格列苯脲对缺血预适应心肌再灌注心律失常的影响

格列苯脲对缺血预适应心肌再灌注心律失常的影响

徐启明1王艳2

徐启明1王艳2(1佛山市禅城区中心医院心内科广东佛山528000)(2温州医学院附属二医院心内科浙江温州325027)

【摘要】目的探讨KATP通道抑制剂格列苯脲对心肌缺血预适应心律失常的影响。方法将SD大鼠随机均分为心肌缺血预适应组(IPC组)、格列苯脲组(GLC组)、格列苯脲+IPC组(G-P组)和对照组(C组)，（均n=12）。心肌缺血预适应由3次5min缺血/10min再灌注组成。所有大鼠均接受30min缺血/60min再灌注。使用medlab501H多功能动物生理功能记录仪Ⅱ导联记录心脏室性心律失常。结果IPC可减少缺血/再灌注所致的室性心律失常的发生,但这种保护作用不能被格列苯脲所阻断。结论格列苯脲对IPC的心律失常有影响。

【关键词】格列苯脲心肌缺血预适应缺血/再灌注KATP通道

心肌缺血预适应(IschemicPreconditioning,IPC)是通过心肌短暂的缺血后的反应,对随后较长时间缺血的心肌所产生的保护作用[1]。近年来,越来越多的证据表明,缺血时机体通过反应产生一系列物质(如腺苷、NO等)在IPC中起重要作用,而这些物质最终通过激活心肌中ATP敏感钾通道(KATP通道)起到心肌的保护作用。本文旨在研究在完整大鼠模型中,证实IPC对心肌保护作用是否通过KATP通道介导以及格列苯脲对其影响。

1材料与方法

1.1动物分组与处理

健康雄性SD大鼠,体重160～180g,SCXK(沪)2010-0008,二级，由温州医学院动物实验中心提供。大鼠随机分为对照组(C组)、心肌缺血预适应组(IPC组)、格列苯脲组(GLC组)、格列苯脲+IPC组(G-P组),（均n=12）。对照组先行3次5min假性缺血/再灌注(穿线后不结扎)。IPC组先行3次5min缺血/10min再灌注。GLC组先行3次5min假性缺血/10min再灌注，在首次缺血前30min静脉注射格列苯脲(0.3mg/kg)。G-P组先行3次5min缺血/10min再灌注,首次缺血前30min静脉注射格列苯脲(0.3mg/kg)。所有大鼠最后均接受30min缺血/60min再灌注。大鼠心肌缺血-再灌注模型按文献操作[1]，所有药品均购自于湖南恒生生物科技有限公司。

1.2大鼠血压与心电图变化测定

各组大鼠在给药前、持续缺血前即刻、缺血末和再灌注末分别使用medlab501H多功能动物生理功能记录仪及其系统软件记录分析。记录标II导联心电图。走纸速度125mm/s。记录动态血压。软件统计室颤(VF)或室性心动过速(VT)的发生频率、开始时间、持续时间和发生次数。

1.3资料统计分析所有数据均采用SPSS13.0统计软件处理。实验数据以均值±标准差（x-±s）表示，先进行方差齐性检验（F检验），方差齐采用t检验。

2结果

2.1血压和心率变化各组大鼠持续缺血前、再灌注前和再灌注末平均动脉压和心率与相应基础值相比无显著差别。

2.2大鼠缺血所致室性心律失常变化见表1。在持续缺血所致的VF或VT中,与对照组相比,IPC几乎完全抑制了室性心律失常的发生。预先用格列苯脲不能取消上述作用,格列苯脲本身对室性心律失常无影响。

表1缺血时的室性心律失常(n=12)

与C组比较:P<0.05

2.3再灌注所致室性心律失常的变化见表2。在再灌注所致的VT或VF中,与对照组相比,IPC完全抑制了室性心律失常的发生。预先用格列苯脲不能取消上述作用,格列苯脲本身对室性心律失常无影响。

表260min再灌注时的室性心律失常(n=12)

与C组比较:P<0.05

3讨论

本项研究表明,在完整大鼠心脏模型中,预先用3次5min缺血/再灌注明显减少了室性心律失常（室速、室颤）的发生。我们的研究证实,在完整大鼠模型中,预适应前30min给予GLC能阻断KATP通道开放，从而取消了IPC的心肌保护作用。

IPC具有抗心律失常作用,但其机制所知甚少。Jain等[2]发现在缺血预处理中，心肌出现延迟电解耦联，这可能是减少缺血心律失常发生的适应性反应，其机制与PKC和KATP通道有关，缺血中PKC和KATP通道抑制剂能促使电解耦联，而KATP通道开放剂却能调节PKC可能致使的Cx43去磷酸化与转位，从而使心肌出现延迟电解耦联保护心脏，减少心律失常的发生。Sato等[3]发现Bepridil作为一种抗心律失常的药物，能开放线粒体KATP通道，参与缺血心脏的保护。但我们在体实验用格列苯脲却不能完全阻断IPC抗心律失常作用。Alexander等[4]用非缺血重复诱导加速性室颤兔模型研究显示KATP通道与快速节律失常终止后心室复极缩短有明显关系，用心脏选择性KATP通道阻滞剂HMR1883能削弱快速性节律失常所致APD的缩短，从而减少诱导室颤的发生，增加电复律的成功率。但关于其机制还需更深入地研究。

参考文献

[1]SolenkovaNV,SolodushkoV,CohenMV,etal.EndogenousadenosineprotectspreconditionedheartduringearlyminutesofreperfusionbyactivatingAkt.AmJPhysiol(2006)290(1):H441-9.

[2]JainSK,SchuesslerRB,SaffitzJE，etal.Mechanismsofdelayedelectricaluncouplinginducedbyischemicpreconditioning.CircRes(2009)92(10):1138-44.

[3]SatoT,CostaAD,SaitoT,etal.Bepridil,anantiarrhythmicdrug,opensmitochondrialKATPchannels,blockssarcolemmalKATPchannels,andconferscardioprotection.PharmacolExpTher(2009)Jan;316(1):182-8.

[4]AlexanderB,RuedigerB,JensD，etal.RoleofKATPchannelsinrepetitiveinductionofventricularfibrillation.Europace(2007)9(3):154-161.