维A酸类药的临床应用及不良反应分析

维A酸类药的临床应用及不良反应分析

张敏

（江苏省兴化市第三人民医院药剂科江苏泰州225700）

【摘要】现阶段根据结构不同，主要将维A酸类药物分为三类，其药理作用大多是借助受体发挥的，但非受体机制也是存在的。其是许多生物学效应，如抑制皮脂腺分泌、免疫调节、表皮细胞调控等的参与者。本文探讨了维A酸类药的临床应用和不良反应。

【关键词】维A酸类药；治疗；不良反应；皮肤病

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）35-0205-02

维A酸类药可用于治疗多种皮肤病，如角化性皮肤病、皮肤光老化、痤疮、银屑病等，得到了广大临床医师的青睐[1]。然而在使用过程中，其药物剂量比较难以把握，容易引起胚胎毒性、致畸等不良反应，若儿童长时间应用该药，甚至会出现骨骼改变等严重不良反应。临床上除了要掌握维A酸类药的适应证，还要密切随访治疗过程。

1.维A酸类药的主要临床应用

1.1银屑病的治疗

维A酸类药在银屑病的治疗中取得了良好疗效，特别是在掌跎脓疱性银屑病与泛发性脓疱银屑病的治疗中，已经成为了一线药物。治疗红皮病性银屑病的效果也很好，而在斑块状银屑病的治疗中，部分患者因个人体质问题而疗效不佳。

1.2痤疮的治疗

维A酸类药治疗痤疮的机制如下：正常化异常角化毛囊口；使皮脂腺增生与分泌受到抑制；对丙酸痤疮杆菌的生长加以抑制；发挥抗炎作用。目前维A酸类药可用于治疗革兰阴性毛囊炎、轻度痤疮但伴有严重心理问题、瘢痕倾向严重、中度痤疮且常规治疗无效、重度结节囊肿性痤疮患者。

1.3皮肤T淋巴细胞瘤（CTCL）的治疗

阿维A酯、阿维A、全反式维A酸等维A酸类药均能治疗CTCL，单用维A酸类药可有效缓解斑块期或斑片蕈样肉芽肿(MF)，与干扰素或光化学疗法、化疗等其他制剂联用则能有效治疗肿瘤期或斑块期淋巴瘤。

1.4皮肤光老化的治疗

目前FDA规定在光老化的治疗中，应用的维A酸类药只能是0.05%全反式维A酸润肤霜，方式为外用。其可以改善皮肤的粗糙程度以及局部点状色斑和皱纹。外用维A酸起效较慢，一般药物的最大作用在治疗后10个月左右才能达到。

1.5遗传性角化性皮肤病的治疗

该病的患者以儿童为主，安全性较高，但为避免长期用药引起不良反应，需严格把握适应证。临床上可用维A酸类药治疗严重的鱼鳞病患者，除了能改善皮损，还能使患者的排汗功能重新启动，调节体温，提高生活质量。另外还能治疗毛发红糠疹、毛囊角化病和掌跖角皮病。

1.6皮肤肿瘤的治疗

在卡波西肉瘤的治疗中，可将局部外用维A酸类药辅助治疗。阿维A与阿维A酯对癌前皮肤病具有良好效果，如日光角化病与和人乳头瘤病毒有关的肿瘤。

2.维A酸类药的常见不良反应

2.1致畸性

维A酸类药会对头部神经嵴的发育造成影响，孕早期服用该药很容易产生致畸性，同时还会增强死产与流产的发生率。相关报道显示，用药期间，男性使女性受孕，并未导致胎儿畸形，而女性用药期间受孕，胎儿的致畸性可达50%以上，用药后必须遵循医嘱避孕。

2.2影响骨骼发育

长期服用维A酸类药会导致骨质疏松、干骺端过早闭合、骨膜增厚、骨皮质肥厚、肌腱嵌入、进行性韧带钙化、脱钙和长骨异常重建，现阶段并不了解明确的发病机制，可能和特点细胞因子有关，导致成骨细胞成熟速度加快。

2.3影响眼睛

一部分患者在服用异维A酸后会发生睑结膜炎。大大增加结膜囊中金黄色葡萄球菌的定植数，另外，还可能发生白内障、角膜浑浊等，减少泪液分泌，造成视力异常。

2.4影响血脂和肝脏

维A酸类药会降低血清中高密度脂蛋白含量，增加胆固醇、甘油三酯水平以及低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白的含量，但其对血脂的影响在停药6周左右就能恢复正常，具有可复性。另外，维A酸类药会增加肝脏中的转氨酶含量，具有酗酒、肥胖、糖尿病等危险因素者可能发生严重的肝脏损害。

2.5影响肌肉和皮肤黏膜

维A酸类药可能引起肌肉疼痛，特别是重体力劳动者、运动员等高危人群，临床表现为肌酸磷酸激酶含量增高。该药会导致皮肤与黏膜干燥，引起阴囊龟头炎、尿道炎、结膜炎、唇炎、干皮病等，停药后症状消失，作用机制主要是减少皮脂分泌、使皮肤角质层厚度减小，损害皮肤屏障功能。

2.6影响血液和中枢神经系统（CNS）

部分患者在服用维A酸类药后，体内白细胞数量减少，这是由中性粒细胞减少引起的，具有可逆性，减少药量或停药后可逐渐恢复。个别患者在CNS受到影响后会发生假脑瘤，病情严重，部分患者出现眩晕、周围神经感觉异常等，产生抑郁心理，甚至有自杀倾向[2]。

2.7其他不良反应

除上述不良反应外，维A酸类药还可能对人的指甲、头发、甲状腺轴等造成影响，引起胰腺炎、Sweet综合征、RA综合征、炎症性肠病等，糖尿病患者服药后能导致血糖不受控制，个别患者会出现药疹、苔藓样发疹等不良反应。

3.结语

综上所述，维A酸作为维生素A的衍生物，可用于治疗多种皮肤病，而且效果良好，但在临床应用过程中，一旦剂量过大或服药时间过长，很可能出现致畸性、胰腺炎等不良反应，其会影响人的眼睛、骨骼、血脂、肝脏、皮肤黏膜、中枢神经系统、血液系统等，对人的身体健康造成威胁，必须加强预防和及时处理。

【参考文献】

[1]廖伟坚，黄剑清.维A酸类药物治疗疣状表皮发育不良的研究进展[J].中国临床药理学与治疗学，2014，(1):112-115.

[2]吴秋菊，马鹏程，陈志强.维A酸类药物系统用药的常见不良反应及其对策[J].国外医学.皮肤性病学分册，2013，(6):336-339.