谭程崔娟娟杭达明杨燕光226001南通市肿瘤医院放疗科
【摘要】目的观察恩度联合艾迪注射液治疗恶性胸腔积液的临床疗效和安全性。方法20例晚期肿瘤恶性胸腔积液患者行胸腔闭式引流后,联合恩度和艾迪注射液胸腔内灌注,每周一次,连续两周。使用后评价临床疗效,生活质量,并观察毒副反应。结果20例患者胸水治疗有效率为85%,生活质量改善90%,毒副反应轻。结论恩度联合艾迪胸腔内灌注是治疗晚期肿瘤恶性胸腔积液的一种安全,有效的手段,值得临床推广应用。
【关键词】恩度/重组人血管内皮抑素;艾迪;恶性胸腔积液
ClinicalobservationofEndostarcombinedwithAiDiinjectioninmalignantpleuraleffusion
Tancheng,Cuijuanjuan,Hangdaming,Yangyanguang.
DepartmentofRadiationOncology,NantongTumorHospital,Nantong,Jiangsu.
【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectandthesafetyofintrapleuralinjectionofEndostarcombinedwithAiDiinjectioninmalignantpleuraleffusion.Methods20casesofadvancedstagecancerwithmalignantpleuraleffusionwereinjectedwithEndostarandAiDiinjectionaftercloseddrainageofpleuralcavity.Onceaweek,fortwoweeks.Theclinicaleffect,qualityoflifeandsideeffectwereevaluatedaftertheinjection.ResultsTheeffectiveratewas85%,QOLimprovementratewas90%,Thetoxicitywasverylight.ConclusionsIntrapleuralinjectionofEndostarcombinedwithAiDiinjectionisasafeandeffectivetreatmentinadvancedstagecancerwithmalignantpleuraleffusion.AndthiswayisWorthyofclinicalpopularizationandapplication.
【Keyword】Endostar/RecombinantHumanEndostatinInjection;AiDiinjection;
作者简介:谭程女主治医师大学本科(研究生在读)
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通讯作者:杨燕光男主任医师电话:13606299421邮箱地址:yyg193@sina.com
恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症,约50%的转移性恶性肿瘤患者会在疾病进展过程中出现恶性胸腔积液[1]。其中,75%的恶性胸腔积液为肺癌,乳腺癌及淋巴瘤所致,其中肺癌为恶性胸腔积液的首位病因[2]。恶性胸腔积液病情发展快,如不及时采取有效的治疗措施,积液迅速增多,可引起患者严重呼吸困难。如不及时治疗,患者多在1-6个月内死亡。因此,有效控制胸腔积液,对改善患者生活质量及延长生存期具有积极意义。我们对2010年3月-2013年9月在我科住院确诊晚期肿瘤恶性胸腔积液患者,应用恩度联合艾迪注射液胸腔内灌注治疗,取得了较好的疗效。现报道如下。
?资料与方法
一、临床资料:晚期恶性肿瘤患者20例,男性12例,女性8例。全部患者均经胸水脱落细胞学检查确诊为恶性胸腔积液。其中肺癌13例,乳腺癌4例,食管癌3例。纳入标准:1)B超提示胸腔积液,深度大于5cm;2)预期生存时间大于3个月,且年龄为18-75岁者;3)卡氏评分(KPS评分)大于等于60分;4)无严重心肺肾肝功能衰竭;愿意接受本方案胸腔灌注治疗,且签署知情同意书。
二、治疗方法:所有患者均经B超定位后行胸穿置入单腔中心静脉导管,引流胸水并记录引流量。待引流管无胸水流出并经B超证实无胸腔积夜或少量胸腔积液。胸腔内注入恩度30mg+艾迪100ml。给药后夹闭引流管,嘱患者每20-30分钟改变体位一次,持续2小时,使药物和胸膜充分接触。每周灌注一次,连续两次。第二次灌注前一天打开引流管继续引流胸水,第二天继续原方案胸腔内灌注药物后拔除引流管。
