注射用伏立康唑与2种注射液的配伍稳定性分析

注射用伏立康唑与2种注射液的配伍稳定性分析

王万红

天津市武清区第二人民医院301700

摘要：目的：探讨注射用伏立康唑与2种注射液的配伍稳定性分析。方法：将两种注射用伏立康唑分别融入5%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液后测定PH值及性状并使用紫外分光光度法测定含量变化。结果：注射用伏立康唑与2种注射液配伍后性状及PH值无变化，另外0.9%氯化钠注射液内的伏立康唑20min后，5%葡萄糖注射液稀释3h后会出现浑浊，药物析出结晶，含量下降。结论：注射用伏立康唑应使用5%葡萄糖注射液稀释后进行静脉滴注，效果稳定，可避免出现结晶。

关键词：注射用伏立康唑；5%葡萄糖注射液；0.9%氯化钠注射液；性状

伏立康唑（VRC）是从氟康挫发展而来的高亲脂性三唑抗真菌类药物的一种，该药物具有较高的抗菌性和谱广性等特点。伏立康唑水溶性极低，在制备该药物注射剂型时要重点注意怎样将其溶解度提高。现阶段临床中经常应用的是羟丙基-β-环糊精增溶剂和丙二醇与乙醇混合物作为溶媒溶解的注射使用伏立康唑。相关临床研究报告提示专用溶媒溶解的注射使用伏立康唑按照其说明书在氯化钠注射液（0.9%）或葡萄糖注射液（5%）溶解稀释之后会有浑浊现象出现[1]。因此，我院本次研究对2种注射用伏立康唑与上述两种注射液配伍后稳定性进行相关测定，现将研究经过进行报道。

1仪器与药品

1.1仪器

选择日本岛津公司生产制造的UV-2501PC型紫外可见分光光度计和、中国上海雷磁仪器生产公司制造的pHS-25型计及德国ZEISS公司制造的KF-2型显微镜[2]。

1.2药品

1.2.1注射使用伏立康唑（晋城海斯制药公司，国药准字：H20058963，规格：0.2g，辅料包括：甘露醇、氢氧化钠、盐酸及羟丙基-β-环糊精）以下以伏立康唑-A作为简称[3]。

1.2.2注射使用伏立康唑（四川美大康华康制药公司生产，国药准字：H20058692，规格：0.1g，5mL专用溶媒）以下以伏立康唑-B作为简称。

1.2.3浓度5%葡萄糖注射液（山东安丘鲁安制药公司，国药准字：H20123065，规格：250ml：25g）。

1.2.4浓度0.9%氯化钠注射液（江苏必康制药有限公司，国药准字：H20123045，规格：100ml：0.9g）[3]。

2试验方法

2.1伏立康唑配置

根据说明书要求，选择50mg伏立康唑-A两只，每只使用5ml注射使用水溶解后，取溶解液加入到40mLGS或者NS当中充分摇匀，制备之后即得到2mg/mL浓度的伏立康唑-A的GS输液或者伏立康唑-A的NS输液；选取伏立康唑-B100mg1支，专用溶媒加入5ml，强力摇动30s后30min静置，在进行30s强力震动，观察药物粉末是否完全溶解，待溶液澄清，没有任何细小结晶之后，将溶解液加入到45ml的GS或NS当中，充分摇匀，制备之后即可得到2mg/mL浓度伏立康唑-B的GS输液或者伏立康唑-B的NS输液[4]。

2.2伏立康唑输液性状和pH值测定

将在2.1步骤中所配置完成的2种伏立康唑输液，置入纳氏比色管当中，根据放置时间的不同的对其性状变化情况进行观察，使用显微计数方法对不溶性颗粒进行检查，对pH值进行测定[5]。伏立康唑-A的GS输液或者NS输液将羟丙基-β-环糊精作为增溶剂在放置时间达到7h时，溶液性状出现变化，但是NS输液不溶性颗粒要明显多于GS输液，通过使用显微镜观察发现颗粒为不规则形状但不是药物结晶。而使用专用溶媒溶媒的伏立康唑-B的NS输液放置20min之后和GS输液放置在3h以上时，肉眼观察即可发现白色浑浊，通过显微镜观察发现有药物结晶出现且为多变形状，时间越久析出结晶数量越多，NS配伍溶液析出的结晶粒径要明显大于GS配伍液的粒径，其中大块晶体粒径均＞400μm以上。

3结果

3.1注射使用伏立康唑与2种注射液的配伍稳定性变化

表1注射使用伏立康唑同2种注射液的配伍稳定性变化（n，%）

4讨论

伏立康唑作为第二代的三唑广谱抗真菌类药物，可以对真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶进行抑制，通过对单核细胞进行诱导而产生Toll样受体2、肿瘤坏死因子α和核转录因子κB，将其对病原体感染的免疫作用彻底发挥，其具有较高的安全性，生物利用度极高并且抗菌谱广。相关临床研究发现伏立康唑的新生隐球菌的抗菌活性要明显高于氟康唑等，而且对于临床治疗难度较高的烟曲霉感染同样具有较好疗效[6]。

注射使用的伏立康唑说明书当中所推荐的溶解主要有葡萄糖注射液（浓度5%）和氯化钠注射液（浓度9%）等等，但是尚未见同其它溶解配伍稳定性报道。注射使用的伏立康唑中无防腐剂属于单剂无菌冻干粉剂，从微生物学角度分析，该药物通过稀释之后要立即使用，根据其药品使用说明，最终配制成为伏立康唑注射液后其质量和浓度为0.5-5mg/mL，持续1-2h滴注使用。所以，使用时要同临床实际情况结合。我院本次研究对注射用伏立康唑与2种注射液配伍稳定性进行分析，认为伏立康唑的体内药动学特征为非线性，即使代谢速率变化极小，也会血药浓度造成浓度不同影响，研究结果提示，使用伏立康唑要对其进行药物浓度检测，特别是代谢功能障碍患者。所以，伏立康唑同其它注射液或者溶剂进行配伍时，临床要对其稳定性进行重点监控，保证药物使用安全性。为了确保准确性，本次使用2种伏立康唑进行试验。我院本次研究结果提示，注射用伏立康唑与2种注射液配伍后性状及PH值无变化，另外0.9%氯化钠注射液内的伏立康唑20min后，5%葡萄糖注射液稀释3h后会出现浑浊，药物析出结晶，含量下降。

综上所述，注射用伏立康唑应使用5%葡萄糖注射液稀释后进行静脉滴注，效果稳定，可避免出现结晶。

参考文献：

[1]崔晓红，任进民，刘萌，etal.注射用伏立康唑与2种注射液的配伍稳定性研究[J].中国药房，2017，28（17）：2343-2346.

[2]胡裕迪，赵雁，陶涛.磺丁基醚-β-环糊精的增溶机制及在难溶性药物制剂中的应用[J].中国医药工业杂志，2018，14（3）：109-110.

[3]刘晶，杨欢欢，蔡鸣，etal.注射用伏立康唑前药的遗传及生殖毒性研究[J].华西药学杂志，2016，31（4）：378-381.

[4]牛晓方.注射用伏立康唑与华法林钠片联用致国际标准化比值升高1例[J].中国药物警戒，2017，14（8）：500-501.

[5]王盈.注射用伏立康唑纳米粒的制备和表征[J].中国医药工业杂志，2016，21（8）：972-972.

[6]陈秀强，韦曦，欧阳小琳，等.两种国产注射用伏立康唑与输液配伍稳定性研究[J].中国抗生素杂志，2015，40（2）：120-123.