妇科腹腔镜手术后卵巢囊肿合并糖尿病患者血清CEA、CA125、HbAlc水平变化研究

妇科腹腔镜手术后卵巢囊肿合并糖尿病患者血清CEA、CA125、HbAlc水平变化研究

高伟聪李丽通讯作者张中华朱向辉刘素巧

石家庄市第二医院河北省石家庄市050051

摘要：目的研究腹腔镜手术后卵巢囊肿（BOC）合并糖尿病（DM）患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖化血红蛋白（HbAlc）在体内水平变化及相关性。方法选取我院2015-2016年卵巢囊肿合并糖尿病患者50例为BOCDM组，选取卵巢囊肿非糖尿病患者50例作为BOC组，选取我院同期体检健康正常患者50例作为对照组。采用化学发光法检测所有入选者的CEA、CA125、空腹胰岛素（Fins）水平，采用全自动生化分析仪分析患者空腹血糖（FPG）、HbAlc水平。分析三组检测指标，探讨CEA、CA125、HbAlc水平与卵巢囊肿合并糖尿病的相关性。结果对照组、BOC组、BOCDM组血清CEA、CA125、HbAlc浓度水平依次升高，差异显著（P＜0.05）；BOCDM组CA125阳性率、CEA阳性率显著高于BOC组和对照组（P＜0.05），BOC组和对照组之间比较差异不显著（P＞0.05）；BOCDM组、BOC组、对照组联合检出率依次降低（P＜0.05）。BOCDM组联合检出率均高于CA125和CEA的单项阳性率（P＜0.05），BOC组联合检出率均与CA125和CEA的单项阳性率差异不显著（P＞0.05）。BOCDM组腹腔镜治疗后，患者CEA、CA125、HbAlc水平均较治疗前有所降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。BOCDM组患者血清中CEA、CA125、HbAlc浓度水平与HOMA-IR呈正相关（r=0.646，0.531，0.337，P＜0.05）结论卵巢囊肿合并糖尿病患者血清CEA、CA125、HbAlc浓度水平显著升高，经过腹腔镜治疗后CEA、CA125、HbAlc水平下降，并且CEA、CA125、HbAlc与HOMA-IR呈正相关，提示CEA、CA125、HbAlc是卵巢囊肿合并糖尿病发病机制中的重要因子，联合检测CEA、CA125能够提高卵巢囊肿合并糖尿病的检出率，为早期诊断提供可靠依据，值得临床推广。

关键词：卵巢囊肿合并糖尿病；CEA；CA125；HbAlc；HOMA-IR

卵巢囊肿是常见的妇科疾病，卵巢囊肿常见并发症有代谢综合征、糖尿病等疾病，这些并发征又会进一步在不同程度影响患者生殖发育[1]。腹腔镜手术是临床上治疗良性卵巢囊肿的主要方式，手术作为一种有创治疗手段，术后会引起糖尿病患者能量代谢紊乱，不利于病情恢复。卵巢囊肿分为良性及恶性两种，卵巢肿瘤恶变后早期症状较难判断，不利于卵巢肿瘤恶性病变的鉴别诊断，若患者未能及时得到有效合理的救治，癌症转移后会严重威胁患者的生命健康，所以早期鉴别卵巢肿瘤，对患者预后至关重要。目前越来越多的学者研究认为细胞因子（CEA、CA125、HbAlc）与卵巢囊肿合并糖尿病疾病的发生发展存在密切联系，同时也研究联合检测CEA、CA125对于卵巢囊肿检出的重要意义。

