自制中药健脾逐瘀汤配合化疗在晚期食道癌中的应用临床疗效分析

自制中药健脾逐瘀汤配合化疗在晚期食道癌中的应用临床疗效分析

赵中海韦良心刘璐

赵中海韦良心刘璐

[摘要]目的：探讨自制中药健脾逐瘀汤配合化疗应用于晚期食道癌患者的安全性及临床效果；方法：选择我院2009年6月—2014年6月期间入住我院胸外科的所有晚期食道癌患者（共79例）为研究对象，将这些患者入院时随机分为氟尿嘧啶组（24例）、紫杉醇组（25例）和紫杉醇中药组（30例），各组均给予营养支持、调节免疫及对症处理，在此基础上氟尿嘧啶组给予5-氟尿嘧啶加顺铂进行化疗，紫杉醇组给予紫杉醇加顺铂进行化疗，紫杉醇中药组给予紫杉醇、顺铂外加用自拟中药方健脾逐瘀汤口服，观察各组患者研究结束后的治疗效果，统计各组患者的病灶变化情况。结果：氟尿嘧啶组完全缓解1例（4.2%），部分缓解13例（54.2%），稳定4例（16.7%），进展6例（25.0%），总缓解率58.3%，总有效率75.0%；紫杉醇组完全缓解2例（8.0%），部分缓解16例（64.0%），稳定4例（16.0%），进展3例（12.0%），总缓解率72.0%，总有效率88.0%；紫杉醇中药组完全缓解4例（13.3%），部分缓解19例（63.3%），稳定6例（20.0%），进展1例（3.3%），总缓解率76.7%，总有效率96.7%；氟尿嘧啶组与紫杉醇中药组在总缓解率、总有效率、进展率等方面比较均有统计学差异（P<0.05）；紫杉醇中药组与紫杉醇组相比较，在总缓解率、总有效率、进展率方面均有统计学差异（P<0.05）；结论：自制中药健脾逐瘀汤配合紫杉醇加顺铂的化疗方案临床疗效好，临床上可进一步推广应用。

[关键词]晚期食道癌紫杉顺铂5-氟尿嘧啶健脾逐瘀汤

DOI:10.3760/cma.j.issn.1672-7088.2014.27.7

作者单位：262500山东潍坊，潍坊市益都中心医院

[作者简介]赵中海（1969-），男，现任潍坊市益都中心医院副主任医师，研究方向：心胸外科。

韦良心（1979-），男，现任潍坊市益都中心医院主治医师，研究方向：心胸外科。

刘璐（1987-），女，现任潍坊市益都中心医院护师，研究方向：护理。

TheClinicalEfficacyofHomemadeChineseMedicineinAdvancedEsophagealCancer

ZhaoZhonghai,WeiLiangxin,LiuLu

Abstract:ObjectiveToDiscussthesafetyandclinicalefficacyofhomemademedicineusedinpatientswithadvancedesophagealcancer.MethodsPatientswithadvancedesophagealcancer(79cases)inthoracicsurgeryoftheauthors’hospitalduringJune2011toJune2014wereselectedandrandomlypidedintofluorouracilgroup(24cases),paclitaxelgroup(25cases)andpaclitaxelmedicinegroup(30cases).Eachgroupwasgivennutritionalsupport,immuneandsymptomatictreatment.Onthesebasesthefluorouracilgroupwasgiven5-fluorouracilpluscisplatinchemotherapy,thepaclitaxelgroupreceivedchemotherapywithpaclitaxelpluscisplatin,andpaclitaxelmedicinegroupadoptedselfprescriptionspleenstasissouptogetherwithpaclitaxelandcisplatin.Theeffectsafterthetreatmentineachgroupwererecorded.ResultsThereis1caseofcompleteremission(4.2%),13ofpartialremission(54.2%),4instable(16.7%)and6inprogressofimprovement(25.0%)intheFluorouracilgroup,withanoverallresponserateof58.3%andatotalefficiencyrateof75.0%;thereare2casescompleteremission(8.0%),15ofpartialremission(60.0%),4ofstable(16.0%)and4inprogressofimprovementinthepaclitaxelgroup(16.0%),withanoverallresponserateof68.0%andatotalefficiencyrateof84.0%;thereare4casesofcompleteremission(13.3%),19ofpartialremission(63.3%),6instable(20.0%),1caseinprogress(3.3%)inthepaclitaxelmedicinegroup,withanoverallresponserateof76.7%andatotalefficiencyof96.7%;therewassignificantdifferencebetweenthefluorouracilgroupandthepaclitaxelgroupinoverallresponserate,totaleffectiverateofprogression,etc(P<0.05);thedifferencesbetweenthepaclitaxelmedicinegroupandthepaclitaxelgroupinaspectsastheoverallresponserate,thetotalefficiencyandprogressrateswerealsostatisticallysignificant(P<0.05);ConclusionHomemadeChinesemedicinespleenbystasissoupwithpaclitaxelpluscisplatinchemotherapyiseffectiveintreatment,andcanbefurtherappliedclinically.

