浅析托吡脂联合丙戊酸钠治疗躁狂症的临床疗效

浅析托吡脂联合丙戊酸钠治疗躁狂症的临床疗效

邓小凤陈红艳

重庆市精神卫生中心金紫山院区401147

【摘要】目的：探讨托吡脂联合丙戊酸钠治疗躁狂症的临床效果。方法：选取我院2017年1月至2018年12月我院收治的躁狂症患者60例，随机数字表法分为观察组30例和对照组30例，两组患者均给予丙戊酸钠治疗，观察组在此基础上加用托吡脂口服。采用Bech-Rafaels-en躁狂量表（BRMS）评分、临床总体印象量表（CGI）、副反应量表（TESS）评价两组患者的临床治疗效果。结果：治疗后观察组痊愈5例、显效15例、有效8例、无效2例，总有效率为93.33%；对照组痊愈2例、显效3例、有效14例、无效11例，总有效率为63.33%，观察组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；两组患者治疗前CGI评分比较无差异（P>0.05），治疗后两组患者CGI评分均有所下降（P<0.05），但观察组CGI评分下降程度优于于对照组，差异有统计学意5L（P<0.05）；两组患者主要的药物不良反应包括恶心呕吐、头晕、嗜睡、乏力，观察组恶心呕吐6例、头晕2例、嗜睡2例、乏力2例；对照组恶心呕吐4例、头晕1例、嗜睡1例、乏力2例，两组间TESS评分比较无显著差异（P>0.05）。结论：托吡脂联合丙戊酸钠能显著提高躁狂症患者的临床治疗效果，且并未增加不良反应，值得临床推荐应用。

【关键词】托吡脂；丙戊酸钠；躁狂症；副反应；BRMS评分

[abstract]Objective:Toinvestigatetheclinicaleffectoftopiramatecombinedwithsodiumvalproateinthetreatmentofmania.Methods:60patientswithmaniaadmittedtoourhospitalfromJanuary2017toDecember2018wererandomlypidedintoobservationgroup(30cases)andcontrolgroup(30cases).Bothgroupsweretreatedwithsodiumvalproate.Theobservationgroupwasgiventopiramateorallyonthisbasis.Bech-Rafaels-enmaniascale(BRMS),clinicalgeneralimpressionscale(CGI)andsideeffectsscale(TESS)wereusedtoevaluatetheclinicalefficacyofthetwogroups.Results:Aftertreatment,thetotaleffectiveratewas93.33%intheobservationgroup,5caseswerecured,15casesweremarkedlyeffective,8caseswereeffectiveand2caseswereineffective.Inthecontrolgroup,2caseswerecured,3casesweremarkedlyeffective,14caseswereeffectiveand11caseswereineffective,thetotaleffectiveratewas63.33%.Thetotaleffectiverateintheobservationgroupwashigherthanthatinthecontrolgroup(P<0.05).（Aftertreatment,theCGIscoresofbothgroupsdecreased(P<0.05),buttheCGIscoresoftheobservationgroupwerebetterthanthoseofthecontrolgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Themainadversedrugreactionsofthetwogroupsincludednauseaandvomiting,dizziness,sleepinessandfatigue.Theobservationgrouphad6casesofnauseaandvomiting,2casesofdizzinessand2casesofsleepiness.Therewere4casesofnauseaandvomiting,1caseofdizziness,1caseofsleepinessand2casesoffatigueinthecontrolgroup.TherewasnosignificantdifferenceinTESSscorebetweenthetwogroups(P>0.05).CONCLUSION:Topiramatecombinedwithsodiumvalproatecansignificantlyimprovetheclinicalefficacyofmanicpatientswithoutincreasingadversereactions,whichisworthyofclinicalrecommendation.