三、疗效评价与观察:根据B超检查情况按照WHO近期疗效评定标准[3]:1)完全缓解(CR):胸腔积液完全消失并持续4周以上;2)部分缓解(PR):胸腔积液减少至少50%以上,症状缓解并持续4周以上;3)进展(PD):胸腔积液量增加或恶化;4)无效(NC):治疗后未达到上述指标。生活质量改善情况,采用卡氏生活质量评分(KPS评分)进行评价[4]:治疗后KPS评分增加不少于10分为改善,减少不少于10分为下降,增加或减少少于10分为稳定。按照NCICTC3.0版标准评价毒性反应。
结果
四、近期疗效观察:20患者均较好的完成了治疗,均进行客观疗效评价和安全性评价。其中CR3例,PR14例,无效3例,无进展病例。有效率(CR+PR)为85%。
五、生活质量评价:根据治疗前后KPS评分变化,生活质量(QOL)改善者18例,稳定者2例,无下降病例。生活质量改善率90%。
六、毒副反应:所有患者均无因胸腔闭式引流出现气胸,胸膜反应,及复张后肺水肿等并发症。所有患者均顺利完成胸腔内灌注治疗,耐受性较好。其中3例患者出现轻微恶心,1例出现轻度乏力,经观察和对症治疗后缓解,未影响治疗计划。所有患者均无呕吐,发热,白细胞减低,过敏,心肝肾功能损害等毒副反应发生。
讨论
恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症,胸腔积液的迅速增长使病情迅速恶化,不治疗患者中位生存期在3个月左右。故积极有效的治疗胸腔积液对延长恶性肿瘤患者生存期和提高患者的生活质量具有重要的意义[5]。目前,胸腔积液的治疗方法主要有局部治疗和手术治疗。前者包括反复穿刺抽液,长期置管引流,胸腔内局部注药治疗等。后者包括传统外科手术或者胸腔镜下行胸膜剥离切除术和胸膜固定术。由于恶性胸腔积液患者往往一般状态差,预期寿命较短,所以往往选择局部治疗手段。目前,胸腔内灌注药物治疗是临床上治疗恶性胸腔积液的主要治疗手段。
研究表明,恶性体腔积液患者VEGF异常升高者达88.9%,VEGF对恶性胸腔积液的形成起重要促进作用,是其形成的关键介质[6-8]。恩度是我国学者自主研发的新型人血管内皮抑素,其作用机制是通过特异性作用于肿瘤新生血管的内皮细胞并抑制内皮迁移,同时诱导其凋亡,发生抗血管生成作用并对抗VEGF,从而抑制肿瘤新生血管形成[9-10]。近年来,研究表明恩度单独或联合细胞毒药物在恶性胸腔积液中的治疗效果和安全性较好[11-12]。恩度不仅可抑制VEGF的活性来抑制胸水的生成,还可对抗肿瘤细胞分泌VEGF,降低血管通透性,从而抑制胸水生成[13]。
艾迪注射液是由纯中药制成的抗癌药物,主要成分有人参皂甙,黄芪皂甙,去甲斑蝥素和刺五加多糖。艾迪注射液可直接抑制肿瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,对化疗可起到协同作用,增强机体免疫力,保护骨髓造血系统。抑制肿瘤血管新生,降低VEGF的生成,改善生活质量。艾迪注射液具有抗癌和扶正作用双重功效,已广泛用于临床晚期癌症患者的辅助治疗[14]。国内很多研究表明,在恶性胸腔积液的治疗中,单独灌注艾迪或联合细胞毒药物均可得到良好的效果,特别在减轻药物毒副反应,改善患者生活质量方面疗效显著[15-18]。
由于临床上恶性胸腔积液患者往往伴有其他器官或部位转移,故在处理胸腔积液的同时给予全身化疗则可以争取在改善生活质量的前提下延长生存期。而目前临床常用的化疗药物如顺铂等胸腔内灌注虽然可以取得较好的胸水控制,但由于考虑到化疗药物的毒副作用和患者的一般状态,在治疗的同时无法再联合全身静脉化疗。基于以上临床研究结果和背景,本研究组摒弃常用的化疗药物联合生物制剂方案,而采用恩度联合艾迪注射液胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液,并研究其疗效和安全性。研究结果显示,恩度联合艾迪注射液胸腔内灌注治疗肿瘤恶性胸腔积液有较好的近期疗效,有效率为85%。同时本方案还可以改善患者的生活质量,生活质量改善率90%。尤其在毒副作用方面,优势显著。因此,我们认为,恩度30mg联合艾迪注射液100ml胸腔内灌注治疗恶性胸腔积液是可行而安全的。由于本研究所涉及的病例数太少,恩度联合艾迪注射液治疗恶性胸腔积液的确切疗效还有待于大样本和多中心的随机对照临床研究以提供高级别的循证证据。本研究结果显示,恩度联合艾迪注射液胸腔灌注治疗恶性胸腔积液近期疗效良好,其机制除了恩度和艾迪各自本身所具有的抗肿瘤,抗血管生成作用之外,两个药物之间可能存在互相作用及协同作用,增强了抑制恶性胸水的效果。
总之,恩度联合艾迪注射液胸腔灌注治疗肿瘤恶性胸腔积液是一种安全,有效的治疗手段,具有较好的近期疗效,且毒副反应轻,能提高肿瘤晚期患者生活质量,具有一定的临床应用价值。
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