冻干重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭及作用机制探讨

冻干重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭及作用机制探讨

陈杰军

常德职业技术学院附属一医院湖南常德415000

摘要：目的探讨冻干重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭患者的临床疗效，并对其机制进一步探究。方法随机选取2016年1月~2016年12月我院收治的60例顽固性心力衰竭患者作为研究对象，采用随机数字法分为观察组和对照组各30例，其中对照组患者采用常规治疗，观察组患者在对照组的基础上采用冻干重组人脑利钠肽治疗。观察两组治疗前后N端前脑钠肽（NT-ProBNP）及一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）血管内皮功能指标改善情况，比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果观察组临床有效率90.0%明显高于对照组的70.0%（P<0.05），两组治疗后的NT-ProBNP、NO、ET-1指标均较治疗前明显改善，且治疗后观察组明显优于对照组（P<0.05）。结论对顽固性心力衰竭患者采用冻干重组人脑利钠肽治疗，疗效显著，安全性高，能显著提高患者的生活质量，值得临床广泛应用与推广。

关键词：冻干重组人脑利钠肽；顽固性；心力衰竭；疗效；机制

[Abstract]objectivetoexplorethefreeze-driedrecombinanthumanbrainnatriureticpeptidetreatmenttheclinicalcurativeeffectofpatientswithrefractoryheartfailure，andtofurtherexplorethemechanism.MethodsrandomlyselectedfromJanuary2016toDecember2016，ourhospitalof60patientswithrefractoryheartfailureastheresearchobject，byusingrandomNumbersarepidedintoobservationgroupandcontrolgroup，30casesofcontrolgroupweretreatedbyroutinetherapy，observationgroupofpatientsinthecontrolgrouponthebasisoffreeze-driedrecombinanthumanbrainnatriureticpeptidetreatment.Observetwogroupsbeforeandaftertreatmentofsodiumn-terminalpro-brainpeptide（NT-ProBNP）andnitricoxide（NO），endothelin1（ET1）improveendothelialfunctionindex，comparetwogroupsofclinicalcurativeeffectandadversereactionsoccur.Resultstheclinicaleffectiveratewas90.0%observationgroupwasobviouslyhigherthanthatofcontrolgroup70.0%（P<0.05），thetwogroupsaftertreatmentintheNT-ProBNP，NO，ET1indexwasobviouslyimproved，thesignificantlybetterthanthatofcontrolgroupandobservationgroupaftertreatment（P<0.05）.Conclusioninpatientswithrefractoryheartfailuretreatedwithfreeze-driedrecombinanthumanbrainnatriureticpeptide，curativeeffectisdistinct，highsafety，cansignificantlyimprovethepatient'squalityoflife，isworthwideapplicationintheclinicalpracticeandpopularization.

[Keywords]freeze-driedrecombinanthumanbrainnatriureticpeptide；Stubborn；Heartfailure；Curativeeffect；mechanism

近年来随着老龄人口的增加，导致临床上心脑血管疾病的发病率呈现逐年上升趋势，尤其是老年患者往往还伴有其他长期慢性疾病，因此较易形成顽固性心力衰竭[1]。临床对于此类患者的常规治疗多采取使用利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂、吸氧等治疗措施，但效果均不显著，心力衰竭状态不能改善，对各种治疗反应差，预后凶险高，有研究指出此类患者的5年死亡率达到50%之高[2]。而重组人脑利钠肽对心力衰竭的治疗受到广泛的认可和青睐，为此我们开展了利用冻干重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭的研究，并取得了令人满意的效果。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

随机选取2016年1月~2016年12月我院收治的60例顽固性心力衰竭患者作为研究对象，临床均出现反复性胸闷，呼吸困难，下肢水肿，双肺明显湿罗音，均为反复长期住院的顽固性心力衰竭患者。以上患者采用随机数字法分为观察组和对照组各30例，其中观察组男14例，女16例，平均年龄（72.6±3.5）岁，病因：缺血性心肌病17例，高血压性心脏病10例，扩张型心肌病3例；对照组男15例，女15例，平均年龄（73.8±3.6）岁，病因：缺血性心肌病16例，高血压性心脏病12例，扩张型心肌病2例。两组患者均被告知本研究并签署知情同意书，已剔除严重肝肾功能异常患者及脑血管疾病患者、肿瘤患者、严重慢性阻塞性肺疾病患者、血管扩张药物禁忌症患者。两组在以上一般资料差异上无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

