改良序贯疗法根除幽门螺杆菌232例有效性研究

改良序贯疗法根除幽门螺杆菌232例有效性研究

庚福春

庚福春（山东龙口南山医院内科山东龙口265706）

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）32-0111-02

【摘要】目的评价改良序贯疗法根除幽门螺杆菌（HP）的有效性。方法随机选择2009年5月至2011年10月我院HP感染阳性232例，分成两组。分别采用传统三联和改良序贯疗法。结果治疗组Hp根除率按iTT和PP分别为95%，96.6%。对照组分别为78.6%和81.5%。结论改良序贯疗法较传统三联疗法对Hp有更高的清除率，值得进一步研究和推广。

【关键词】功能性消化不良幽门螺杆菌感染改良序贯疗法

Hp感染是引起胃溃疡，十二指肠溃疡，胃腺癌，胃淋巴瘤，功能性消化不良的主要原因。此一细菌的感染广布全球，世界上有超过50%的人口遭受其感染。在发展中国家Hp甚至高达80%。近年来，随着抗药菌株的增加，原本的标准治疗方法对Hp除菌率在全球有明显下降趋势。寻找一种更有效的治疗方案摆在广大医务工作者的面前。可喜的是，很多研究提到序贯疗法.此法的研究结果显示，在阿莫西林与克拉霉素等交替使用之时，可出现细菌脱逃药物抑制的现象。故而，主张两种药物交替使用时，有一到两次重复使用，我院在2009年5月至2011年10月对232例Hp感染的功能性消化不良患者随即给予改良后序贯疗法和标准三联疗法根除Hp并比较两者疗效。

1资料与方法

1.1一般资料共232例符合诊断标准的患者进入本次试验，并随机分为两组：治疗组120例，其中男90例，女30例。平均年龄51.5岁。病程平均18个月。对照组112例，其中男82例，女30例。年龄平均45.73岁。病程平均16个月。两组患者性别、平均年龄、病程等差异均无统计学意义。共有226例患者完成治疗并复查，6例失访，其中治疗组2例，对照组4例。

1.2诊断及纳入标准

1.2.1Hp感染的诊断标准C呼气试验阳性确定为Hp感染。

1.2.2病例纳入标准病程≥6个月，近3个月有明显的餐后饱胀感、早饱感、上腹疼痛或上腹烧灼感，经胃镜、B超及X线检查均未发现明显器质性疾病。

1.2.3病例排除标准有严重肝、肾功能等器官异常，有相关药物过敏史，孕妇及哺乳期妇女，伴肠易激综合症、糖尿病、甲亢、结缔组织病、神经肌肉疾病、精神类疾病，近4周接受过抗生素，H受体拮抗剂、铋剂或质子泵抑制剂治疗或既往曾接受过Hp根除治疗者。

1.3研究方法治疗组给予奥美拉唑20mg+阿莫西林1g，给药5d：第6天奥美拉唑20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg+替硝唑500mg，第7天停用阿莫西林，其他药物继续用至疗程结束，均每日2次，总疗程10d；对照组给予奥美拉唑20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg。均每日2次，总疗程7d。

1.3.1Hp根除检测停药4周进行C呼气试验检测阴性为Hp根除。6个月后随访再次复查C呼气试验。疗期间至再次复查前均不给予其他药物。

1.3.2功能性消化不良症状评估以餐后饱胀感、早饱感、上腹疼痛或上腹烧灼感作为评分症状，在治疗前后分别填写症状调查问卷，治疗后的问卷在C尿素呼吸试验前进行。按症状轻重分级评分：0级：0分，无症状；1级：1分，可以感觉到症状，但不影响日常活动；2级：2分，明显不适，偶尔影响日常活动;3级：3分，指不能进行日常活动或严重影响睡眠需药物控制。治疗4周后进行疗效评定，疗效评定标准：治疗后症状改善2个等级或完全消失为显效，改善1个等级为有效，症状加重或无变化为无效。显效加有效为总有效。

1.3.3安全性评估治疗结束后填写不良反应发生调查表，其中包括头痛、腹泻、舌炎、恶心、呕吐、其他（头晕、皮疹等）共6项。

1.4统计学处理使用SPSS16.0软件分析，症状积分用±s表示，采用t检验；Hp根除率及再发率用百分率表示，采用X2检验，P小于0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1Hp根除率治疗组根除率按照意愿治疗分析（ITT）为95%（114/120），按完成治疗分析（PP）为96.6%；对照组分别为78.6%、81.5%.两组间差异有统计学意义（P小于0.05）。

2.2Hp再现率Hp再现率治疗组为3.5%，对照组为9.1%。两组间差异无统计学意义，P大于0.10。

2.3症状积分改善情况用药前症状积分治疗组为8.811.03；对照组为8.871.13，两组间差异无统计学意义（P大于0.10）。用药后症状积分治疗组为3.881.94；对照组为4.72.2，两组间差异有统计学意义（P小于0.05）。治疗后症状缓解有效率治疗组为96.6%，其中有效70例，显效44例，无效4例；对照组为85.2%，其中有效62例，显效30例，无效16例，两组有效率比较无显著统计学意义（P=0.07）。