[keywords]topiramate;sodiumvalproate;mania;sideeffects;BRMSscore

躁狂症属躁狂抑郁症的范畴，患者常有情绪高昂、思维奔放以及动作语言增加等症状，心境处于兴奋状态，自身无法镇静下来，且常为一些生活中的琐碎小事而发作，以及暴跳如雷甚至具有攻击性[1]。躁狂症患者常需要以患者为中心进行照顾，且存在一定危险，患者家属的压力增加，给家庭以及社会带来严重影响。躁狂症在精神科较为常见，且一种精神科常见疾病，目前对躁狂症的发病机制仍未明确，可能与体内代谢紊乱、遗传等多种因素有关，药物治疗是目前主要的控制方法，常用的治疗药物包括氟哌啶醇、托吡酯、丙戊酸钠、碳酸锂、利培酮等，用于情绪的稳定。但少部分药物疗效一般，常需联用多种药物以更好的控制病情。丙戊酸钠属广谱抗抗癫痫药物，临床广泛用于治疗躁狂症，与传统的锂盐药物碳酸锂相比，其化学结构中不含氮元素，对躁狂症患者安全有效，对于碳酸锂无效的患者，丙戊酸钠往往治疗有效。但丙戊酸钠对于需快速镇静的患者无效，因此常需合用其他药物以快速发挥治疗作用[2]。托吡酯化学上是单糖基右旋的硫代物，也起到治疗躁狂症的作用，是近年来应用较广泛的药物。本次研究将二者合用，以期为临床治疗提供新的方向。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2017年1月至2018年12月我院就诊的60例躁狂症患者，疾病的诊断符合中国精神疾病的分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中关于精神病性症状躁狂发作的诊断，病例纳入标准：1）年龄18～60周岁；2）Bech-Rafaels-en躁狂量表（BRMS）评分≥10分；3）无高血压、糖尿病、心脏病等慢性疾病，血常规及肝肾功能正常。病例剔除标准：1）妊娠或哺乳期女性；2）药物过敏；3）酒精依赖及滥用药物；4）其他原因引起的躯体疾病。将60例患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例，其中观察组男20例，女10例，年龄18～59岁，平均（27.7±5.7）岁；病程1年～8年，平均（5.8±3.1）年；文化程度：大学及以上13例，高中8例，初中及以下9例；体重（63.2±11.3）kg；BRMS评分（27.9±4.4）分。对照组男18例，女12例，年龄18～60岁，平均（28.1±5.5）岁；病程1年～9年，平均（5.9±34）年；文化程度：大学及以上16例，高中6例，初中及以下8例；体重（65.1±10.5）kg；BRMS评分（26.8±4.2）分。两组间的性别、年龄、文化程度、病程、体质重以及BRMS评分比较无统计学差异，本次研究报大庆市第三人民医院医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法

两组均给予丙戊酸钠治疗：丙戊酸钠（赛诺菲杭州制药有限公司，批准文号：国药准字C14200003316）口服，初始剂量600mg/d，7日后调整剂量至1000～1800mg/d，连续应用6周。观察组在对照组的基础上给予托吡脂（西安杨森制药有限公司，批准文号：国药准字H20020555）口服治疗，初始剂量50mg，2次/d；7日后调整剂量至100mg，2次/d。6周后进行相关评价。

1.3观察指标

1.3.1疗效判定按治疗效果的差别分为痊愈、显效、有效、无效。1）痊愈：临床症状消失，CGI评分为1分，BRMS评分下降大于75%；2）显效：临床症状基本消失，CGI评分为2分，BRMS评分下降50%～75%；3）有效：临床症状部分消失，CGI评分为3分，BRMS下降25%～50%；4）临床症状未变化，CGI评分为4分，BRMS评分下降小于25%。总有效率=（痊愈数+显效数+有效数）/总例数×100%。

1.3.2临床总体印象量表（CGI）CGI包括病情严重程度、疗效总评、疗效指数。病情严重程度分无病、基本无病、极轻、輕度、中度、偏重、重度、极重8个等级，分别记0～7分；疗效总评分未评、显著变化、进步、稍进步、无变化、稍恶化、恶化、严重恶化8个等级，分别记0～7分；疗效指数是综合治疗效果与副反应而成。