Keywords:advancedesophagealcancer;paclitaxel;cisplatin;5-fluorouracil;spleenstasissoup;

在我国，食道癌的发病率明显高于一些欧美国家，并且随着生活节奏的加快及不健康生活方式的因素，发病率呈现出了上升的趋势。消化系统的肿瘤发生率在所有肿瘤中较高，其中食道癌即是一种危害非常严重的恶性肿瘤，严重影响患者的生活和生命质量。并且该病的发病初期多没有明显症状或症状非常轻微，因此大部分患者就诊时或临床找到客观证据时已经处于疾病的晚期。因此临床上除了要探索如何提高诊断水平以便及早的发现该病外，如何提高晚期患者的治疗效果同样具有非常重要的意义。确诊该病后如何延长生存时间并改善患者生活质量、减轻患者痛苦是临床要关注的重点。我们结合我院的实际情况，对本院2009年6月—2014年6月期间入住我院胸外科的所有晚期食道癌患者共79例采用了不同的治疗方案，并对结果进行了统计，发现采用不同的治疗方案对该病的治疗效果差距较大，现报告如下：

1.资料：

1.1病人一般资料：选择我院2009年6月—2014年6月期间入住我院胸外科的所有晚期食道癌患者为研究对象。年龄41—78岁，平均（56.9±9.6）岁；男性58例，女性21例；不合并其他内科基础疾病者25例，合并其他内科基础疾病者54例，基础疾病控制尚可；所有患者均经病理检查确诊为晚期食道癌；出现转移者30例，未出现转移者49例。将这些患者随机分为四组：氟尿嘧啶组（24例），紫杉醇组（25例），紫杉醇中药组（30例）。各组患者在年龄构成、性别比例、内科合并症、转移情况、生活环境等方面无明显差异，（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入标准[1]：所有患者均有影像学及病理活检结果支持晚期食道癌诊断，karnofsky评分＞70分，合并其他内科疾病者，相关疾病控制尚可，预计生存期在3个月以上。

1.3排除诊断：神智不清醒或者伴有精神障碍者；合并难以控制的其他疾病或伴有其他随时可能致命的疾病者；预计生存期小于3个月者；考虑不能耐受化疗药物者。

2.方法：

2.1研究方法：随机、对照、阳性药物平行的研究方法。

2.2偏倚控制方法：为了保证本次试验结果准确，分组时采用电脑软件生成随机数字表及随机隐藏分组的方法确保分组的随机性；所有的患者由同一医疗小组和护理小组参与治疗，且治疗和护理按照同一标准流程进行，避免由医护的不同造成结果的偏差；信息采集和处理由同一人员进行，且不参与临床治疗和护理，与临床医护人员分离，以避免信息采集和处理时人为因素对结果造成干扰。

2.3治疗方法：各组均给予营养支持、调节免疫及对症处理，在此基础上氟尿嘧啶组给予5-氟尿嘧啶加顺铂进行化疗，紫杉醇组给予紫杉醇加顺铂进行化疗，紫杉醇中药组给予紫杉醇、顺铂外加用自拟中药方健脾逐瘀汤口服。具体如下：氟尿嘧啶组：5-氟尿嘧啶按照500mg/m2量加入生理盐水500ml静滴，滴注时间为6小时，顺铂按照80mg/m2量加入生理盐水500ml静滴，滴注时间为2小时，治疗时根据实际情况给予地塞米松、水化、利尿、升白细胞、止吐保护胃黏膜等治疗。紫杉醇组：紫杉醇按照135mg/m2量加入生理盐水500ml静滴，滴注时间为3小时，顺铂按照80mg/m2量加入生理盐水500ml静滴，滴注时间为2小时，治疗时根据实际情况给予地塞米松、水化、利尿、升白细胞、止吐保护胃黏膜等治疗。紫杉醇中药组：紫杉醇按照135mg/m2量加入生理盐水500ml静滴，滴注时间为3小时，顺铂按照80mg/m2量加入生理盐水500ml静滴，滴注时间为2小时，并给予自拟中药方健脾逐瘀汤口服，治疗时根据实际情况给予地塞米松、水化、利尿、升白细胞、止吐保护胃黏膜等治疗。

