栓剂剂型的研究状况

栓剂剂型的研究状况

张长远

张长远（济宁市第一人民医院药剂科山东济宁272111）

【中图分类号】R944【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)17-0152-02

1前言

栓剂（suppository）是一种古老的剂型，其名称最早使用大约在17世纪。在我国，很早就有类似栓剂的记载，如东汉张仲景在《金匮要略》中提到的蛇床子散坐药方，唐代孙思邈《千金方》中的坐导药方等，主要起导泻和治疗痔疮等局部作用。1945年以后，由于生物药剂学的发展和大量新药的涌现，通过实验和临床研究，发现栓剂不仅起局部作用，而且能通过直肠吸收发挥全身性作用，从而开辟了一条新的用药途径。目前，栓剂应用的品种和数量正日益增多，已成为了应用最广的四大剂型（注射剂、片剂、胶囊剂、栓剂）之一。

2栓剂的特点

栓剂应用的历史悠久，普遍认为是一种局部用药起局部作用的制剂。随着医药事业的发展。逐渐发现栓剂不仅能起局部作用，而且还可以通过直肠等吸收起全身作用，以治疗各种疾病。

栓剂与口服制剂比较，有如下特点：

（1）药物不经肝脏直接进入体循环，减少药物对肝脏的毒副作用。

（2）直肠吸收避免了胃肠道消化液及酶类对药效影响，以及药物对胃肠道的不良刺激。

（3）作用的时间比一般的片剂长，通常给药1～2次/d，适用于某些慢性病的治疗。

（4）对于婴幼儿及神志障碍的患者，使用栓剂较口服或注射给药更容易、更安全。

（5）对伴有呕吐患者的治疗为一有效途径。

（6）用法简单，便于携带和储存。

栓剂给药的主要缺点是使用不如口服方便,生产成本比片剂、胶囊剂高,生产效率低。

3栓剂的种类

栓剂种类繁多，按其作用可分为两种，一种是在腔道起局部作用，如起滑润、收敛、抗菌消炎、杀虫、止痒、局麻等作用；另一种是药物由腔道吸收至血液起全身作用，如起镇痛、镇静、兴奋、扩张支气管和血管、抗菌等作用，。按其应用部位可分肛门栓与阴道栓两种，其形状和大小也各不相同。除了常用的普通栓剂外，尚有以速释或缓释为目的的中空栓剂、双层栓剂、微囊栓剂、不溶栓剂、渗透栓剂以及在普通栓剂中加入吸收促进剂或阻滞剂等多种形式的栓剂。栓剂的发展具有广阔的医疗和市场前景,下文将对上述各种栓剂的最近发展及各自特点做简要的概述。

3.1普通栓剂

目前，已有100多种药物制成各种类型的栓剂，其应用也有传统的局部治疗转为全身治疗。对用于全身治疗的栓剂，其释药性能具有特别重要的临床意义。为了达到速释或缓释的目地，可根据药物的理化性质选择适宜的栓剂基质，或在栓剂中加入一些能够促进或阻滞药物吸收的促进剂或阻滞剂。

3.2中空栓剂

中空栓剂是上世纪80年代后期始于日本的一种新型栓剂，中空栓剂中间空心部位可填充各种不同类型的药物，包括固体和液体。它扩大了普通栓剂的适用范围；并且栓剂空壳可以预制，根据患者临床的不同需要自行填充所需药物达到治疗的目的[1]。但中空栓剂一般是为了达到快速释药及提高药物的稳定性的目的而设计的[2]。

3.3双层栓剂

双层栓一般有两种:一种分内外两层[1],内外层中含有不同的药物,进入体内后可先后释放其中的药物而达到临床上的治疗目的；另一种分为上下两层[3.4],下半部用水溶性基质,使用时能迅速释药,上半部用脂溶性基质,起缓释作用,因而可以较长时间保持平稳有效地血药浓度。还有一种上下双层栓,上半部为空白基质,下半部为含药栓层,上半部的空白基质能阻止药物向上扩散,减少药物自直肠上静脉吸收进入肝脏,而提高栓剂的利用度[4]。如雷公藤双层栓，很好地解决了口服后可造成较强毒副作用的弊病，降低其毒性作用，提高生物利用度。

