血管生成素-2在慢性心力衰竭患者中的表达意义

血管生成素-2在慢性心力衰竭患者中的表达意义

李祥

长沙市中心医院湖南长沙410000

摘要：目的：探讨血管生成素-2（Ang-2）在慢性心力衰竭（CHF）患者中的表达水平，在与健康人群表达水平对比后总结其表达意义。方法：抽选2014年6月-2016年1月我院门诊及住院部收治的120例CHF患者与120例同期健康体检者作为观察对象，将CHF患者作为观察组，健康体检者作为对照组，测定两组Ang-2、NT-proBNP、LVEF表达水平，采用spearman相关性分析方法研究Ang-2与NT-proBNP、LVEF表达水平之间的相关性。结果：观察组Ang-2、NT-proBNP表达水平明显高于对照组（p<0.05），LVEF明显降低（p<0.05），不同NYHA分级患者的三项指标之间也存在明显差异（p<0.05）；相关性分析显示Ang-2与NT-proBNP呈显著正相关（r=0.827，p<0.05），Ang-2与LVEF呈显著负相关（r=-0.664，p<0.05）。结论：血管生成素-2与慢性心力衰竭之间明显相关性，Ang-2表达水平越高提示患者心衰程度越高，Ang-2对慢性心力衰竭的诊断及临床预后具有一定的参考意义。

关键词：血管生成素-2；慢性心力衰竭；N-末端利钠肽前体；表达水平；临床意义

[Abstract]Objective：Tostudytheangiogenin-2（Ang-2）ontheexpressionlevelinpatientswithchronicheartfailure（CHF），aftercomparedwithhealthypeopleexpresslevelsummarizeitsexpressmeaning.Methods：SelectedinJune2014-January2016of120CHFpatientsadmittedinourhospitaloutpatientandtheinpatientoverthesameperiodof120casesofhealthyphysicalexaminationasresearchobject，theCHFpatientsasobservationgroup，physicalexaminationasacontrol，thedeterminationoftwogroupsofAng-2，NT-proBNPandLVEFexpressionlevel，USESthespearmancorrelationanalysismethodresearchAng-2andtheNT-proBNP，LVEFofthecorrelationbetweentheexpressionlevel.Results：ObservationgroupofAng-2，NT-proBNPexpressionlevelissignificantlyhigherthancontrolgroup（p<0.05），andLVEFsignificantlydecreased（p<0.05），betweenpatientswithNYHAclassificationofthreeindicatorsalsoexistsobviousdifference（p<0.05）；CorrelationanalysisshowedthatAng-2andtheNT-proBNPshowsignificantpositivecorrelation（r=0.827，p<0.05），Ang-2andLVEFwassignificantlynegativecorrelation（r=0.664，p<0.05）.Conclusion：Angiogenin-2andobviouscorrelationbetweenchronicheartfailure，Ang-2expressionlevel，thehigherthedegreeoftipsinpatientswithheartfailure，Ang-2forthediagnosisandclinicalprognosisofchronicheartfailurehascertainreferencesignificance.

Keywords：angiogenin-2；Chronicheartfailure；N-terminalnatriureticpeptideprecursor；Theexpressionlevel；Clinicalsignificance

慢性心力衰竭（chronicheartfailure，CHF）是指持续存在的心肌受损状态，心力衰竭的原因包括心肌病、心肌梗死、炎症等，可引发心肌结构及功能的改变，如果心力衰竭持续存在，伴随明显的呼吸困难、乏力症状，则可划归为CHF[1-2]。由于CHF是多种心脏病进展至终末期的一种临床症候群，因此致残率和死亡率均较高，需要引起高度的重视[3]。血管生成素-2（angiopoietin，Ang-2）是由内皮细胞分泌的一种能够调节内皮细胞生长功能的促进因子，由于心力衰竭与内皮功能不全有关，因此探讨CHF患者中的Ang-2表达水平有助于了解两者之间的相关性，从而概括出Ang-2的表达意义[4]。本文抽选2014年6月-2016年1月我院门诊及住院部收治的120例CHF患者与120例同期健康体检者的临床资料，现将结果报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料资料来源于2014年6月-2016年1月我院门诊及住院部收治的120例CHF患者与120例同期健康体检者的临床资料，CHF患者入院后均经临床检查和病理检查确诊，符合美国Framingham诊断标准，排除糖尿病、恶性肿瘤、肝肾疾病患者。120例CHF患者归为观察组，其中男性患者73例，女性患者47例，年龄在48-69岁之间，平均年龄（57.30±4.33）岁，NYHA（纽约心脏病协会）分级在I-IV级之间，I级36例，II级28例，III级25例，IV级31例。选取120例同期健康体检者作为对照组，其中男68例，女52例，年龄在44-65岁之间，平均年龄（55.32±6.04）岁。两组在性别、年龄等一般资料上对比不存在统计学差异，p>0.05。

1.2方法入院次日清晨空腹采集静脉血2mL，于室温下放置1h，离心处理10min后取上层血清置于冰箱内冷冻保存备用。根据ELISA（酶联免疫吸附法）的操作流程和技术标准测定采集的两组血清Ang-2水平，采用全自动生化分析仪测定相应生化指标。

1.3观察指标①测定对照组和观察组不同NYHA分级患者的Ang-2、NT-proBNP（N-末端利钠肽前体）、LVEF（左室射血分数）水平测方法：清晨空腹采集静脉血3mL，室温放置1h后进行离心处理，取上层血清冷冻保存，检，采用全自动生化分析仪测定NT-proBNP及LVEF水平，操作均符合实验室质控标准。

1.4统计学方法所有数据资料将录入SPSS18.0软件进行统计学分析，借助统计学软件包进行数据处理，计量资料由?x±s表示，用t检验；P<0.05时差异有统计学意义。采用SPSS软件结合spearman（斯皮尔曼）相关性分析方法分析血清Ang-2与NT-proBNP、LVEF之间的相关性。

2结果

2.1健康对照组和NYHA不同分级CHF患者Ang-2、NT-proBNP、LVEF水平对比

组间对比发现观察组即CHF患者的Ang-2、NT-proBNP水平明显高于对照组，LVEF水平低于对照组，组间比较存在统计学意义（p<0.05）；观察组组内对比发现不同NYHA心功能分级的患者在Ang-2、NT-proBNP、LVEF水平上存在较大差异，随着心功能分级的递增，Ang-2、NT-proBNP水平逐渐升高，LVEF水平逐渐下降，差异具有统计学意义（p<0.05），具体统计结果见表1.