2.4中药组方健脾逐瘀汤：太子参、黄芪、炒白术、茯苓、薏苡仁、炒山药、三棱、莪术、白花蛇舌草，甘草。

2.5观察指标：治疗2个疗程后观察患者病灶变化情况。

2.6疗效判定：具体判定标准为：a、患者病灶完全消失并持续4周以上为完全缓解；b、患者病灶垂直直径的乘积缩小在1/2以上持续4周以上为部分缓解；c、患者病灶垂直直径的乘积缩小20%-50%并持续4周以上者为稳定；d、患者原病灶增大或者出现新的病灶则判定为进展。各组完全缓解和部分缓解总人数占各组总人数的比率称为总缓解率，各组完全缓解、部分缓解和稳定患者的总人数占各组总人数的比率称为总有效率。

2.7统计学方法：采用统计学软件SPSS19.0，所有的统计检验均设定P值≤0.05，被认为差异有统计学意义的双侧检验方法。

3.结果：

氟尿嘧啶组完全缓解1例（4.2%），部分缓解13例（54.2%），稳定4例（16.7%），进展6例（25.0%），总缓解率58.3%，总有效率75.0%；紫杉醇组完全缓解2例（8.0%），部分缓解16例（64.0%），稳定4例（16.0%），进展3例（12.0%），总缓解率72.0%，总有效率88.0%；紫杉醇中药组完全缓解4例（13.3%），部分缓解19例（63.3%），稳定6例（20.0%），进展1例（3.3%），总缓解率76.7%，总有效率96.7%。见表1.

表1：各组食道癌患者治疗后病情转归情况一览

组别例数完全缓解部分缓解稳定进展

氟尿嘧啶组241例（4.2%）13例（54.2%）4例（16.7%）6例（25.0%）

紫杉醇组252例（8.0%）16例（64.0%）4例（16.0%）3例（12.0%）

紫杉醇中药组304例（13.3%）19例（63.3%）6例（20.0%）1例（3.3%）

紫杉醇中药组与氟尿嘧啶组相比较，在总缓解率、总有效率、进展率方面均有统计学差异（P<0.05），见表2。

表2：紫杉醇中药组与氟尿嘧啶组疗效比较

组别例数总缓解率总有效率进展率

紫杉醇中药组3076.7%96.7%3.3%

氟尿嘧啶组2458.3%75.0%25.0%

P值<0.05<0.05<0.05

紫杉醇中药组与紫杉醇组在总缓解率、总有效率、进展率等方面比较均有统计学差异（P<0.05），见表3。

表3：氟尿嘧啶组与紫杉醇组疗效比较

组别例数总缓解率总有效率进展率

紫杉醇中药组3076.7%96.7%3.3%

紫杉醇组2572.0%88.0%12.0%

P值<0.05<0.05<0.05

4.讨论：

食道癌是目前临床常见的恶性肿瘤，主要致病机理为腺上皮或者鳞状上皮的不正常增生、增值造成的一种疾病[2]。食道癌的预后不佳，5年的生存率大约在10%—20%之间。该病在形成恶性肿瘤之前要经过一段时间的不典型增生阶段，因此，早诊断早干预具有重要意义。并且研究证实，食道癌的发生与不良生活方式和饮食有关，例如频繁食用过热的食物、腌制的食物等的人群中，食道癌的发生率较高。虽然前面所述，不典型增生的时间较长，这段时间是可以通过药物和治疗有效控制疾病进展的，但由于多种原因的结果，临床上往往存在发现较晚的病例，这些病例的预后差、5年存活率低、生活质量差，所以如何通过综合的治疗措施改善该病的治疗效果仍值得广大医学者探讨。

5-氟尿嘧啶是应用较早的化疗药物，也是治疗食道癌的常用药物[3]，主要作用于细胞周期。该药物通过在体内代谢形成一种能够抑制胸腺核苷酸合成酶形成的代谢产物，从而减少脱氧尿嘧啶核苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸核苷酸的可能性，达到抑制DNA合成的效果，从而抑制肿瘤的生长。紫杉醇具有能够稳定微管的药理作用[4]，对于微管的聚合具有重要的意义，对各种细胞发挥其特殊的作用。对于食道癌的患者，该药物能够作用于细胞的分裂期，阻碍处于分裂期的细胞的发生、发展，将癌细胞控制在M期和G2期，抑制肿瘤血管的形成，并且促使存在的肿瘤细胞衰老、死亡。紫杉醇加顺铂的化疗方案临床应用效果看要优于5-氟尿嘧啶，它具有治疗效果良好，副作用小等优点。本次试验也证明了这一点。

