富裕县人民医院黑龙江齐齐哈尔161200
【摘要】目的:探讨艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效。方法:将选择的20例病例给予口服最大耐受剂量二甲双胍至少2个月,在此基础上加用艾塞那肽,观察期3个月,观察期间监测FPG、PPG、HbA1c、低血糖发生率、体重变化情况。结果:与治疗前比较,治疗3个月后患者HbA1c、FBG、2hPBG和体重均显着下降(P<0.05);治疗后低血糖发生率不增高(P>0.05)。结论:艾塞那肽可有效控制2型糖尿病患者的血糖,降低HbA1c,使治疗达标,减少低血糖风险,减轻体重。
【关键词】艾塞那肽;2型糖尿病;低血糖
Clinicalobservationof20casesoftype2diabetesmellitustreatedwith
Abstract:Objective:Toinvestigatetheefficacyofexenatideinthetreatmentoftype2diabetesmellitus.Methods:Theselected20casesweregivenoralmaximumdoseofmetforminforatleast2months.Onthisbasis,exenatidewasadded.Theobservationperiodwas3months.Duringtheobservationperiod,FPG,PPG,HbA1candhypoglycemiaweremonitored,Weightchanges.Results:Comparedwithbeforetreatment,thelevelsofHbA1c,FBG,2hPBGandbodyweightweresignificantlydecreasedafter3monthsoftreatment(P<0.05).Theincidenceofhypoglycemiawasnotincreasedaftertreatment(P>0.05).Conclusion:Exenatidecaneffectivelycontrolthebloodglucoseinpatientswithtype2diabetes,reduceHbA1c,sothattreatmentstandards,reducetheriskofhypoglycemia,reduceweight.
Keywords:Exenatide;Type2diabetes;Hypoglycemia
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1276-7808(2017)02-144-01
糖尿病是一种慢性进展性疾病,传统口服降糖药很难长期有效地控制血糖;同时部分药物还可能带来体重增加、低血糖风险以及对心血管的不利影响。因此,我们迫切需要寻找一种更佳的降糖药物来治疗2型糖尿病。近几年,一种人工合成的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物—艾塞那肽已获准应用于2型糖尿病的临床治疗;该药有着与GLP-1类似的独特降糖机制,正成为治疗2型糖尿病的一种新选择。本文对口服最大耐受剂量二甲双胍和(或)磺脲类药物,血糖仍然控制不佳的2型糖尿病患者加用艾塞那肽治疗,旨在评价其降糖疗效及安全性。
1.资料与方法
1.1一般资料
随机选择门诊和住院的2型糖尿病患者20例,糖尿病符合1999年WHO诊断标准。其中男10例,女10例,年龄18-60岁,糖尿病病程2-25年。无严重心血管疾病和肝肾功能损害。
1.2方法
对患者进行糖尿病健康教育,糖尿病饮食和适量锻炼,给予口服最大耐受剂量二甲双胍至少2个月,在此基础上加用艾塞那肽5?g,2次/d,治疗1个月后改为10?g,2次/d,观察期3个月。
1.3数据处理