癌胚抗原（CEA）是一种肿瘤细胞表面结构抗原，在妇科癌症的诊断中缺乏特异性，联合检测应用价值较高。最近研究表明，CEA参与卵巢囊肿、糖尿病等疾病的发生发展[2]。糖类抗原125（CA125）是卵巢囊肿鉴别的首选标记物之一，能够十分敏感的检测到卵巢上皮细胞肿瘤，并且能够准确的区分卵巢囊肿、卵巢良性肿瘤[3]。糖化血红蛋白（HbAlc）是用来评价糖尿病患者血糖水平，已成为金标准，HbAlc稳定性好，能够稳定反映体内血糖水平[4]。本研究观察卵巢囊肿合并糖尿病患者的血清CEA、CA125、HbAlc浓度水平变化，分析CEA、CA125、HbAlc与卵巢囊肿合并糖尿病情的相关性，探讨了联合检测CEA、CA125在卵巢囊肿合并糖尿发病中的作用。

1材料与方法

1.1基本资料

收集本医院2015年5月~2016年6月入院的卵巢囊肿合并糖尿病患者50例作为BOCDM组，患者年龄在28~50周岁之间（39.6±3.4岁），病程在3~7年（3.7±0.5年）。选择我院卵巢囊肿非糖尿病患者50例作为BOC组，年龄在33~60周岁之间（38.7±3.6岁），病程在2~7年（3.8±0.4年）。同时选择我院检查健康的志愿者50例作为对照组，年龄在32~54周岁之间（38.3±2.9岁）。三组基本资料比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05），可用于实验观察。本次研究获得患者知情同意书，自愿接受实验观察。纳入标准：①经经病理学、B超确诊的良性卵巢肿瘤患者；②所有入选者经过血清学检测排除恶性、疑似恶性卵巢肿瘤患者；③合并糖尿病患者空腹血糖≥7.0mmol/L。排除标准：①正在服用激素药物的患者；②严重患有心、肝、肾、分泌系统疾病患者；③有糖代谢药物耐受者。

1.2实验方法

1.2.1血样采集

三组患者采集空腹静脉血6ml，静置1h，离心提取血清。用于分批检测患者血清CEA、CA125、HbAlc浓度水平及空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）浓度。

1.2.2指标检测

采用化学发光法检测所有入选者的CEA、CA125、空腹胰岛素（Fins）水平，仪器选自日本东曹株式会社AIA-1800ST全自动酶免分析仪，严格按照仪器配套试剂说明书操作。采用全自动生化分析仪分析患者HbAlc、空腹血糖（FPG）水平。仪器购自美国雅培公司生化仪（C16000），操作步骤按照仪器使用说明进行。HOMA-IR=（空腹血糖×空腹胰岛素）/22.5

1.3观察指标

根据检测结果，阳性预测值分别为CA125＞35U/mL视为阳性，CEA＞5.0ng/mL为阳性。

1.4统计学方法

数据分析采用统计学软件SPSS19.0进行，数据采用（?x±s）形式表示，三组之间采用单因素方差分析。两组间比较采用卡方检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2.结果与分析

2.1三组细胞因子水平对比

BOCDM组、BOC组的CEA、CA125、HbAlc水平相较于对照组均有明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），BOCDM组的CEA、CA125、HbAlc水平相较于BOC组有明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.4细胞因子与胰岛素抵抗指数相关性分析

BOCDM组患者CEA、CA125、HbAlc水平与HOMA-IR相关性分析，患者体内血清CEA、CA125、HbAlc水平与HOMA-IR存在正相关性（r=0.646，0.531，0.337，P＜0.05）

3.讨论

卵巢囊肿常见于妇科生殖系统的疾病，位居妇科疾病第三位，卵巢囊肿患者主要通过超声进行早期诊断，评判患者卵巢形态的改变及血液流速的变化，同时还通过检查患者血清炎症因子水平进行诊断[5-6]。卵巢囊肿分为良性病变及恶性病变，即卵巢癌。本研究旨在研究卵巢囊肿良性病变患者细胞因子变化。目前临床上主要以腹腔镜卵巢囊肿剔除术治疗卵巢良性病变，主要使用单、双极电凝切开卵巢组织及进行卵巢表面止血。卵巢囊肿患者并发糖尿病风险很高，患者出现胰岛素抵抗现象，胰岛素抵抗会进一步加重患者卵巢囊肿病情，所以胰岛素抵抗对卵巢囊肿的发生、发展意义重大。有研究指出胰岛素属于细胞生长因子，并且多与卵巢囊肿等妇科疾病相关[7]。卵巢囊肿合并糖尿病发病机制目前研究认为与细胞因子CA125、CEA及HbAlc水平变化有关，并且三种因子与胰岛素抵抗也存在一定相关性。