尽管采用了紫杉醇加顺铂的化疗方案取得了较5-氟尿嘧啶更优异的治疗效果，但是传统化疗药物对正常细胞的杀伤和破坏作用不容忽视，包括骨髓移植、心肌细胞损伤等。如何能进一步提高治疗效果、减轻副作用、改善预后永远是我们应该追求的目标。在新的更完美的化疗药物问世前，通过中医药对病人进行整体的、辩证的调理治疗是非常不错的选择[5]，因此我院自拟中药方健脾逐瘀汤用于治疗食道癌探索治疗食道癌的更有效方法。

食道癌属于祖国传统医学“噎膈”的范畴，强调整体观和辩证论治的中医理论对食道癌的预防、治疗方面表现出了独特优势。但不可否认的是，中医治疗该病仍需进一步探索，并且，目前的中医理论对该病的认识观点往往各不相同，辨证论治存在较大差异。比较受到关注的病机认识[6]有“气滞血瘀、痰瘀阻滞”、“阴阳失调”、“阴盛”、“真阴亏损”等。黄大枞[7]提出将该病的辩证总结为气阴亏虚型、气虚阳微型、痰瘀互结型、气滞痰阻型四个证型，并以此作为组方的依据，取得不错效果。对该病的探索仍在进行中，我院结合实际情况也对该病的中药治疗进行了分析和探索。

食道癌术后实行放化疗治疗，患者自身因手术导致机体气血亏虚，免疫机能下降，加之放化疗后耗伤元气，导致脾脏虚弱，气血亏虚更为明显，故而治疗当以健脾益气为主[8]；脾气虚，则运化无力，元气亏虚则气血运行无力[9]，气血不行则聚而为瘀，故在健脾益气的基础上，需加之活血逐瘀之药以活血通络，推动气血运行。健脾逐瘀汤即是根据这个理念研制。组方如下：太子参、黄芪、炒白术、茯苓、薏苡仁、炒山药、三棱、莪术、白花蛇舌草，甘草。本方健脾逐瘀汤可健脾益气，活血逐瘀。本方以太子参、黄芪为君药，味甘，入脾，可益气健脾生津，且两者配伍使用，补益之力大增，可大补元气；炒白术、茯苓、炒山药三者为臣药，白术健脾益气，与太子参配伍可强化健脾之功，改善机体免疫机能；薏苡仁、三棱、莪术、白花蛇舌草为佐药，薏苡仁可健脾利湿，促进脾气运行，以运化水谷，三棱、莪术破血逐瘀，行气消积，推动气血运行，瘀血去则新血生；白花蛇舌草味苦而淡，主消痛散结，利尿除湿，可一方面可推动气血运行，一方面可祛除湿热之邪，为推动脾气运行创造条件；甘草调和诸药，同时可益气健脾。从本次研究可以看出，应用自制中药健脾逐瘀汤配合紫杉醇、顺铂治疗的患组，其治疗效果好于单纯应用紫杉醇加顺铂和5氟尿嘧啶加顺铂，说明我们的自制中药具有较满意的临床效果。

通过本次研究发现，中药配合紫杉醇、顺铂对晚期食道癌的治疗具有积极意义，可以进一步临床推广。

参考文献：

[1]梅齐,汪勇,李睿等.伊立替康联合顺铂治疗晚期食管癌27例[J].世界华人消化杂志,2008,16(20):49-54.

[2]孙燕,周际昌.临床肿瘤内科手册(第四版)[K].北京:人民卫生出版社,2003:320.

[3]杨明磊,董彩军,杜学奎等.紫杉醇联合顺铂治疗晚期食道癌的临床效果分析[J].中国医药导报,2013,10(27):72-73.

[4]朱松明.紫杉醇联合顺铂化疗方案治疗晚期食道癌的临床疗效观察[J].中国医药导刊,2012,12(12):2160-2161.

[5]杨永杰,龚树全点校.黄帝内经阴阳别论第七[M].北京:线装书局,2009,18.

[6]郭虹秀,张梅,李平,李鹰.明清医家对噎膈的认识[J].中医药临床杂志,2010,22(5):377-380.

[7]黄大枞.食道癌中医治疗窥探[J].辽宁中医药大学学报,2008,10(3):11-12.

[8]高静东.食道癌的中医药治疗进展[J].新疆中医药,2002,20(6):72-73.

[9]王玲玲.涤痰化瘀法配合化疗治疗中晚期食道癌60例临床观察[J].中国中医基础医学杂志,2012,18(4):457.