检测患者观察期间每2周的空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPPG)、HbA1c、低血糖发生率、体重变化情况。计量资料用均数±标准差表示,组间比较采用t检验,使用SPSS12.0统计学软件,P<0.05为统计有显着性差异。
2.结果
治疗后患者HbA1c、FBG、2hPBG和体重均显着下降(P<0.05);治疗后低血糖发生率不增高(P>0.05)。
3.讨论
随着研究的进展,人们对于2型糖尿病发病机制的认识越来越深入,2型糖尿病患者发生高血糖的病理生理机制主要包括:⑴胰岛β细胞功能异常-胰岛素分泌减少;⑵胰岛α细胞功能异常-胰高血糖素分泌增加;⑶肝脏胰岛素抵抗-肝糖输出增加;⑷脂肪细胞-脂肪细胞脂解作用增强,致使血中游离脂肪酸增加,继而出现“脂毒性”;⑸胃肠-肠促胰岛素(如胰高糖素样肽-1)缺乏/抵抗;⑹外周胰岛素抵抗-包括肌肉摄取葡萄糖减少等;⑺肾脏功能异常-肾脏对葡萄糖的重吸收增加,尿糖减少;⑻中枢神经系统功能障碍,尤其是神经递质分泌紊乱(如影响食欲的递质)。众所周知,对于2型糖尿病患者而言,体重减轻可以改善胰岛素抵抗;若有意减轻体重,2型糖尿病患者总死亡率可降低25%,心血管病和糖尿病病死率可降低28%。
正是由于2型糖尿病发病机制的错综复杂,要长期保持血糖良好的控制非常困难。肠降糖类药物是针对2型糖尿病的一种新型疗法。由肠道释放进入循环的肠促胰岛素分泌激素,如胰高血糖素样肽-1具有抗高血糖作用,近年来人们对GLP-1的研究不断深入,发现其具有以下生理功能:⑴增加胰岛素生物合成及葡萄糖依赖性促胰岛素分泌;⑵刺激胰岛B细胞增生和再生,抑制β细胞凋亡,从而增加β细胞的数量;⑶抑制胰高血糖素的分泌;⑷抑制肝糖生成,但不会引起严重低血糖;⑸抑制餐后胃肠动力及分泌功能,GLP-1能减慢胃肠蠕动,在减少进食量的情况下增加饱腹感;⑹降低食欲,减少食物的摄取;⑺对心肌细胞和神经细胞有保护作用等。
艾塞那肽是肠促胰岛素分泌激素类似物,有53%的氨基酸序列与哺乳动物GLP-1同源,与GLP-1受体具有高度亲和性,并具有相似的生物学作用。艾塞那肽是一种人工合成的GLP-1类似物,它和天然的GLP-1一样可以与GLP-1受体结合,并使其激活,发挥类似GLP-1的降糖作用。临床试验证实,该药可持续有效地控制血糖,并能改善胰岛β细胞功能,减轻体重,且发生低血糖风险低,同时对心血管有一定保护作用
艾塞那肽的N端不被DPP-IV分解,故血浆半衰期更长。本制剂能模拟人体内天然的GLP-1作用。其作用包括:⑴显着增加葡萄糖依赖性促胰岛素分泌。艾塞那肽注射液对胰腺β细胞对葡萄糖的应答性有急性效应,仅在葡萄糖浓度升高的情况下引起胰岛素释放。当血糖浓度下降并接近正常水平时,胰岛素分泌下降。给予达到治疗剂量血浆浓度的艾塞那肽注射液能恢复2型糖尿病患者对静脉快速注射葡萄糖的第一相胰岛素反应。与生理盐水比较,用艾塞那肽注射液进行治疗的2型糖尿病患者的第一相胰岛素分泌和第二相胰岛素分泌均明显增加。⑵抑制2型糖尿病患者胰高血糖素的分泌。对于2型糖尿病患者,艾塞那肽能减少高血糖期间胰高血糖素分泌,降低血清胰高血糖素浓度,使肝葡萄糖输出量降低,减少胰岛素需求。但是,艾塞那肽注射液不会损害对低血糖的正常胰高血糖素反应。⑶抑制餐后胃肠蠕动力及分泌功能,延迟胃排空从而有利于餐后血糖的控制。⑷促进饱腹感,降低食欲,减少食物摄取。⑸刺激β细胞增生或胚胎胰岛素成熟分化,抑制β细胞凋亡从而增加β细胞的数量。
艾塞那肽通过多种机制降低高血糖,包括葡萄糖依赖的刺激胰岛素分泌作用、葡萄糖依赖的抑制胰高糖素分泌作用、延缓胃排空、改善β细胞功能、增加β细胞数量、增强其功能,促进胰岛新生;此外还可减少食物摄入,降低体重,为更好地控制血糖、防治并发症提供了新希望。
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