目前CA125是诊断卵巢囊肿最敏感的标记物，主要存在于卵巢上皮细胞，对于卵巢器官具有特异性，是目前卵巢癌的首选诊断标记物。何浩明报道，检测卵巢癌患者血清中CA125水平变化，可以在术前确诊80%以上的卵巢肿瘤阳性患者[8]。刘青青研究显示，卵巢癌组CA125水平达（378.21±58.13）U/mL，CA125阳性率达到70.0%，均高于良性卵巢病变组及对照组（P＜0.05）。这些研究说明CA125上调表达与卵巢囊肿发病机制及预后密切相关。但在卵巢囊肿的诊断上，单纯应用CA125存在一些不足，联合检测CEA更能提高卵巢囊肿检出水平。

CEA是一种广泛应用的肿瘤标志物，在乳腺癌、肠癌、卵巢癌等检测中都普遍应用，单纯检测CEA对于卵巢囊肿诊断敏感性不高，不能作为单一检测卵巢囊肿标志物，但与VEGF、CA125等联合检测卵巢囊肿临床应用价值高。Huhtinen研究显示，联合检测CEA、HE4能够明显提高卵巢囊肿阳性检测结果，对疾病早期判断意义重大。李青研究显示CEA水平能够反映出肿瘤的恶性变进展。孙淑梅研究发现，单独检测CA125及CEA可以区分良恶性卵巢肿瘤，但联合检测CA125和CEA能够分别显著提高卵巢肿瘤良性及恶性的检出率，基于此观点，本文对卵巢囊肿合并糖尿病患者进行检测，探讨联合检测CA125及CEA能否明显区分卵巢囊肿合并糖尿病及单纯卵巢囊肿患者。

糖尿病诊断目前的常采用糖耐量检测，该方法灵敏度高，但因要求空腹且多次抽血，所以不利于长期检测。血清HbAlc水平检测方便、快捷、取血少，能够准确的反应患者血糖变化，已成为是血糖检测的金指标。王智民报道，约有30%多囊卵巢综合征患者HbAlc水平超过参考范围。

本文研究结果表明，对照组、BOC组、BOCDM组血清CEA、CA125、HbAlc浓度水平依次升高，差异显著（P＜0.05），经过腹腔镜治疗后CEA、CA125、HbAlc水平下降，并且CEA、CA125、HbAlc与HOMA-IR呈正相关，提示CEA、CA125、HbAlc是卵巢囊肿合并糖尿病发病机制中的重要因子。联合检测CA125、CEA阳性率能够显著区分BOCDM组、BOC组、对照组（P＜0.05），单独检测CA125、CEA阳性率能够明显区分BOCDM组及BOC组，说明联合检测CEA、CA125能够提高卵巢囊肿合并糖尿病的检出率，为早期诊断提供可靠依据，值得临床推广。

参考文献：

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[2]张桂杰，徐文媛，迟芳萍.CA125?CA199?CEA联合检测在卵巢癌诊断中的实用价值[J].中国热带医学，2008，8（7）：1149-1150

[3]刘露，张木坤，陈景连.血清CA125?CA199与CEA联合检测在卵巢癌诊断中的意义[J].重庆医学，2011，40（24）：2423-2424

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[8]何浩明，王慧明，刘刚，等.标记免疫分析与PCR在医学中的应用[M].合肥：安徽大学出版社，2002：189

【基金项目】石家庄市科学技术研究与发展计划（项目编码：171461463）