1.3.3副反应量表（TESS）TESS由NIMH于1973年编制，成人用TESS涵盖28个条目，由调查员按照条目询问患者并逐一填写汇总。

1.4统计学分析

应用SPSS19.0统计软件分析获得的相关数据，计数资料的比较采用x2检验，计量资料两组间比较采用￡检验，设定的检验水准α=0.05。

2结果

2.1两组患者治疗后疗效比较

治疗后观察组痊愈5例、显效15例、有效8例、无效2例，总有效率为93.33%；对照组痊愈2例、显效3例、有效14例、无效11例，总有效率为63.33%，观察组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。

2.2两组患者治疗后后的总体印象评分

两组患者治疗前CGI评分比较无差异（P>0.05），治疗后两组患者CGI评分均有所下降（P<0.05），但观察组CGI评分下降程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3两组患者治疗前的TESS评分比较

两组患者主要的药物不良反应包括恶心呕吐、头晕、嗜睡、乏力，观察组恶心呕吐6例、头晕2例、嗜睡2例、乏力2例；对照组恶心呕吐4例、头晕1例、嗜睡1例、乏力2例，两组间TESS评分比较无显著差异（P>0.05）。

3讨论

急性躁狂症是情感障碍中重要的一部分，患者多存在高度兴奋、易激惹、冲动及暴力等，部分患者还存在精神病性症状，甚至出现谵妄状态，临床常规治疗药物对早期的兴奋和行为障碍疗效不佳，多主张抗精神药物在疾病早期联合应用[3]。临床上早期应用治疗躁狂症的药物为碳酸锂，曾一度被当做一线治疗的黄金标准，但临床反馈药物不良反应多，患者治疗依从性较差，因此难以长久应用。丙戊酸盐在临床上首次是运用在抗癫痫的治疗中。将丙戊酸钠运用于躁狂症的临床治疗中的机制还不是很清楚，有可能跟此类药物可以抑制患者中枢神经系统内GABA的降解酶系，进而增加突触间隙的GABA含量存在较大的关联性。研究显示[4]，丙戊酸钠在治疗心境障碍一躁狂症方面具有确切的疗效，总有效率可达90%，患者耐受性较好，具有非常积极的临床应用价值。

托吡脂（topiramate）商品名妥泰，于1980年人工合成，研究认为[5]，其结合了丙戊酸钠、卡马西平等传统抗癫痫药的药理学特征，其稳定心境的作用更明显。刘红霞等的研究显示，托吡酯治疗躁狂症的有效率为84.04%，安全有效，且有降低体重的作用。夏荷秀等将托吡脂治疗与心理护理联合应用，结果显示吡酯联合整体护理治疗躁狂症能有效改善患者的依从性及疗效，有利于患者康复，并能减少疾病的复发率。另外，据报道，对于首发的躁狂症患者，单用托吡脂的效果与利培酮相似。本次研究将托吡脂与丙戊酸钠合用，结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，CGI评分低于对照组，且不良反应与对照组相当，提示托吡脂与丙戊酸钠合用能够显著地提高躁狂症患者的治疗效果，与单用丙戊酸钠相比，临床症状的缓解较明显，且未增加不良反应的发生几率。两者均有稳定心境的作用，联合应用相得益彰，因此，值得临床推荐。

参考文献：

[1]马佳.利培酮口服液合用氯硝西泮与氟哌啶醇针剂肌内注射治疗精神分裂症急性激越症状疗效和安全性的研究[J].中国医院用药评价与分析.2016，16（15）：157-158，159.

[2]王奕權.丙戊酸镁与氯硝西泮联合治疗躁狂症的疗效观察[J].浙江临床医学.2015，17（24）：725-726.

[3]李乐华.丙戊酸钠注射液与氯硝西泮注射液控制精神分裂症激越症状的疗效比较[J].中华精神科杂志.2010，43（36）：83-87.

[4]迟勇.氯硝西泮治疗脑梗死偏瘫肢体痉挛的疗效[J].临床精神医学杂志.2016，22（14）：217-219.

[5]高丽丽.齐拉西酮合并氯硝西泮治疗急性期伴激越精神分裂症患者的对照研究[J].中国老年学杂志.2016，30（18）：2690-2691.