培美曲塞联合顺铂不同途径治疗晚期非小细胞肺癌的效果分析

培美曲塞联合顺铂不同途径治疗晚期非小细胞肺癌的效果分析

夏一碧

武冈市人民医院湖南武冈422400

【摘要】目的探讨培美曲塞联合顺铂不同途径治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法选取本院于2015年11月-2016年12月收治的52例晚期NSCLC患者，按数字表随机分为2组，每组26例，滴注组采用培美曲塞联合顺铂静脉滴注治疗，灌注组采用培美曲塞联合顺铂胸腔灌注治疗，持续治疗6周后，对比临床疗效。结果两组疗效对比：滴注组PFS为4.5个月，MST为7.5个月，1年生存率30.77%；灌注组分别为4.3个月、7.3个月、34.62%，两组比较无显著差异（P＞0.05）；灌注组生活质量评分高于滴注组，两组比较差异显著（P＜0.05）。滴注组不良反应发生率较灌注组，显著高于后者（P＜0.05）。结论针对晚期非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液患者，采用培美曲塞联合顺铂胸腔灌注治疗，效果与全身化疗治疗相当，但安全性、耐受性更好，临床应用价值高。

【关键词】培美曲塞；顺铂；非小细胞肺癌；灌注；滴注

近年，我国肺癌发病率逐年走高，其中，发病率最高的是非小细胞肺癌（NSCLC），占80%，因此病存在并不突出的早期临床表现，多数确诊即中晚期，因而丧失了最佳治疗时机，因此，多采用化疗治疗[1]。培美曲塞是一种典型的多靶点抗叶酸制剂，多用作二线治疗。有研究指出，培美曲塞与铂类联合的一线治疗方案，其治疗NSCLC的效果优于吉西他滨、多西他赛，且毒性低[2]。本次研究针对本院于2015年11月-2016年12月收治的晚期非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液患者52例，采用不同途径给药治疗，对比临床效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

于2015年11月-2016年12月期间，选取本院收治的52例晚期NSCLC患者，均合并有恶性胸腔积液，且均经病理学、影像学检查确诊。经胸部B超检查，察知有中至大量积液。患者近期（1个月内）没有胸腔内注射抗肿瘤治疗经历，无放射治疗经历。治疗前心电图、肝肾功能及血常规均正常。将患者按数字表随机分为2组，每组26例，对照组中，男14例，女12例，年龄区间54~78岁，平均（71.6±8.9）岁；病症类型：大细胞癌2例，鳞癌7例，腺癌17例。观察组中，男15例，女11例，年龄区间53~76岁，平均（71.4±8.7）岁；病症类型：大细胞癌2例，鳞癌6例，腺癌18例。两组年龄、性别等资料对比，无显著差异（P＞0.05）。

1.2治疗方法

两组均采用培美曲塞治疗，500mg/m2，首日，静脉滴注；滴注组24h后给予顺铂（75mg/m2），静脉滴注；灌注组先行B超定位，将低位穿刺点予以明确，然后用中心静脉导管置入胸腔，行闭式引流术，引流量≤1000mL/d。如果胸腔积液已经得到充分引流，或是24h胸腔积液引流量＜150mL，即采用顺铂灌注，75mg/m2，分2次，1次/周，持续2周；在给药前，先胸腔给100~200mg利多卡因，实施预处理，待24h后，开放引流。顺铂应用2d后，采用培美曲塞治疗，同时给予地塞米松、维生素B12、叶酸片口服。1疗程为3周，持续治疗2疗程。

1.3疗效评价标准

依据实体肿瘤反应评价标准（RECIST），评价两组实体肿瘤治疗效果[3]。另依据世界卫生组织（WHO）所制定的相关标准，评定胸腔机械疗效[4]：进展（PD）、稳定（SD）、部分缓解（PR）与完全缓解（CR）。若患者积液消失，并且4周未见，即CR，若积液减少≥25%，且持续4周，即PR；若积液减少＜50%，或增加＜25%，即SD；若机械增加≥25%，即PD。CR+PR=有效率（RR）。CR+PR+SD=疾病控制率（DCR）。用卡氏评分表评定两组生活质量情况[5]。若治疗后评分增加≥10分，即改善；评分减少＜10分，即无变化；减少≥10分，即降低。改善+无变化=改善率。依据WHO化疗药物毒性反应分级标准，对两组毒性反应进行分析，即0~Ⅳ级。治疗开始到死亡，即中位生存期（MST）；化疗开始到疾病进展时间，即中位无进展时间（PFS）。

