替罗非班对急性心肌梗死患者介入治疗后炎症因子的影响

替罗非班对急性心肌梗死患者介入治疗后炎症因子的影响

谈晶花沈佳佳黄瑛张代富

谈晶花沈佳佳黄瑛张代富（上海市浦东新区人民医院心内科201200）

【摘要】目的探讨替罗非班在急性心肌梗死（AMI）患者行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后对外周血白细胞总数（WBC）、中性粒细胞计数（NEU）、C反应蛋白（CRP）的影响。方法将59例AMI患者随机分为替罗非班组（替罗非班+PCI）29例和对照组（PCI）30例。比较两组患者介入治疗前及治疗后48小时WBC、NEU、CRP的变化。结果两组治疗前三者水平比较无明显差异（P>0.05）；治疗后替罗非班组较对照组三者水平显著降低（P<0.05）。结论AMI行PCI术患者予以替罗非班治疗，可以明显降低炎症因子的水平，抑制炎症反应。

【关键词】替罗非班急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗白细胞中性粒细胞C反应蛋白

【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）26-0113-02

急性心肌梗死(Acutemyocardialinfarction,AMI)已成为危害人类健康最常见最严重的疾病之一，经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneouscoronaryintervention，PCI）可以有效恢复心肌血流再灌注，是治疗急性心肌梗死的重要手段和冠脉血运重建的主要措施之一。目前的证据表明，冠心病的本质是一种免疫系统参与的慢性炎症性疾病，炎症贯穿于动脉粥样硬化病变的发生、发展和恶化的全过程，并在一定程度上决定粥样斑块的稳定性和自然进程。近年来，人们认识到血小板表面糖蛋白（glycoprotein，GP）Ⅱb/Ⅲa的受体结合是血小板聚集的最终共同通路，替罗非班是一种特异、高效、高选择性的GPⅡb/Ⅲa受体阻断药，它能与血小板表面的GPⅡb/Ⅲa受体结合，阻滞血小板粘附聚集的级联反应从而发挥抗栓作用，其抗炎作用也逐渐为大家所重视。白细胞（Whitebloodcell，WBC）、中性粒细胞（Neutrophilic，NEU）、C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）与炎症反应息息相关，临床上作为常规检查项目，简单且快捷。因此，本研究以这三者作为观察替罗非班抗炎作用效果的指标，以了解替罗非班对炎症抑制的影响。

1.资料与方法

1.1一般资料

选择2010年6月至2012年8月因AMI在本院行急诊PCI治疗的患者59例为研究对象，随机分为替罗非班组29例，男24例，女5例；平均年龄（60.1±14.5）岁；发病至PCI时间（6.0±3.1）h；合并有吸烟史19例，高血压病14例，糖尿病5例，高脂血症8例。对照组30例，男24例，女6例；平均年龄（64.4±10.4）岁；发病至PCI时间（6.7±3.2）h；合并有吸烟史20例，高血压病21例，糖尿病6例，高脂血症9例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2入选及排除标准

1.2.1入选标准（1）符合美国心脏协会/美国心脏病学院（AHA/ACC）的AMI标准；（2）入院时均有持续胸痛症状；（3）发病时间<12h；（4）血流动力学稳定；（5）年龄<75岁。

1.2.2排除标准（1）血液系统疾病、感染性疾病；（2）肝、肾功能异常；（3）1年内有手术、创伤史；（4）术前收缩压>180mmHg和（或）舒张压>110mmHg；（5）既往有PCI及冠状动脉旁路移植术史。

1.3治疗方法两组患者术前均服用阿司匹林300mg和氯吡格雷300mg，替罗非班组在确诊后即行PCI术，并开始使用替罗非班（鲁南贝特制药有限公司生产），起始3分钟内推注剂量为10ug/kg，继而以0.15ug/kg/min由微量泵持续泵入48h；而对照组则只行PCI术而不使用替罗非班。急诊PCI只干预梗死相关血管。两组患者术后均1次/12h皮下注射低分子肝素1mg/kg，持续7d；术后均长期口服阿司匹林100mg/d、氯吡格雷75mg/d；根据病情长期服用调脂药，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB），β-受体阻断剂等其他二级预防药物。