2.4安全性分析结果治疗组出现味觉减退、头痛、腹泻、皮疹各1例；对照组有3例出现腹泻、1例出现头痛，均可耐受，停药后症状消失。

3讨论

我国Hp感染率高，平均高达59%，现症感染率约为55%，且每年以.0.5%—1.0%的速度递增，其中功能性消化不良Hp感染率为30%—80%。由于细菌耐药导致根除成功的费用急剧增加，而我国存在医疗资源不足和Hp感染疾病负担严重问题，因此如何合理利用现有医疗资源用于抗Hp治疗，非常值得关注与思考。

目前对Hp阳性的功能性消化不良患者需进行根除以达成共识。有多项研究报道认为根除Hp治疗可改善胃粘膜组织学，对改善或消化不良患者症状具有费用疗效比优势，根除后症状缓解率较高，生活质量明显改善提高。欧洲MaastrichtIII2005共识报告和我国2003年桐城共识意见均推荐对Hp阳性的功能性消化不良患者进行根除治疗。应将检测并治疗Hp作为最佳非内镜诊疗策略。

近年来Hp对抗生素的耐药日益严重，而其中的继发性耐药性与抗生素的使用息息相关，不适当的药物治疗可导致敏感细菌发生耐药，鉴于当前Hp三联根除治疗在大量人群中的根除率降到80%左右，而首次根除治疗结束后出现耐药菌株感染的患者数量急剧增多。因此，对Hp的根除治疗应更强调和关注首次根除治疗的成功率。在多种消化系统疾病Hp根除率比较显示非溃疡性Hp感染的根除率低下。因此，对于这类疾病的抗Hp治疗方案的正确选择就显得尤为重要。在Hp对克拉霉素和咪唑类药物耐药机制的研究中显示其耐药的发生与胃内Hp负荷量明显相关，胃内细菌负荷量的减少在某种程度上提高了细菌对后续药物的敏感性。本研究采用改良序贯疗法来进行抗Hp根除治疗，在治疗的前6d使用PPI和阿莫西林在降低Hp细菌负荷量的同时可破坏细菌的外排通道，为防止细菌对大环内酯继发性耐药，提高Hp根除率起到积极的作用，同时序贯疗法含有3种抗生素也为根除率的提高作出了贡献。目前国外多项研究表明序贯疗法的根除率超过90%，且不良反应发生率不高于标准三联疗法，可能成为标准三联疗法的替代治疗方案。本研究也显示序贯疗法的根除率达到95%，与对照组相比患者Hp根除率及临床症状缓解情况均较高，且未出现更多的不良反应，临床使用安全，虽疗程长于对照组、价格稍高，但综合比较仍不失为根除Hp的理想方案，值得在临床上进一步观察和应用。

参考文献

[1]ParsonnerJFriedmanGD,VandersteenDP,etal,He-licobacter.pyloriinfectionandtheriskofgastriccarcinomaNenglJMed.1991;325:1127-31.

[2]Nomura.A,StemmerannGD,Chyou.ph,KatoI,PerezperezGI;Blaser.MJ,Helicobacter:pylori.infectionandgastyic.Carcinoma.among.JapaneseAmericansinHawaii.NengljMED1991;325:1132-6。

[3]PounderRe,ngD.theprevalenceofhelicobacter.pyloriinfectionindifferentcountries:Aliment.PharmacolTher1995;21:33-9.

[4]Torres.J,Leal-HerreraY,Perez-PereZG,etal,Acommunitybased.seroepidemiologic.studyofHelicobactor.pyloriinfectioninMexico.JinfectDis1998;1089-94.

[5]姚瑜.解读美国胃肠病学会幽门螺杆菌感染治疗最新指南（J）.国外医药抗生素分册，2008，29（1）：36-40.

[6]BarryMarshallMD.Sequentialtherapyforhelicobacterpylori:aworthwhileeffortforyourpatients(J).Annals,2008,148(17):962-963.

[7]张建中.幽门螺杆菌的细菌学变迁及对临床用药的指导变化（J）.中国实用内科杂志，2008，28（9）：716-717.

[8]黄颖.序贯疗法根除幽门螺杆菌临床疗效观察（J）.中国实用内科杂志，2009，29（10）：935-936.

[9]MurakamiK,FujiokaT,etal.DrugcombinationswithamoxicillinreduceselectionofclarithromycinresistanceduringHelicobacterpylorieradicationtherapy(J).IntJAntimicrobA-gents,2002,19(1):67-70.

[10]TongJL.Sequentialtherapyvs.standardtripletherapiesforHelicobacteerpyloriinfection:ameta-analysis(J).JClinPharmTher,2009,34(1):41-53.