贝伐单抗联合药物化疗对晚期结直肠癌患者近期疗效及血清MMP-2和MMP-9表达水平的影响

贝伐单抗联合药物化疗对晚期结直肠癌患者近期疗效及血清MMP-2和MMP-9表达水平的影响

赵敏唐月石红

赵敏唐月石红

辽宁中医药大学附属第四医院辽宁沈阳110000

摘要：目的：探讨贝伐单抗联合药物化疗对晚期结直肠癌（ACRC）患者近期疗效及血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达水平的影响。方法：回顾性分析2013年1月-2016年1月间我院收治的ACRC病例患者146例作为研究对象，将76例接受贝伐单抗联合药物化疗的患者作为观察组，其余70例采用单纯药物化疗方案的患者作为对照组。治疗后进行近期疗效和不良反应的评价；并比较两组患者治疗前后血清MMP-2和MMP-9的表达水平。结果：治疗后观察组临床有效率和疾病控制率均显著高于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗后不良反应发生率差异不显著（P>0.05）；观察组患者血清MMP-2和MMP-9表达水平减少值明显高于对照组（P均＜0.05）。结论：贝伐单抗联合药物化疗方案治疗ACRC近期临床疗效显著，这可能与血清MMP-2和MMP-9表达水平明显降低有关。患者不良反应无明显增加，均可耐受。

关键词：贝伐单抗；化疗；晚期结直肠癌；基质金属蛋白酶

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2013年1月-2016年1月间我院收治的ACRC病例患者146例作为研究对象。其中男85例，女61例，年龄40-82岁，平均年龄（63.35±8.50）岁。其中其纳入标准：所有患者经病理学或组织细胞学证实为ACRC。排除标准：既往心肌梗死或心功能不全者、瓣膜性心脏病、急慢性感染性疾病、其他恶性肿瘤、全身免疫性疾病、血液病、肝肾功能不全、急性脑血管意外、近期重大外伤及手术等，并且患者均未行过结直肠癌根治性手术或接受过类似相关的放疗和化疗。

1.2分组

所有患者按照治疗方案的不同分为观察组和对照组。将76例接受贝伐单抗联合药物化疗的患者作为观察组，其余70例采用单纯药物化疗方案的患者作为对照组。观察组男45例，女33例，平均年龄（64.74±7.56）岁；对照组男32例，女38例，平均年龄（62.32±6.89）岁。两组间年龄、性别等一般资料差异均无统计学意义（P均>0.05）。

1.3治疗方法

观察组患者接受贝伐单抗联合药物（奥沙利铂和卡培他滨）化疗方案：即贝伐单抗5mg／kg，每两周1次静脉滴注；奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注，；卡培他滨850mg/m2，每天2次口服，共两周，21天重复。对照组患者单纯采用上述药物化疗方案。所有患者至少治疗4个周期，并于化疗两个周期后进行疗效评价。

1.4指标检测

分别于治疗前后，于清晨空腹状态下抽取两组患者静脉血5毫升，离心后采用ELISA法检测血清MMP-2和MMP-9的表达水平。

1.5疗效评价

近期疗效评价：按照实体瘤疗效客观评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、病情进展（PD）。临床有效率（RR）=CR＋PR，疾病控制率（DCR）=CR＋PR＋SD。不良反应根据WHO抗肿瘤药物毒性反应评估标准进行，分为1-4级。

1.6统计方法

采用SPSS19.0软件进行数据分析。数据均数以x±s表示，组间计量资料比较采用两组独立样本的t检验，组间计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为结果有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者近期疗效比较

观察组临床有效率为46.05%，疾病控制率89.47%，均显著高于对照组（临床有效率为25.71%，疾病控制率72.86%），差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

3讨论

近年来，结直肠癌作为最常见的恶性消化道肿瘤之一，发病率逐年上升。早期结直肠癌患者接受根治切除和术后化疗的联合治疗方案，近期临床疗效肯定，并且可显著提高患者术后生存率。不幸的是，结直肠癌患者早期症状隐匿，一旦确诊已处于晚期，此时接受根治切除术临床疗效一般，术后极易出现复发和转移。目前对于ACRC患者，化疗是临床上主要的治疗手段，而随着分子靶向治疗药物广泛应用于临床，也为ACRC治疗带来了新的希望。

贝伐单抗作为新型分子靶向治疗的代表药物，早在2008年就被美国国家癌症综合网络（NCCN）推荐为治疗ACRC的一线药物[1]。而近年来很多国内外研究发现[2]，贝伐单抗联合药物化疗方案，在治疗ACRC临床疗效肯定，并且安全可靠。本研究中观察组患者接受贝伐单抗联合药物化疗方案，治疗后较单纯接受药物化疗方案的对照组患者临床有效率和疾病控制率均有显著提高（P＜0.05），与上述研究一致。

MMPs是一类具有高度特异性的降解酶，可参与到肿瘤细胞迁移增殖、新生血管形成等关键环节，与恶性肿瘤的恶化和侵袭关系密切，其家族成员中的MMP-2和MMP-9被认为是最重要的两种酶。研究发现[3]，结直肠癌患者血清中MMP-2和MMP-9的表达水平显著高于健康人群。而KostovaE等[4]也证实，MMP-2和MMP-9与结直肠癌患者肿瘤的恶化程度关系密切。

参考文献：

[1]时淑珍，于韦韦，张捷，曲范杰.贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的临床研究.癌症进展.2013.（05）：461-464+479.

[2]曹冉华，苏乌云，邱英，呼群，邢智伟.贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效.现代生物医学进展.2015.（02）.

[3]万彦彬.结直肠癌患者血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14检测的临床意义.右江医学.2010.（02）：131-133.