浅谈时间药理学在高血压病治疗中的应用

浅谈时间药理学在高血压病治疗中的应用

张春霞

张春霞（姜堰市太宇医院药剂科江苏姜堰225500）

【摘要】目的：进一步了解和重视时间药理学在高血压病中的应用，充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应。方法：参考国内外的有关文献，结合临床用药实际，从人体生物节律及药理学的角度，分析和阐述给药时辰对高血压病治疗的重要性，选择最佳给药时间。结果：药物具有最佳使用时间性。相同剂量、相同剂型、相同产地、相同批号的同一药物在一天中的不同时间给药，产生的效果不同，甚至相差数十倍。结论：按照最佳给药时间来使用药物。既可提高药效，减少用药量。降低费用。又可减少不良反应的发生。

【关键词】生物节律时间药理学高血压给用时间

【中图分类号】R96【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2012）06-0286-02

临床给药方案的设计一般基于药代动力学参数和具体给药方式。在长期的临床实践中，发现相同剂量、相同剂型、相同产地、相同批号的同一药物在不同的给药时间，其产生的治疗效果不一样。逐渐地，在20世纪50年代有学者提出了：“时辰药理学”，其主要研究根据机体自身的节律变化，选择合适的用药时间，以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，来改善病人的生存质量。

1时间药理学

时间药理学：研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期相互关系的一门学科。

时间动力学：研究药物的生物利用度、血药浓度、代谢与排泄等过程中的昼夜节律性变化，根据已阐明昼夜节律，考虑更合理的用药方法，提高疗效，减少不良反应。

时间药效学：研究机体对药物的效应，包括作用与副作用及其所呈现的周期性的节律变化。

时间治疗学：根据机体生理、生化和病理功能表现的节律性变化，以及药物在体内的代谢动力学特征、靶器官的敏感性节律等，制定出合理的给药剂量和给药时间，以获得最佳疗效和最小毒副作用。

2生物节律

昼夜节律对药物体内过程的影响分别表现在以下几个方面：

2．1机体昼夜节律性对药物吸收的影响

2．2机体昼夜节律性对药物分布和蛋白结合的影响

2．3机体昼夜节律性对药物代谢的影响

2．4机体昼夜节律性对药物排泄的影响

2．5机体昼夜节律性对反复给药时药物浓度的影响

3利用时间药理学选择最佳给药时间

3．1人体血压昼夜节律性：

动态血压波动曲线（ABPM）呈双峰8：00-9：00主峰，17：00-18：00次峰，2：00-3：00低谷。

夜间血压变化：夜间血压均值比白天下降>10mmHg时，属生理性波动，称为杓型，反之称为非杓型。

晨间血压变化：晨间血压高峰（晨峰）分为起床后随活动而急剧上升型（老年人多见）和醒前已上升型（多见青壮年）。

血压昼夜波动和靶器官损害：靶器官损害的发生及程度与24小时平均收缩压水平、昼夜节律消失、血压变异性增大及心率变异性降低有关，并以收缩压变异性增大为主。

3．2靶器官损害的爆发时间：

脑梗死和脑出血的发病节律与血压昼夜节律相一致而高发于8：00-10：00或10：00-12：00

脑血栓高发于01：00-05：00

白天收缩压变异性增大对EH伴LVH者与心脑血管并发症的好发时间相一致，心肌缺血发作和急性心血管疾病患者高发于06：00-12：00

3．3不同类型高血压选用药物及用药时间

非杓型宜选用长效制剂，如ACEI晨间给药杓型宜选用长效β阻滞剂与长效CaA每日一次或中短效制剂每日2次于7：00和15：00给药。

遏制晨峰宜选长效CaA，长效β阻滞剂或ACEI及拉贝洛尔。

3．4利用时间药理学选择最佳给药时间

3．4．1钙拮抗剂服药时间

国内推荐中短效制剂于7：00和15：00应用，长效制剂宜在晨起前服用，夜晚血压自然降低，轻度EH切忌睡前服药，以免诱发血栓。

氨氯地平：第三代长效制剂08：00

硝苯地平控释片（Nifedipine-CR，拜新同，30mg）08:00

非洛地平缓释片（Felodipine2SR，波依定，5mg）07:00

尼索地平（Nisoldipine，10mg）清晨

尼群地平（Nitrendipine，10mg）06：00

3．4．2α/β阻滞剂服药时间

普萘洛尔（Propranolol，心得安，10mg）8：00或14：00

比索洛尔（Bisoprolol，5mg）清晨

卡维地洛（Carvedilol，10mg）08:00

3．4．3肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制药

卡托普利（Captopril，25mg）12.5mg-25mg分别07：00和15：00

应用

赖诺普利（Lisinopril，10mg）10-40mg.d-1于早餐后，适用于非

杓型

福辛普利（Fosinopril，10mg）08：00

4讨论

正常生理状态下，人类血压存在昼夜节律性改变，多呈双峰一谷型，运用时间药理学指导高血压病的治疗，与不考虑人体的昼夜节律性用药相比更具有科学性,相同剂量、相同剂型、相同产地、相同批号的同一药物在一天中的不同时间给药，产生的效果不同，甚至相差数十倍。

总之,按照最佳给药时间来使用药物,既可提高药效、减少用药量、降低费用,又可减少不良反应的发生。

参考文献

[1].沈斌;时辰药理学与临床合理用药[J];安徽医药;2006年09期

[2].彭单云;利用时辰药理学指导临床用药[J];浙江中西医结合杂志;2005年06期

[3].张立超,胡晋红,朱全刚,孙华君;疾病的昼夜节律及脉冲给药系统[J];中国医院药学杂志;2000年12期

[4].黄巧彩;何伟珍;;时辰药理学与最佳给药时间[J];海峡药学;2007年05期

[5].丁英儿;时辰药理学与临床合理用药[J];中国医院药学杂志;2003年10期

[6].郭新胜;高血压药物时间治疗学在中老年非杓型高血压及宽脉压中的应用-附112例分析[J];中国实用医药;2010,05(27)

[7].孙宁玲,喜杨,荆珊,薛春光;左旋氨氯地平的时间药理学对纠正老年非杓型高血压的作用[J];中华高血压杂志2007,15(1)

[8].李奇俊，高东来，LIQi-jun，GAODong-lai；厄贝沙坦对中老年非杓型高血压及脉压的作用[J]；中国心血管病研究；2010,08(7)