替米沙坦联合阿托伐他汀治疗糖尿病疗效探析

替米沙坦联合阿托伐他汀治疗糖尿病疗效探析

冯巍

冯巍（辽宁省鞍山市曙光医院药剂科辽宁鞍山114001）

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）20-0157-02

【摘要】目的探讨替米沙坦与阿托伐他汀联合用药对糖尿病肾病的肾脏保护作用。方法将50例糖尿病肾病患者随机分为两组，在糖尿病常规治疗控制血糖的基础上，对照组每天服用替米沙坦片80mg/d，治疗组每天服用替米沙坦片80mg/d和阿托伐他汀钙片10mg/d，疗程20周。观察治疗前后尿白蛋白排出率、血脂、血压等指标的变化。结果两组治疗后尿白蛋白排出率、血脂、血压均有明显下降，而且治疗组尿白蛋白排出率、血脂下降的程度显著大于对照组。结论替米沙坦与阿托伐他汀联用比单独应用替米沙坦更能减少糖尿病肾病的尿白蛋白排出率，延缓肾损害的发展进程。

【关键词】替米沙坦糖尿病肾病血管紧张素Ⅱ阿托伐他汀

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，约30%的1型糖尿病和20%～50%的2型糖尿病患者发生糖尿病肾病[1]，糖尿病肾病已成为终末期肾病的主要死因之一，DN进展至终末期肾功能衰竭的速度比一般的肾脏疾病快14倍之多[2]，微量蛋白尿是早期糖尿病肾病的标志，可促进糖尿病病情的发展，目前研究已证实血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(ARB)有除降压之外的肾脏保护作用，我们将替米沙坦与阿托伐他汀联合应用治疗糖尿病肾病，以观察其疗效，结果报告如下。

1对象与方法

1.1病例选择入选的50例糖尿病肾病患者均为我院内分泌科或肾内科近五年就诊的患者。糖尿病诊断均符合1999年（WHO）制定的糖尿病诊断标准。糖尿病肾病按照Mogenson分期，患者均为Ⅳ期临床糖尿病肾病阶段，即尿白蛋白排出率（UAER）>200μg/min，血肌酐尚未明显升高（Scr65～120μmol/L），可伴水肿、高血压、高血脂。所有患者均排除肿瘤、肾炎、泌尿系感染以及肾毒性药物使用等其他原因引起蛋白尿者。入选时50例患者均未用ACEI/ARB类和他汀类药物1个月以上。其中男30例，女20例，年龄42～69岁。将50例患者随机分为对照组和治疗组，两组间性别、年龄、病程、血压、血脂、UAER、Scr水平等临床资料的差异无统计学意义。

1.2研究方法50例糖尿病患者均按常规糖尿病治疗方案控制血糖，将血糖控制在空腹血糖<8mmol/L，餐后血糖<11mmol/L。将50例患者随机分为两组：对照组男14例，女8例，年龄42～66岁，病程（11±3）年，每日服用替米沙坦片80mg/d，治疗组男16例，女12例，年龄44～69岁，病程（12±3.5）年，每日服用替米沙坦片80mg/d和阿托伐他汀钙片10mg/d。疗程均为20周。观察治疗前后UAER、血脂、血压、血肌酐等指标的变化。

2结果

2.1两组治疗前后各指标比较两组治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐监测的结果基本保持稳定，治疗前后及两组间比较差异均无统计学意义。血压包括收缩压和舒张压治疗后较治疗前明显下降（P＜0.01），但治疗后两组间比较无明显差异（P>0.05）。两组治疗后UAER、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、三酰甘油（TG）均较治疗前显著降低（P＜0.05），治疗后治疗组UAER、TC、LDL-C、TG各指标较对照组下降更显著（P＜0.05）。

2.2不良反应对照组1例患者诉背痛，治疗组1例患者服药后感恶心，腹部隐痛，查血清肌酸激酶正常，肝功能检查均正常。不良反应症状均较轻微，服药一段时间后自行缓解，不影响治疗正常进行。

DN是糖尿病常见的慢性并发症，临床上早期表现为微量白蛋白尿，随之可出现持续性蛋白尿、高血压和肾功能下降，其具体发病机制尚不完全清楚。有研究证实，高血糖可激活肾素-血管紧张素系统，造成肾脏损伤，促进肾小球系膜细胞变性及纤维化形成。此外，蛋白激酶C(PKC)被认为在糖尿病肾病发生中发挥重要作用。研究表明ARB类药物替米沙坦可通过下调蛋白激酶活性而对肾脏起保护作用[2]。本研究显示，替米沙坦可显著减少早期糖尿病肾病患者尿微量蛋白排泄率，不良反应轻微，不影响肾功能，对保护肾脏、延缓肾脏病变的发展有较好的疗效。

我们的临床观察结果显示阿托伐他汀和替米沙坦联合治疗糖尿病肾病20周，两组治疗后UAER、TC、LDL-C、TG、血压都较治疗前显著降低，且治疗组降低UAER和血脂的程度显著大于对照组。这表明他汀类和ARB联合应用对糖尿病肾病的肾保护作用明显优于单用ARB的效果，可延缓糖尿病肾病肾损害的进展。且两药联用副作用小，耐受性良好。长期使用对糖尿病肾病尿蛋白排出和肾功能的影响有待进一步观察、评价。

参考文献

[1]陈灏珠.实用内科学[M].第12版.北京：人民卫生出版社,2005：1033-1034.

[2]夏学励，王桃.建立大鼠糖尿病模型研究替米沙坦对大鼠肾脏内氧化应激的抑制作用及对其蛋白激酶C的影响[J].医学研究杂志，2006，35(12)：41-44.