3.4微囊栓剂

微囊栓剂是1981年日本Chemrphar株式会社[4]研制的一种长效栓剂,是先将主药微囊化,再制成栓剂的形式,从而延缓药物的释放。它具有血药浓度稳定，维持时间长等优点。如吲哚美辛缓释栓就是选用明胶为囊材，采用单凝聚法将吲哚美辛制成微囊，再将微囊与基质混合制成栓剂，即栓剂中同时含药物细粉及微囊。

3.5泡腾栓剂

本类栓剂是在其中加入了发泡剂，使其在使用时产生泡腾作用，以加速栓剂的熔融和药物的释放。此类栓剂尚有利于药物分布和渗入到粘膜的皱襞之内，所以，尤其适用于阴道栓的制备。如阴道泡腾栓就是利用乙二酸与碳酸氢钠做发泡剂，以聚氧乙烯单硬脂酸酯以及聚乙二醇4000为基质制成的泡腾栓剂。

3.6渗透泵栓剂

渗透泵栓剂是美国Alga公司采用渗透泵原理研制的一种长效栓剂[3],由可透过水分也可透过药物的微孔膜、渗透压产生剂、可透过水分但不能透过药物的半透膜及药物组成。将其纳入体内以后，水分进入栓剂而产生渗透压，压迫储药库使药液透过半透膜上的小孔慢慢释放出来，因而,可以较长时间维持疗效。渗透泵栓剂的优点是能在一定的时间内保持血药浓度的稳定，也是一种较理想的控释型栓剂。

3.7凝胶栓剂

此类栓剂是利用具有亲水粘附性和生物学惰性的乙烯氧化物为药物载体制成的。待其吸收水分后体积膨胀，柔软而富有弹性，因此可以避免栓剂纳入体腔后所产生的异物感。此外，由于凝胶对生物粘膜具有特殊的粘合力，从而可延长药物的滞留和释放时间，以促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。

3.8不溶性栓剂

为英国Inveresk研究所研制的一种长效栓剂[3]。本类栓剂是利用具有可塑性的不溶性高分子材料制成。由于此类骨架材料在体内不溶解而起到缓释的作用。此栓在直肠内不溶解,也不崩解,它通过吸收水分而逐渐膨胀,缓缓释药而发挥其疗效。

3.9海绵栓剂

海绵栓剂为海绵状栓剂。如用明胶为基质而制成的阴道海绵栓，由于明胶海绵在体内可以被酶解吸收，使用方便。试验表明，明胶海绵栓还具有缓释作用，尚可避免一般栓剂因基质熔化而流失的缺点。

总之,栓剂是一种比较古老、近年来又得到进一步开发的剂型。它具有许多其它剂型所不具有备的优点，如可治疗局部疾患、起效快、生物利用度高、使用方便等。近几年来栓剂生产的品种和数量显著增加，中草药栓剂不断涌现，有关报道日益增多，栓剂的研发热潮正在形成。

参考文献

[1]焦万田,黄尚智.双层栓剂的处方设计.中国医院药学杂志,1991,11(12):568-570.

[2]于宝成,张秀荣,吴子民.阿司匹林栓解热镇痛作用的研究.中国医院药学杂志,1989,9(12):534-535.

[3]孙嘉麟,李黎,王玉.宫颈炎栓剂的制备及应用.国外医药-合成药、生化药、制剂分册,1987,8(1):26-28

[4]陈雨安,谢星辉.阿司匹林栓剂直肠吸收生物利用度试验.中国医院药学杂志,1991,11(1):28-30.

[5]王成永,杜青云,王福利.油性中空坐剂的释放度的研究.中国药学杂志,1992,27(11):645-646.