β受体阻滞剂的药理作用及在高血压治疗中的应用

β受体阻滞剂的药理作用及在高血压治疗中的应用

栾玲

（牡丹江医药有限公司黑龙江牡丹江157000）

摘要：β受体阻滞剂通过与细胞膜上β肾上腺素能受体的某些亚型（β1、β2、β3）竞争性结合，可逆性阻断多个器官中β肾上腺素能受体激活产生的作用，对机体代谢产生相应的生物学效应。β受体阻滞剂是一类安全、廉价和有效的降压药物，可作为单一药物治疗或与利尿剂、二氢吡啶类钙拮抗剂和α受体阻滞剂联合应用。并且使β阻滞剂的不良反应减少，增加β阻滞剂的使用安全。

关键词：β受体阻滞剂；药理作用；高血压治疗

β受体阻滞剂能有效降低老年高血压患者的血压，显著降低脑卒中、心肌梗死的发生率和死亡率。虽然由于β受体阻滞剂可产生心动过缓、房室阻滞、心肌收缩力受抑制、变异性心绞痛加重，另外胰岛素敏感性下降和对血糖、血脂的不利影响等副作用限制β受体阻滞剂在老年病人中的广泛应用。

1药理作用

β受体阻滞剂可根据其具有内在拟交感活性、膜稳定作用、脂溶性和水溶性，以及受体选择性等分类。但从其对心血管影响的作用采用最多的还是受体选择性分类。β受体分为两种亚型：心脏兴奋和肠道松弛有关的受体属β1而支配支气管和血管平滑肌的受体为β2受体。选择性β受体阻滞剂不是只与β1受体结合，而是与β1结合能力相对的大于与β2受体结合能力；非选择β受体阻滞剂在相近浓度即可阻滞β1和β2受体[1]。因此药物的选择是相对的，在较高的浓度和剂量时β1选择性消失。

β受体阻滞剂引起循环系统的效应：心率减慢、心肌收缩力减弱、心输出量减少、血压下降。有关β受体阻滞剂的降压确切机制仍然不清，可能是通过几个方面的作用而共同实现的。实验证明阻滞β1受体与降压密切相关，而β2受体阻滞基本无降压作用。具有内在拟交感活性β受体阻滞剂的降压机制略有不同；无内在拟交感活性β受体阻滞剂引起心输出量很快下降，总外周血管阻力增加，但血压并不改变[2]。如继续用药致使总外周阻力的降低和心输出量持续在低水平，因而血压下降。而具有内在拟交感活性β受体阻滞剂不明显减少心输出量，而总外周血管阻力明显降低，血压即时下降。并在继续治疗中血压保持低水平。具有内在拟交感活性的β受体阻滞剂，因其有使周围血管扩张作用，可能对高血压病人有利，或对老年人有利，因为他们的疲乏感是由于心排量过低。然而对缺血性心脏病人需要减慢心率，此时内在拟交感活性将产生不利的影响。

2降压作用

目前有多种β受体阻滞剂均称有抗高血压作用，β受体阻滞剂用于高血压治疗。特别是普萘洛尔、阿替洛尔和美托洛尔，已经过长期临床试验，结果显示其对轻、中度高血压有中度降压作用。

2.1β受体阻滞剂单用的降压效果高血压治疗中，目前常用的β受体阻滞剂是普萘洛尔、阿替洛尔和美托洛尔等。单用β受体阻滞剂抗高血压治疗一年后的有效率约为50％～60％，采用联合治疗使多数患者达到目标血压。

2.2β受体阻滞剂与其他药物联合降压的疗效

β受体阻滞剂可以和利尿剂、钙拮抗剂（二氢吡啶类）、α受体阻滞阻滞剂等降压药联合使用。由于β受体阻滞剂具有降低肾素水平，因此理论上其不能与ACE抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用。在美国比索洛尔与极低剂量的双氢克尿塞（6.25mg）药物的组合，已被FDA批准为一线抗高血压治疗药物。此研究报告二药低剂量的联合引起的副作用比单用一种药物较大剂量引起的副作用少，且降压疗效明显[3]。多数都采用了对单一药物降压治疗，未到目标血压要求时，加用另一降压药物的药物联合的组合方案，这对临床试验的完成和有意义的结果是十分重要的。但有效、合理、副作用低的联合用药组方的研制，以及大规模的临床试验，仍需进一步加快研究。

2.3β受体阻滞剂降压治疗中的合理应用

β受体阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用，同时还通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用、通过抑制过度的神经敫素和肾素-血管紧张素系统的激活而发挥全面心血管保护作用，包括改善心肌重构、减少心律失常、提高心室纤颤阈值、抗慢性心力衰竭及预防猝死等，因此，在临床上使用β受体阻滞剂治疗冠心病、心肌梗死、心力衰竭及快速型心律失常等亦具有坚实的理论基础。对于单纯高血压病患者、糖耐量异常和特殊人群如运动员，开始治疗时不首选β受体阻滞剂。β受体阻滞剂对血糖代谢有不利影响，包括胰岛素敏感性降低，还可能诱发低血糖症状，但这些问题通常容易处理，并不是β受体阻滞剂的绝对禁忌[4]。而且，在特殊情况的降压治疗中，如可疑或确诊主动脉夹层患者的降压治疗时，应首选β受体阻滞剂降低动脉血压、减慢心率。单一降压药物疗效不佳者需联合用药，推荐与β受体阻滞剂联合的药物包括钙拮抗剂、利尿剂和x受体阻滞剂。

3安全性和耐受性评价

β受体阻滞剂治疗高血压及大多数老年高血压是安全和可耐受的。特别是低剂量单药物治疗或与利尿剂、α二氢吡啶类钙拮抗剂联合应用治疗高血压及老年高血压获得了较理想的疗效，并且使β阻滞剂的不良反应减少，增加β阻滞剂的使用安全。但是众多的作者认为β阻滞剂在不同的人种作用和耐受情况不一。β阻滞剂最重要的禁忌证是哮喘及慢性肺部疾病，同时对于因剂量过大而出现的反应如心力衰竭、低血压、心动过缓和传导阻滞亦应十分注意。

虽然选择性β阻滞剂及极低剂量的应用，使传统认为属于禁忌证患者（如心力衰竭），现已考虑可以试用或极低剂量长期应用，但由于其人种及个体反应差异较大，应用仍应慎重。主要严重不良反应是：①平滑肌痉挛（支气管痉挛和肢体发凉）常是因应用非选择β阻滞剂，致使支气管β2受体及周围血管的β2受体被阻滞而产生。而应用内在拟交感活性或选择性β1受体阻滞剂，其发生率较低。②过度的心脏治疗作用（心力衰竭加重、心动过缓、传导阻滞）虽然心力衰竭应用β阻滞剂仍有争议，但多数作者认为只要应用合理，这类副作用是可以避免的，临床上发生该类不良反应多与β阻滞剂的应用时间、剂量和联合用药不妥有关。

为减少不良反应，应用选择性β阻滞剂，新一代β阻滞剂及低剂量或低剂量联合用药治疗部分适宜用β阻滞剂的老年高血压患者是必要的。

参考文献

[1]刘国树.β-受体阻滞剂在高血压治疗中的争论再评价[J].中国药物应用与监测，2011，08（4）：195-199.

[2]季连杰.β-受体阻滞剂在高血压治疗中的应用[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20（1）：67-68.

[3]史珂.新的β受体阻滞剂在高血压中的应用[J].医学综述，2011，v.17（20）：3132-3135.

[4]蔡尚郎.β受体阻滞剂在高血压治疗中的应用[J].山东医药，2009，49（29）：102-103.