妊娠及哺乳期应用质子泵类药物的药动学变化及其研究

妊娠及哺乳期应用质子泵类药物的药动学变化及其研究

杜容妹

广东省吴川市人民医院广东吴川524500

摘要：目的：研究妊娠及哺乳期应用质子泵类药物的药动学变化。方法：选取我院2015年9月至2016年9月收治的19例妊娠期胃溃疡患者作为观察组，选取同时间段内本院收治的19例哺乳期胃溃疡女性患者为对照组，两组参与者均予以奥美拉唑进行治疗，通过静脉抽血的方式借助HPLC（高效液相色谱法）对患者体内药物浓度加以测定和比较。结果：观察组患者药物利用度（94.83±3.27）%明显小于对照组的（98.52±2.91）%（P＜0.05）；观察组患者0~12h血浆浓度及时间曲线下面积（2347.67±1216.23）ng·h/ml明显大于对照组的（813.23±423.09）ng·h/m（P＜0.05）；从达峰时间、血浆峰浓度、消除半衰期角度对两组患者进行比较后发现，组间数据对比无统计学意义（P＞0.05）。结论：妊娠期患者应用质子泵类药物消化吸收速率弱于哺乳期病例，然而在临床治疗中妊娠及哺乳期患者需严格遵医嘱用药，降低用药风险。

关键词：妊娠及哺乳期；药动力学；质子泵类药物

质子泵类药物属于临床常用抑酸药，包括奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑等，具备脂溶性特点[1]。质子泵类药物会以弱碱形式在机体细胞周边的酸性环境内聚集，并通过酸性催化作用充分释放药物抑算物质，达到治疗胃酸疾病的最终效果[2]。长期以来，妊娠及哺乳期患者作为临床治疗中的特殊人群，其用药安全直接对新生儿的身体健康和智力发展产生深远影响[3]。为了探讨更加安全的妊娠及哺乳期患者用药方法，本文对妊娠及哺乳期胃溃疡患者应用奥美拉唑这一质子泵类药物的药代动力学变化进行了分析和研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取本院2015年9月至2016月9月收治的妊娠期胃溃疡患者19例作为观察组，选取同时间段中我院收治的哺乳期胃溃疡患者19例作为对照组，两组患者均为女性。根据病历资料显示，观察组患者年龄21～40岁，平均（29.27±2.15）岁；对照组患者年龄23～41岁，平均（28.93±2.18）岁。本次实验项目经我院伦理委员会批准，全部参与此次研究的患者及其家属均具有知情权，排除药物过敏、精神病、心肺功能障碍病例。两组的一般资料经过统计学分析和检验，差异不会对本次研究结果造成影响（P＞0.05）。

1.2方法

用药前12h开始禁食，全部患者均予以奥美拉唑（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司；国药准字H20093560；20mg/粒），温水送服。服药4h后即刻进食，患者服药前后12h中每隔1h对患者进行静脉采血3ml。采血完成后借助HPLC（高效液相色谱）法、电子分析天平、涡旋混合器、紫外线检测仪、低温离心机、自动进样器、以及色谱工作站等对血液样本进行分离、萃取、检验操作。分离-萃取过程中需取0.5ml待测血浆放入到离心管内，并加入内标溶液10μl，摇匀后将其放入到固相萃取柱内，采取甲醇溶液对其进行洗涤剂洗脱操作，利用氮气将其吹干，以40μl加以进样检测。

1.3观察指标

根据测定数值，借助DAS1.0软件程序计算患者体内药物浓度等相关指标，包括药物利用度、达峰时间、血浆峰浓度、0～12h血浆浓度及时间曲线下面积和消除半衰期。

1.4统计学方法

根据SPSS19.0统计学软件对本次实验研究数据进行分析和处理，计量资料（±s）采用t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2结果

两组患者药动学情况对比详见表1。

3讨论

妊娠期内母体必须维持自身和胎儿生长所需的营养，同时受妊娠影响，母体各个组织器官都会发生相应的生理变化[4]。经临床实践检验证明，妊娠期腐女（妇女）胃酸分泌和胃肠活动均会发生减弱情况，从而对药物吸收造成负面影响，难以对药物充分利用[5]。而对于哺乳期病患而言，其不仅需要保证自身健康生活所需的食物摄入量，还需保持奶水充足，为新生儿生长和发育提供足够的营养支持。由于药物摄入会对母体和婴儿产生影响，为了减轻药物毒副作用，降低母婴用药的风险，在妊娠期及哺乳期内做到合理用药尤为重要。

从药动学角度出发质子泵类药物通常经过口服摄入到人体内部，此类固体制剂药物大多需要穿透肠壁，在体内溶解后方可发挥药效，因此质子泵类药物的实际作用效果易受容积外表暴露面积、环境pH值、化合物自身溶解性、肠道蠕动等因素影响[6]。对于妊娠早期患者而言，其药物吸收受早孕呕吐因素作用，致使药物口服效果有效。同时由于妊娠期患者自身的体液总量、血浆溶剂、细胞外液及体重均呈现显著增加趋势，因此药物摄入易受到体液稀释方面因素影响。据有关报道显示，妊娠期机体血浆容积增量约为50%，致使机体内部体液、脂肪组织及血浆量均呈现增长态势，因此药物进入体内后会提高药物稀释程度，若无其他相关药代动力学变化予以补偿，则妊娠期患者药物摄入量需高于非妊娠期病例方可取得同等药效[7]。与上述分析一致，经本次实验发现，观察组患者药物利用度较之对照组明显更低（P＜0.05）；0~12h血浆浓度及时间曲线下面积比较，观察组明显大于对照组（P＜0.05）；达峰时间、血浆峰浓度、消除半衰期比较，组间数据对比差异无统计学意义（P＞0.05）。说明妊娠期患者药物利用效果弱于哺乳期患者，且妊娠期患者用药后机体内部药物成分达峰时间较之哺乳期患者需要耗费更长的时间，药物吸收速率降低。

综上所述，妊娠期患者受胃肠活动减弱、胃酸分泌降低等因素影响，机体药物吸收速度减慢，药物利用度降低，同时呕吐也是对药物吸收产生影响的重要因素之一。哺乳期患者在生产后需要摄入大量食物，以保证母体和新生儿的营养支持，胃肠活动较之妊娠期得到有效改善。为了确保母婴安全，妊娠及哺乳期患者在应用质子泵类药物时必须结合自身实际情况，严格遵医嘱服药，降低用药风险。

参考文献：

[1]柴蓉蓉，孟鸽飞，丁佳宁，等.质子泵抑制药的药动学研究进展[J].中国药师，2017，20（2）：331-333.

[2]荆俊丽，陈彤，张东梅，等.注射用奥美拉唑在大鼠失血模型体内的药动学[J].中国医院药学杂志，2013，33（18）：1505-1508.

[3]王勇，张炯怡，田莉，等.奥美拉唑肠溶胶囊人体药代动力学研究与分析[J].今日健康，2015，14（8）：12-12.

[4]齐武强，杨晓婷.妊娠期及哺乳期合理用药[J].中国现代医生，2013，51（29）：20-22.

[5]马占金.质子泵抑制剂药动学的研究进展[J].内蒙古中医药，2014，33（4）：115-116.

[6]高玉霞.奥美拉唑配合盐酸异丙嗪治疗妊娠呕吐的临床研究[J].中国处方药，2016，14（3）：57.

[7]缪睿，邬海萍，王虹，等.中国药典2015年版妊娠哺乳期禁忌相关中成药整理及思考[J].中国现代应用药学，2016，33（5）：618-623.