表1健康对照组和NYHA不同分级CHF患者Ang-2、NT-proBNP、LVEF水平对比（?x±s）

注：*表示与对照组相比，p<0.05；#表示对NYHAI级相比，p<0.05；观察组与对照组比较：Ang-2/t=14.244/P=0.009；NT-proBNP/t=17.853/P=0.024；LVEF/t=20.311P=0.006.

2.2Ang-2与NT-proBNP、LVEF表达水平相关性分析spearman相关性分析数据显示Ang-2与NT-proBNP相关系数r=0.827，显著性检验值p<0.05，提示两者关系呈显著正相关，Ang-2与LVEF相关系数r=-0.664，显著性检验值p<0.05，提示两者关系呈显著负相关。

3讨论

CHF是因心脏舒缩功能障碍导致静脉回心血量无法充分排出所引发的一种心脏循环障碍症候群，主要病理学特点未肺淤血及腔静脉瘀血，该病并不是一种独立的疾病，而是心脏病发展的终末阶段。CHF患者大多因运动耐力下降出现呼吸困难而就医，呼吸困难也是左心衰的主要症状，右心衰患者多表现为慢性持续性瘀血所引发的各脏器功能改变，一般在出现腹部、腿部水肿后就医。近年来，随着城镇心脏病发病率的普遍提升，CHF作为心脏病进展终末阶段的一种症候群正威胁着心脏病患者的身体健康，及早进行CHF预警及病情评估，对于及时采取合理措施，改善患者生存质量具有重要意义。目前临床上通行的心衰判定标准是NYHA分级系统，虽然该体系能够评估患者心功能受损程度，但是判定结果带有较强的主观性，无法客观反映患者心室功能[5-6]。

血管在CHF发生、发展过程中都具有重要作用，发病早期机体血管供应正常，随着病程的进展，血管正常供给受到影响，血管的生成与营养供应是一个复杂的过程，受诸多血管生成因子及抑制因子的共同调控，当血管生成因子异常表达时就会对血管造成影响。Ang是一种具有双重作用的细胞生长因子，在不同环境条件下可对血管发挥不同作用，Ang-2虽然与Ang-1的分子结构极为相似，但是生物学功能却恰恰相反，Ang-2基因编码包含496个氨基酸，能够与Tie2受体特异性结合从而破坏血管稳定性。正常情况下，Ang-2多分布在一些需要血管重建的组织中，如女性卵巢内需要Ang-2高表达，其他组织则基本不表达，当发生病变时，Ang-2就会参与血管重建与组织修复过程，因此Ang-2表达的增多与预后不良有关。分析CHF的发生机制可以发现，在正常情况下，促血管生成因子和抑制因子处于平衡状态，这种平衡一旦被打破就会导致血管过度生成或者过度退化，促生长因子在诱发血管结构改变、加速外周血管重塑方面扮演着极其重要的作用，而这两大改变则是造成CHF的主要原因[7]。Ang-2是Ang-酪氨酸激酶受体系统的主要成分，后者是调节血管功能的主要组织结构，Ang-2主要参与血管的重建从而降低血管的稳定性，因此Ang-2被认为是反映心血管内皮功能异常的指标之一[8]。

本次研究结果表明，CHF患者的Ang-2水平明显高于健康对照组，而且患者心功能分级越高，其表达水平也越高，与董新[9]等研究结果一致，此外，Ang-2与NT-proBNP呈显著正相关，与LVEF呈显著负相关，提示Ang-2之所以能够反映心衰程度与心室重构和内皮损伤有关。根据LVEF水平可将CHF患者分为收缩性心衰及舒张性心衰，因此LEVF是CHF患者分类及预后评估的重要指标，研究中观察组Ang-2水平明显高于对照组，且NYHAII级-IV级患者明显高于NYHAI级患者（P<0.05）。NT-proBNP是由心脏心室肌细胞分泌的一种B型利钠肽前体经酶切后产生的一种物质，不仅半衰期长而且稳定性高，因此检测结果的可靠性也较高。NT-proBNP被认为是评估CHF患者病程进展及临床预后的有效指标之一。本次研究亦表明观察组NT-proBNP水平明显高于对照组，且随着心功能分级的升高，NT-proBNP水平也随之升高，表明心功能分级越高患者NT-proBNP表达水平也就越高，其心衰也就越严重。大量研究表明CHF的发生和进展与血管内皮完整性缺失有关，当血管内皮出现功能不全时，内皮细胞分泌就会紊乱，内皮素因子失衡就会造成血管舒缩异常。Ang-2是Ang-络氨酸激酶受体系统的主要成分，其具有调节血管的重要作用，在血管重建、增加血管通透性方面都扮演着重要的角色，因此Ang-2存在从一定程度上能够反映内皮细胞功能障碍，被认为是指示标志物之一。综上所述，Ang-2表达水平在慢性心衰患者的临床评估中具有一定的指导意义。

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