素分泌。艾塞那肽注射液对胰腺β细胞对葡萄糖的应答性有急性效应，仅在葡萄糖浓度升高的情况下引起胰岛素释放。当血糖浓度下降并接近正常水平时，胰岛素分泌下降。给予达到治疗剂量血浆浓度的艾塞那肽注射液能恢复2型糖尿病患者对静脉快速注射葡萄糖的第一相胰岛素反应。与生理盐水比较，用艾塞那肽注射液进行治疗的2型糖尿病患者的第一相胰岛素分泌和第二相胰岛素分泌均明显增加。⑵抑制2型糖尿病患者胰高血糖素的分泌。对于2型糖尿病患者，艾塞那肽能减少高血糖期间胰高血糖素分泌，降低血清胰高血糖素浓度，使肝葡萄糖输出量降低，减少胰岛素需求。但是，艾塞那肽注射液不会损害对低血糖的正常胰高血糖素反应。⑶抑制餐后胃肠蠕动力及分泌功能，延迟胃排空从而有利于餐后血糖的控制。⑷促进饱腹感，降低食欲，减少食物摄取。⑸刺激β细胞增生或胚胎胰岛素成熟分化，抑制β细胞凋亡从而增加β细胞的数量。

艾塞那肽通过多种机制降低高血糖，包括葡萄糖依赖的刺激胰岛素分泌作用、葡萄糖依赖的抑制胰高糖素分泌作用、延缓胃排空、改善β细胞功能、增加β细胞数量、增强其功能，促进胰岛新生；此外还可减少食物摄入，降低体重，为更好地控制血糖、防治并发症提供了新希望。

参考文献：

[1]张英杰.艾塞那肽联合胰岛素治疗2型糖尿病的临床效果观察[J].黑龙江医药，2016，29（2）：277-278.

[2]刘青员，于露，李冬玲，曹创.艾塞那肽治疗初诊2型糖尿病的临床效果观察[J].临床合理用药，2016，9（1A）：31-32.

[3]孙洁，黄敏娟，于锋，等.艾塞那肽与胰岛素治疗2型糖尿病疗效与安全性的Meta分析[J].中国新药与临床杂志，2014，33（4）：267-276.