卵巢早衰患者的治疗

卵巢早衰患者的治疗

张瑞颖

张瑞颖（黑龙江省鹤岗市惠民医院154101）

【中图分类号】R711.75【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）25-0183-02

卵巢早衰(POF)指月经初潮年龄正常或青春期延迟，第二性征发育正常的妇女于35～40岁以前发生的继发性闭经。

1病因

1.1垂体功能异常促性腺激素过度刺激，加速了卵泡闭锁，卵泡消耗过多。

1.2药物、放射线、病毒感染及其他物理化学性损害如手术、放疗、化疗，环境污染物铜、砷、汞等中毒，乙型脑炎、腮腺炎病毒等感染均可损伤卵巢组织。导致卵巢早衰；又如长时间服用抗类风湿药物(如雷公藤)，也可能引起卵巢早衰。

1.3促性腺激素作用障碍可能是由于FSH缺乏生物活性或FSH与受体结合障碍，受体变异或受体结合后作用障碍，将会导致卵巢早衰或发生原发性闭经。

1.4先天性酶缺乏半乳糖-1-磷酸酶尿苷转移酶缺乏可引起半乳糖血症，半乳糖血症与POF发生有关。半乳糖可以直接损害卵母细胞，其代谢产物又可对卵巢实质产生损害，半乳糖分子的渗入还可改变促性腺激素的活性，从而引起卵巢卵泡的过早耗竭。另外，芳香化酶、17—羟化酶、17～20碳链裂解酶缺乏及肌紧张营养不良也与POF有关。此类病人性激素水平低下，促性腺激素反馈性增高，使卵巢内卵泡闭锁速度加快，出现POF。

2临床表现

卵巢早衰的临床典型表现为：过早绝经，高促性腺激素，低雌激素血症。

(1)在40岁以前，出现月经稀发、经期缩短、经量减少、渐至闭经，但大多数病人并无发病前的月经病史，常月经规律正常，或停服避孕药后而突然闭经。

(2)不孕，以继发性多见。部分病人因为1次或数次自然或人工流产后出现闭经而就诊。

(3)闭经前已有更年期综合征症状，如潮红、烘热、出汗、情绪改变、感觉异常、失眠、记忆力减退等。有的病人除闭经及上述血管舒缩症状外，还可出现老年性阴道炎、生殖器官萎缩等体征，有的还有尿频、排尿困难。

(4)伴有其他自身免疫性疾病的临床表现，如桥本甲状腺炎、重症肌无力、全身性红斑狼疮等相应症状与体征。

(5)激素变化，如血中FSH和LH浓度持续在40U/L以上。性激素水平下降，E2<55pmol/L(15pg/ml)，甲状腺和肾上腺皮质功能正常。

(6)B型超声检查，子宫小，卵巢小于生育期妇女，无卵泡存在或卵泡数目很少，直径在10mm以内，连续监测未见成熟卵泡发育。

(7)基础体温单相，宫颈黏液Insler评分低，阴道脱落细胞学检查示雌激素水平低落。

3治疗

卵巢早衰的治疗原则包括祛除病因，治疗原发病或伴随疾病，恢复卵巢功能，正确补充性激素，防治卵巢激素缺乏引起的继发性健康损害，辅助病人实现生育等。目前常用的治疗方法如下。

3.1激素替代治疗采用雌、孕激素人工周期治疗，从而可使子宫内膜发育，有月经，缓解低雌激素带来的一系列绝经后症状，防止骨质丢失。妊马雌酮(倍美力)0.625mg/d，足够保持骨密度，但较年轻病人为控制血管舒缩症状及阴道上皮充分的雌激素化，可用1.25mg/d剂量，持续21d；后10～14d，加服甲羟孕酮5～10mg/d，75％病人可出现撤药性流血，类似月经，对病人亦是一种精神治疗。卵巢早衰仍有自然缓解、排卵的可能，常在雌、孕激素人工周期停药后发生妊娠。

3.2丹那唑治疗Ansji(1994)报道：通过丹那唑免疫调节及抑制促性腺激素的药理作用可改善卵巢早衰病人的卵泡功能及提高排卵率。服法：丹那唑400mg，2次/d，持续服用4个月，共2个疗程，每疗程间隔2个月，为无治疗期，病人中曾接受雌孕激素替代疗法、hMG等治疗均无效果。据统计：完成2个疗程者中65％(30/46)出现卵泡功能，21.7％(10/46)有排卵。停药≥2个月，促性腺激素上皮仍高者，则需进行另一种治疗。

3.3赠卵治疗利用赠卵体外受精—胚胎移植技术为卵巢早衰病人提供有效的治疗途径，带来较高的妊娠率。

3.4自身免疫抗体阳性者应给予糖皮质激素治疗，部分病人治疗期间或治疗后，血FSH正常，E2升高，卵泡发育，获得妊娠。常用药物为泼尼松5mg/d或地塞米松0.75mg/d。抗心磷脂抗体阳性者，可应用阿司匹林100～400mg/d。

3.5卵巢组织冻存植入近年来，许多报道称，用卵巢组织冻存法(OTCP)将成熟的卵母细胞或未成熟的卵细胞、始基细胞冷冻保存后，再解冻、移植入受试者体内，可使POF病人，尤其是进行放疗、化疗病人的卵巢功能得到有效保护，甚至恢复其受孕能力。其中，卵巢中活性组织(包括卵巢皮质层中的成熟卵细胞、未成熟的卵细胞和始基细胞)的移植技术效果较好。但OTCP还有技术上的难点，如：如何将冻融对卵细胞的损伤降到最小，如何使体外培养体系达到能令未成熟的卵细胞、始基卵泡发育成熟，并最终能得以受精、妊娠。有人认为这项技术虽然在动物实验中屡获成功，但对人类来说仍不乐观，因为卵子冻伤、溶解的技术问题及移植组织的缺血灌注损伤问题还未得到完全解决。

参考文献

[1]葛盛.卵巢早衰的病因和机理研究进展[J].内蒙古中医药,2010年02期.

[2]宋北剑,张学红.卵巢早衰的病因学研究进展[J].中国妇幼保健,2011年20期.