1.4PCI成功的标准

（1）残余狭窄<20%；（2）罪犯血管血流TIMI3级；（3）无主要心脏并发症（包括死亡、再发AMI、急诊冠状动脉旁路移植术等）发生。

1.5观察指标及检测方法

1.5.1标本采集及处理患者分别于介入治疗前和治疗后48小时抽取外周静脉血，用IMPROVE真空抗凝管，送血常规及CRP检验。

1.5.2血清CRP测定用QuikReadgoCRP分析仪，使用CRP干式试剂帽、预加缓冲液的检测管。静脉血正常值的标准在0-8mg/L。

1.5.3白细胞计数和分类测定用SysnexXE-2100，SysnexXT-4000i全自动血球分析仪，使用厂商配套的校准品和试剂。正常情况下静脉血白细胞的范围在4-10×109/L，中性粒细胞2-7×109/L。

1.6统计学处理

数据用SPSS19.0统计软件处理，各组数据均以x-±s表示，各组比较，用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组治疗前后WBC、NEU、CRP水平变化见表1、2、3。

表12组病例治疗前后WBC水平变化（×109/L）（x-±s）

组别治疗前治疗后

替罗非班组10.89±3.45△8.06±1.9★#

对照组10.56±3.179.76±2.3

表22组病例治疗前后NEU水平变化（×109/L）（x-±s）

组别治疗前治疗后

替罗非班组6.54±2.1△4.77±0.77★#

对照组6.23±1.525.88±1.24

表32组病例治疗前后血清CRP水平变化（mg/L）（x-±s）

组别治疗前治疗后

替罗非班组11.4±0.9△8.2±0.9○※

对照组11.2±0.910.6±1.2

注：△表示与对照组相比P>0.05；★表示与治疗前相比P<0.05；#表示与对照组相比P<0.05；○表示与治疗前相比P<0.01；※表示与对照组相比P<0.01

3.讨论

盐酸替罗非班是一种特异性高的非肽类血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，近年来，GPⅡb/Ⅲa受体阻滞剂的抗炎作用得到了肯定的结论[1]。

AMI中WBC与冠状动脉造影结果、临床事件和院内及短期的临床预后有明确的联系[2]，WBC计数升高是判断AMI预后的一项独立预后指标[3]。NEU水平升高可能作为AMI预估死亡[4]的分层指标之一，也伴随着更高的基础CK-MB水平[5]，预示AMI患者发生短期死亡的可能性增加，也是远期死亡的独立危险因素[2]。CRP是一项反应机体炎症的敏感指标。研究表明，CRP参与了支架术后急性血栓的形成过程。已证实CRP可能直接引发血管组织中的各种促进血栓形成的效应，它已被认为是心血管疾病的独立危险因素[6]。本研究中，替罗非班组WBC、NEU、CRP三者治疗后较治疗前均明显降低，较对照组相比亦有显著差异，提示替罗非班可降低AMI行PCI术患者术后48小时WBC、NEU、CRP的水平，具有减轻AMI急性期的炎症反应，从而稳定斑块，延缓疾病发展的作用，具有较高的推广应用价值，其机制可能与抑制巨噬细胞的迁移和增殖，减轻了动脉局部的炎症反应有关，并有待进一步研究。

参考文献

[1]赵林明,邹克勇,刘新红.替罗非班对急性冠脉综合征经皮冠脉介入术后炎症变化的观察.中国实用医药,2011,6(27):45-46.

[2]PalmeriniT,MehranR,DangasG,etal.ImpactofLeukocyteCountonMortalityandBleedinginPatientsWithMyocardialInfarctionUndergoingPrimaryPercutaneousCoronaryInterventions[J].Circulation,2011,123(24):2829-2837.

[3]KrukM,PrzyluskiJ,KalinczukL,etal.Associationofnon-specificinflammatoryactivationwithearlymortalityinpatientswithST-elevationacutecoronarysyndrometreatedwithprimaryangioplasty[J].CirculationJournal.2008Fed72(2):205-211.

[4]MeissnerJ,IrfanA,TwerenboldR,etal.UseofneutrophilcountinearlydiagnosisandriskstratificationofAMI[J].AmJMed,2011,124(6):534-42.

[5]Arruda-OlsonAM,RogerVL,JaffeAS,etal.TroponinTlevelsandinfarctsizebySPECTmyocardialperfusionimaging[J].JACCCardiovascImaging,2011,4(5):523-533.

[6]WILSONAM,RYANMC,BOYLEAJ.ThenovelroleofC-reactiveproteinincardiovasculardisease:riskmarkerorpathologen[J].IntJCardiol,2006,106(3):291-297.