所有患者入院后第一时间给予心电监护、血压及血氧饱和度监测、常规吸氧等，给药治疗前均进行12导联心电图、心脏超声心动图检查及血NT-proBNP检查。其中对照组患者给予抗血小板聚集、血管紧张素转换酶抑制剂及硝酸酯类药物、利尿剂β受体阻滞剂及醛固酮拮抗剂等药物治疗。观察组在对照组的基础上泵入冻干重组人脑利钠肽（生产单位：成都诺迪康生物制药有限公司；批准文号：国药准字S20050033；规格：0.5mg/支）治疗，原则上初始给药剂量：1.5ug/kg，泵入时间：1~2min，随后根据血压变化以0.0075~0.015ug/kg/min调整泵入剂量。两组患者均连续治疗一周。

1.3观察指标及疗效评定

观察两组治疗前后N端前脑钠肽（NT-ProBNP）和一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）血管内皮功能指标改善情况，比较两组临床疗效及不良反应发生情况。其中临床疗效评定标准：以患者治疗后临床症状及体征基本消失或显著改善，且心功能分级为Ⅱ级视为显效；以治疗后临床症状及体征有均有所改善，且心功能分级为Ⅲ级视为有效；以治疗后临床症状及体征及心功能均未有改善甚至恶化视为无效。临床有效率=（显效+有效）/总病例数×100%。

1.4统计学处理

应用SPSSl9.0版软件对本次研究数据进行统计分析，n或%表示计数资料，采用X2检验，均数±标准差（±S）表示计量数据，采用t检验，以P<0.05为具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较

观察组患者显效10例，有效17例，无效3例，临床有效率90.0%；对照组患者显效6例，有效15例，无效9例，临床有效率70.0%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3两组不良反应发生情况

两组在给药治疗期间，均未发生严重不良反应。

3讨论

临床上对于心力衰竭发展到一定阶段后，患者不得不反复长期住院时，即刻认定属于顽固性心力衰竭[3]。我们分析这主要是由于心衰末期患者不仅存在心脏扩大，而且心肌细胞变性坏死、出现心肌纤维化等一系列病变，最终导致心脏收缩能力下降，引起心排出量减少，使得组织出现缺血。有研究[4]还提出心力衰竭失代偿后，增加了交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活性，导致心排血量降低和动脉充盈压下降，并重新将外周血液分配，显著降低了肾脏血流量。而外周血管阻力增加，又进一步导致了钠水潴留，引起心脏前后负荷增大，最终引起患者出现高血压、心动过速、呼吸困难以及尿量减少等。因此我们认为临床上的治疗方案应当从传统的强心、利尿、扩血管等转化为使用神经内分泌抑制剂，或两者共同应用，从而有效提高患者的预后生活质量。

研究[5]发现在心力衰竭时，心室肌细胞等合成和分泌的脑钠肽（BNP）的量明显增多，BNP不仅能利尿、利钠以及扩张血管，而且能够阻止血管活性肽的形成从而有效拮抗由神经内分泌系统过度激活而产生的心脏毒性，此外BNP最为显著的优点便是在不会提高心肌耗氧量，而且对肌力、心率均无正性作用。冻干重组人脑利钠肽是应用重组DNA技术合成的生物制剂，其药理作用机制与心室肌产生的BNP一致，因此本研究中观察组的患者临床有效率90.0%显著高于对照组的70.0%；并且两组治疗后的NT-ProBNP、NO、ET-1指标均较治疗前明显改善，且治疗后观察组明显优于对照组；尤其两组在给药治疗期间，均未发生严重不良反应。这也与赵茂荪等[6]的研究结果相接近，说明利用冻干重组人脑利钠肽不仅疗效显著，而且安全性较高。

因此在治疗难治性心力衰竭时除常规应用利尿剂、强心剂、血管扩张剂及血管紧张素抑制剂（ACEI）等治疗措施上加用冻干重组人脑利钠肤，能够有效控制心衰，改善心功能f51，缓解临床症状，临床疗效确切，改善患者的生活质量

参考文献：

[1]刘陶萍，唐逸，唐国传.顽固性心力衰竭的治疗进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2015（1）：4-6.

[2]陈宏，傅涛，陈杰，等.联合应用冻干重组人脑利钠肽治疗老年顽固性心力衰竭疗效观察[J].北京医学，2015，37（7）：698-699.

[3]曾莉容，陈小燕，董杰，等.冻干重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭病人的护理[J].全科护理，2014（22）：2045-2046.

[4]韩玉泽，王力.冻干重组人脑利钠肽治疗心力衰竭患者的临床观察[J].中国医药指南，2017，15（4）：5-6.

[5]崔国艳.探讨新活素治疗顽固性心力衰竭的治疗效果[J].中国实用医药，2014（28）：176-176.

[6]赵茂荪.冻干重组人脑利钠肽治疗心力衰竭20例临床疗效探讨[J].基层医学论坛，2016，20（23）：3226-3227.