耐药肺炎支原体感染的抗生素治疗进展

耐药肺炎支原体感染的抗生素治疗进展

郝术安

天津市津南区咸水沽医院内科300350

摘要：肺炎支原体是一种严重威胁儿童呼吸道健康的病原体，临床上对儿童该病的干预治疗通常采用的是大环内酯类药物。本文拟综述近年来肺炎支原体的耐药情况和机制，并对近年来临床上抗生素治疗该病的进展做一总结分析，以期为该病的治疗提供依据和借鉴。

关键词：耐药，肺炎支原体，抗生素，治疗

前言

肺炎支原体是一种严重威胁患儿呼吸道健康的病原体，近年来发现该病的发病率占儿童肺炎发病的十分之一到五分之一[1]。在治疗中由于氨基糖苷类等抗生素的副作用和对儿童用药的限制性，临床上多采用大环内酯类抗生素进行治疗。但是近年来不断有报告称该病的耐药株频繁出现，这也迫使医学工作者寻求其他的有效的治疗方法。本文拟综述近年来肺炎支原体的耐药情况和机制，并对近年来临床上抗生素治疗该病的进展做一总结分析，以期为该病的治疗提供依据和借鉴。

1肺炎支原体的耐药情况

2001年之前世界各地的医学家肺炎支原体耐药性研究结果表明法国、丹麦、日本等地区均未有红霉素耐药性菌株的发下。但在2001年日本的Okazaki等发现有肺炎支原体耐大环内酯类抗生素菌株出现后，世界多个地区相继出现了肺炎支原体耐药株的出现[2]。在我国，台湾地区2010-2011年耐药性肺炎支原体感染率是23.33%，而近年来我国上海、北京、深圳、杭州等地耐药性的肺炎支原体感染率分别达到了90%，98%，63.3%和87.7%[3]。赵凤云等[4]调查发现所有耐药性肺炎支原体的患儿伴有高热、干咳和持续性发热等的症状，并有部分患者出现了肺实变的情况。多项观察均发现耐药株病原体的入侵增加了患者肺部病变的范围并增加了患者其他并发症发生的几率，且患者发热时间和发病持续时间明显延长[5]。

尽管就肺炎支原体耐药机制的研究尚不完全清楚，但目前的研究热点集中在支原体23SrRNA位点的基因突变。该位点是大环内酯类抗生素抑制支原体的关键性位点，该位点的突变显著削弱了大环内酯类抗生素对支原体内部蛋白合成的干扰和抑制作用。

2抗生素的治疗进展

2.1大环内酯类抗生素治疗

调查表明目前临床上广泛用于治疗儿童肺炎支原体肺炎疾病的药物仍然是以红霉素等等的大环内酯类抗生素作为主要药物。尽管目前世界各地的研究显示肺炎支原体耐药性的形势日趋严重，但是使用大环内酯类抗生素仍然能够有效治愈该病。且在目前未能找到可以完全替代大环内酯类抗生素的药物之前，不少医学家仍然建议继续使用大环内酯类抗生素进行干预治疗[6]。

2.2非大环内酯类抗生素治疗

对于大环内酯类抗生素治疗效果不明显且病情严重的患者，不少国家都有过使用喹诺酮类或者四环素类抗生素治疗成功的案例，且未有发现明显的不良反应。但这些案例因为缺乏足够证据或者对照组而无法论证其有效性和安全性。日本医学家Kawai等[7]发现，在干预治疗两到三天后米诺环素组肺炎支原体负荷下降明显于大环内酯类组。日本有关儿童呼吸道感染性疾病管理部门的指南建议，在高度怀疑肺炎支原体耐药株感染引起的肺炎支原体肺炎时；若在应用大环内酯类抗生素治疗两日之后仍有持续发热情况出现则可以使用米诺环素或妥舒沙星代替之进行治疗干预。此外在大环内酯类抗生素治疗效果无效或者低效时，以色列学者和意大利学者分别建议考虑喹诺酮类或者环丙沙星类抗生素进行干预治疗[8-9]。

3其他治疗方法

糖皮质激素能够抑制患者机体的细胞免疫反应，对于较难以治愈的儿童肺炎支原体肺炎具有一定的缓解和治疗作用。但目前医学界对于糖皮质激素的用量、用药时机以及用药时间还需要进一步的探究验证。静脉给予注射免疫球蛋白通过中和毒素和抑制细胞免疫和炎症反应，可以缓解患者的病情。

除此之外我国中医学博大精深，祖国医学认为该病当属于“肺炎喘嗽”的领域和范畴之内，治疗时应以清肺泄热和通络化痰为主进行中医干预[10]。我国中药资源良多，且疗效奇特，副作用较小，因此研究中药对肺炎支原体感染的治疗具有广阔的前景和未来。

4总结

近年来，随着耐大环内酯类抗生素的肺炎支原体株在世界各地的频繁出现，使得该病成为严重威胁患者生命安全的一大杀手。但是具有明显疗效的喹诺酮类和四环素类抗生素本身不适用于儿童肺炎支原体肺炎的治疗且对患儿有一定的毒副作用；而继续加大剂量或者延长时间地使用大环内酯类抗生素又将可能会进一步加大耐药株的耐药性。因此，除了继续寻求其他更有效的抗生素途径外，使用免疫学方法或者利用祖国医学理论治疗该病，也具有非常重要的价值和意义。

参考文献：

[1]付晓燕，辛徳莉，秦选光.儿童肺炎支原体感染流行病学?临床特点?发病机制及治疗研究进展[J].山东医药，2015，55（4）：96-99.

[2]董艳青，辛德莉.肺炎支原体的耐药现状[J].中国全科医学，2013，16（32）：3770-3773.

[3]王兰，吴良霞.儿童大环内酯类耐药肺炎支原体感染研究进展[J].上海交通大学学报（医学版），2015，35（5）：780-784.

[4]赵凤云，陈霞，王小平，等.大环内酯耐药肺炎支原体感染患儿的特征和临床结局[J].安徽医药，2015，19（4）：783-784.

[5]王兰，吴良霞.儿童大环内酯类耐药肺炎支原体感染研究进展[J].上海交通大学学报（医学版），2015，35（5）：780-784.

[6]张涛，王穗琼.肺炎支原体的耐药机制及治疗[J].中华妇幼临床医学杂志：电子版，2013，9（5）：692-695.

[7]KawaiY，MiyashitaN，KuboM，etal.TherapeuticEfficacyofMacrolides，Minocycline，andTosufloxacinagainstMacrolide-ResistantMycoplasmapneumoniaePneumoniainPediatricPatients[J].AntimicrobialAgents&Chemotherapy，2013，57（5）：2252-2258.

[8]AverbuchD，Hidalgo-GrassC，MosesAE，etal.MacrolideResistanceinMycoplasmapneumoniae，Israel，2010[J].EmergingInfectiousDiseases，2011，17（6）：1079.

[9]CardinaleF，ChironnaM，DumkeR，etal.Macrolide-resistantMycoplasmapneumoniaeinpaediatricpneumonia[J].EuropeanRespiratoryJournal，2011，37（6）：1522-1524.

[10]张晓春，吴要伟.中西医结合治疗小儿肺炎支原体肺炎国内文献Meta分析[J].内科，2014，9（4）：467-470.