1.4统计学方法

SPSS23.0处理数据，计量资料由（）表示，t检验，百分比表示计数资料，X2检验，若经比较有显著差异，由P＜0.05表示。

2.结果

2.1两组临床疗效对比

静滴组CR1例，PR4例，SD12例，PD8例；灌注组分别为0例、5例、13例、8例。两组RR、DCR、PFS、MST、1年生存率对比，无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表12组临床疗效对比

注：与滴注组相比，*P＞0.05。

2.2两组生活质量对比

灌注组生活质量评分高于滴注组，两组比较差异显著（X2=5.14，P＜0.05）。见表2。

表22组生活质量情况对比

注：与滴注组相比，*P＜0.05。

3.讨论

肺癌实为一种位于支气管黏膜上皮的肿瘤类型，此病无论在国内，还是国外，发病率均呈逐年增加趋势。若出现并发恶性胸腔积液情况，表明肿瘤出现有远处转移，而在临床中，多采用放疗、化疗治疗。顺铂实为一类无机铂金属络合物，其包含一个中心二价铂及诸位顺式排列的2个氨分子与2个氯原子，与双功能烷化剂相类似，能够与DNA构建链间与链内的交叉联接，对DNA功能造成破坏，阻止DNA复制，实为一种细胞周期非特异性药物。有报道指出[6]，顺铂对人体多种肿瘤均有显著效果。具有作用强、抗瘤谱广及对多种抗肿瘤有协同作用的特点。尽管现阶段晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，大多选用的是基于铂类的两药联合化疗治疗，但因此病患者有着比较低的抵抗力，其除肺功能外的其它功能器官也存在器质性疾病，机体耐受性差，因而会对常规化疗药物的使用造成较大影响。针对培美曲塞而言，其乃是一种比较典型的细胞毒抗代谢类药物，其通过破坏体内原有的叶酸依赖性代谢过程，抑制细胞修复，临床多采用铂类联用方式对NSCLC进行治疗[7]。本文选用顺铂胸腔内静脉化疗与灌注化疗给药方式，与培美曲塞全身化疗相结合，用于治疗NSCLC治疗，最终结果得知，两组RR、DCR、PFS、MST、1年生存率比较，无显著差异；尽管两组疗效对比差异不明显，但不管是灌注还是滴注，患者从中仍能获益，灌注组生活质量改善率为46.15%，滴注组为30.77%；表明灌注治疗能够显著改善患者生活质量。另由不良反应情况可知，灌注组肝功能损害、消化道反应、血小板减少等不良反应率较滴注组，均低于后者。表明灌注组能显著降低患者的不良反应。

综上所述，针对晚期非小细胞肺癌并发恶性胸腔积液患者，采用培美曲塞联合顺铂胸腔灌注治疗，效果与全身化疗治疗相当，但安全性、耐受性更好，临床应用价值高。

参考文献：

[1]陈楠，张莹，李恒，等.培美曲塞联合顺铂与紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].昆明医科大学学报，2016，37（9）：96-99.

[2]杨常建，董海林，聂改红，等.培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效研究[J].锦州医科大学学报，2016，37（4）：74-76.

[3]侯晓峰，王茹，蔚晓勇.培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效比较[J].内蒙古医学杂志，2016，48（6）：674-676.

[4]高立冬.培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂在非小细胞肺癌治疗中的应用分析[J].中国实用医药，2016，11（30）：172-173.

[5]王玉娟，王莉，康睿.培美曲塞与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌效果及对基质金属蛋白酶及其抑制剂水平影响研究[J].临床和实验医学杂志，2017，16（12）：1193-1195.

[6]李筝，陈红娜，王蓓，等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的效果和不良反应分析[J].河南医学研究，2017，26（18）：3405-3407.

[7]楚文丽，严蕊娜，蔡琳，等.培美曲塞联合顺铂对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响及效果评估[J].肿瘤药学，2017，7（5）：581-585.