异甘草酸镁治疗抗肿瘤药导致肝损害的临床观察

异甘草酸镁治疗抗肿瘤药导致肝损害的临床观察

张雪华火永康

（上海市浦东新区南华医院肝科上海浦东新区201399）

【摘要】目的：探讨异甘草酸镁治疗抗肿瘤药导致肝损害的临床效果。方法：我院2013年8月～2016年3月收治的抗肿瘤药导致肝损害患者96例，随机分为对照组46例及观察组50例。对照组在常规保肝治疗基础上加用复方甘草酸苷，观察组在常规保肝治疗基础上加用异甘草酸镁，疗程14天。对比两组患者的临床症状体征、肝功能改善情况、临床疗效以及不良反应。结果：治疗后临床症状体征及肝功能指标较治疗前均有改善，观察组在临床症状体征的复常天数上较对照组显著缩短（P＜0.05），在肝功能改善上明显优于对照组(P＜0.05)，两组临床疗效比较无差异（P＞0.05），但观察组在显效率上高于对照组。两组用药不良反应发生情况比较无差异（P＞0.05）。结论：异甘草酸镁治疗抗肿瘤药导致的肝损害临床效果显著，且不良反应较轻，值得临床推广使用。

【关键词】异甘草酸镁；抗肿瘤药；药物性肝损害；临床效果

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）35-0209-02

恶性肿瘤除了手术切除外，多采用化疗药物治疗，但容易发生毒副作用，如肝损害等，据报道，抗肿瘤药物引起肝损害15%[1]，而肝损害不利于抗肿瘤药物作用的发挥，影响化疗的预期效果。因此一旦化疗后出现肝损害就应该应用药物及早的改善肝功能。为了探讨异甘草酸镁在治疗抗肿瘤药导致肝损害的的临床效果，本文通过临床观察分析，将结果报告如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

收集我院2013年8月～2016年3月收治的抗肿瘤药导致肝损害患者96例，所有患者均为采用化疗治疗的肿瘤患者，随机分为对照组46例及观察组50例。对照组中，男女比例25：21，年龄36～82岁，平均（61.52±10.46）岁，肿瘤类型包括：肺癌13例，乳腺癌9例，胃癌8例，直肠结肠癌8例，卵巢癌3例，淋巴瘤3例，食管癌2例。观察组中，男女比例27：23，年龄37～84岁，平均（62.06±10.70）岁，肿瘤类型包括：肺癌15例，乳腺癌10例，胃癌9例，直肠结肠癌8例，卵巢癌4例，淋巴癌2例，喉癌2例。所有患者基线资料如年龄、肿瘤类型、男女比例等方面，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行组间对照研究。

1.2方法

所有患者均停用化疗药物，在常规保肝治疗的基础上，对照组加用复方甘草酸苷（生产厂家：西安利君制药有限责任公司，20ml/支）80ml，加入250ml5%的葡萄糖注射液，静脉滴注，每日1次；观察组加用异甘草酸镁（生产厂家：正大天晴药业股份有限公司，50mg/支）150mg加，加入250ml5%葡萄糖注射液，静脉滴注，每日1次。两组疗程均为14天。

1.3观察指标及检测方法

治疗过程中记录患者的临床症状体征，观察有无不良反应，治疗14天后复查肝功能，再予评价疗效及不良反应。临床症状体征包括乏力、消化道症状（恶心、呕吐、纳差、腹胀）、肝区不适；肝功能包括治疗前后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、谷氨酰转肽酶（r-GT）指标。肝功能采用贝克曼仪器，按说明书进行操作。

1.4疗效判断标准

显效：临床症状消失、血清ALT、AST、TBIL、r-GT恢复正常；有效：临床症状基本消失，ALT、AST、TBIL、r-GT下降幅度较前下降50%以上；无效：未能达到上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5统计学方法

应用SPSS17.0软件对数据进行分析，计数数据采用t检验。计数资料以百分率（%）表示，采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者治疗前后症状及体征改善情况比较

两组患者治疗后较治疗前临床症状均有改善，改善率无明显差异（P＞0.05），但在复常天数上，观察组较对照组缩短(P＜0.05)，见表1。

2.2两组治疗前后肝功能改善情况

治疗前两组间ALT、AST、TBIL、r-GT差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后各项指标较治疗前均明显减低（P＜0.05），观察组下降较对照组更加显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3两组临床疗效比较

观察组显效41人，有效9人，无效0人，总有效率100.0%，对照组显效34人，有效11人，无效1人，总有效率97.83%，两组总有效率无显著性差异（P＞0.05），但观察组在显效率上高于对照组。

2.4不良反应

治疗过程中观察组1例发生血压升高，对照组1例发现低血钾，两组患者均未发生严重不良反应。

3.讨论

抗肿瘤药物本身及其代谢产物可引发药源性肝损害，主要发生机制包括：药物在体内经代谢后产生亲电子产物、超氧化离子，亲电子产物和超氧化离子可通过共价结合或促使脂质过氧化，从而导致肝细胞膜线粒体、微粒体膜损伤最终导致肝细胞损伤[2]。

异甘草酸镁是我国自行研制的第四代甘草酸制剂，结构为单一反式旋光异构体，具有为强大的抗炎、保护细胞膜等作用，其作用机制包括稳定细胞膜、抗氧化、抗纤维化和保护线粒体等途径[3]。本研究显示，观察组在症状改善时间上优于对照组，在治疗后肝功能改善优于对照组（P＜0.05），而且在使用过程中并未发现严重的不良反应。虽两组总有效率无明显差异，但在显效率上观察组明显高于对照组（P＜0.05），表明异甘草酸镁相较于复方甘草酸苷有更好的抗肝脏炎症，治疗抗肿瘤药物引起的肝损疗效好，且副作用少，值得临床推广使用。

【参考文献】

[1]中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南[J].肝脏，2015，31(10):1752-1769.

[2]倪鸿昌，契燕燕，冯为东.异甘草酸镁治疗化疗药物性肝损害疗效观察[J].安徽医药，2009，13(9):1099-1100.

[3]欧明洪.异甘草酸镁药理与临床研究进展[J].中国药业，2010，19(15):83-85.